2第二章新藥研究及新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)

1、Company LOGO第第二章二章新藥研究及新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)新藥研究及新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)Company LOGO一、前言一、前言19371937年，美國的年，美國的“磺胺醑事件磺胺醑事件”，（其溶劑二甘醇）導(dǎo)致（其溶劑二甘醇）導(dǎo)致107107人死亡。人死亡。19381938年美國年美國FDAFDA首先實(shí)施了藥物研究管理法規(guī)首先實(shí)施了藥物研究管理法規(guī)，后來經(jīng)過多年來對新藥臨床研究程序，后來經(jīng)過多年來對新藥臨床研究程序的修改，逐漸形成了美國的的修改，逐漸形成了美國的GCPGoodGCPGood Clinical PracticeClinical Practice，藥物臨床試驗(yàn)管理，藥物臨床試驗(yàn)管理

2、規(guī)范規(guī)范 。Company LOGO6060年代的年代的“反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件”使得人們對必須加使得人們對必須加強(qiáng)新藥臨床試驗(yàn)的管理有了進(jìn)一步的認(rèn)識強(qiáng)新藥臨床試驗(yàn)的管理有了進(jìn)一步的認(rèn)識，世界各國已十分重視藥品上市前的臨床，世界各國已十分重視藥品上市前的臨床試驗(yàn)和要求生產(chǎn)者提交藥品試驗(yàn)和要求生產(chǎn)者提交藥品安全性安全性及及有效有效性性的證據(jù)，并賦予藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行的證據(jù)，并賦予藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行新藥審評的權(quán)力新藥審評的權(quán)力。Company LOGOCompany LOGO 一種新藥通過動物試驗(yàn)證實(shí)了安全有效，并不等一種新藥通過動物試驗(yàn)證實(shí)了安全有效，并不等于在人體安全有效。于在人體安全有效。

3、 反應(yīng)停（反應(yīng)停（thalidomide） 新生兒短肢畸形新生兒短肢畸形 （鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)吐） （萬例以上畸形兒）（萬例以上畸形兒） 心得寧心得寧 眼眼粘膜粘膜皮膚綜合癥皮膚綜合癥 （竇性心動過速竇性心動過速） （20萬例后證實(shí)）萬例后證實(shí)） 碘氯羥奎碘氯羥奎 視神經(jīng)與末梢神經(jīng)視神經(jīng)與末梢神經(jīng) （治療阿米巴病治療阿米巴?。?病變綜合癥病變綜合癥Company LOGO19911991年年歐共體國家藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范歐共體國家藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范頒布。頒布。 19941994年世界衛(wèi)生組織（年世界衛(wèi)生組織（WHOWHO）也頒布了）也頒布了GCPGCP指南指南 。韓國（韓國（19871987年）、日本（年）、日

4、本（19891989年）、加拿大年）、加拿大（19891989年）、澳大利亞（年）、澳大利亞（19911991年）年） 中國中國1998年年藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（試行）衛(wèi)衛(wèi)生部頒發(fā)生部頒發(fā)1999年年SDA頒發(fā)頒發(fā)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 Company LOGO一些國家逐步發(fā)現(xiàn)了藥品臨床試驗(yàn)中一些國家逐步發(fā)現(xiàn)了藥品臨床試驗(yàn)中方法科學(xué)性、方法科學(xué)性、數(shù)據(jù)可靠性及倫理道德等方面所存在的各種問題數(shù)據(jù)可靠性及倫理道德等方面所存在的各種問題。這些問題，首先引起了國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事這些問題，首先引起了國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會的注意，并在會的注意，并在19641

5、964年年7 7月于芬蘭赫爾辛基召開的月于芬蘭赫爾辛基召開的第第1818屆世界醫(yī)學(xué)大會屆世界醫(yī)學(xué)大會WMAWMA（Word Medical Word Medical AssembleAssemble）上通過了對醫(yī)生醫(yī)學(xué)研究的指導(dǎo)性建）上通過了對醫(yī)生醫(yī)學(xué)研究的指導(dǎo)性建議議-赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言。Company LOGO 新藥新藥-系指系指我國未生產(chǎn)過我國未生產(chǎn)過的藥品。的藥品。改變改變劑型、劑型、改變改變給藥途徑，給藥途徑，增加增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦屬新藥范圍。方制劑，亦屬新藥范圍。第一節(jié)新藥的基本概念第一節(jié)新藥的基本概念Company LOGO 我國將新

6、藥分為：我國將新藥分為：中藥、化學(xué)藥品和生物中藥、化學(xué)藥品和生物制品制品三大類。三大類。Company LOGO 西藥（注冊分類）西藥（注冊分類）1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： (1)通過合成或半合成制得的原料藥及其制劑；通過合成或半合成制得的原料藥及其制劑； (2)天然藥物中提取或通過發(fā)酵提取的新的有效天然藥物中提取或通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；單體及其制劑； (3)用拆分或合成等方法制得的已知藥物的光學(xué)用拆分或合成等方法制得的已知藥物的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；異構(gòu)體及其制劑； (4)由已上市的多組分藥物置備為較少組分的藥由已上市的多組分藥物置備為較少組分的藥物

7、；物； (5)新的復(fù)方制劑。新的復(fù)方制劑。新藥的分類Company LOGO 2. 2. 改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3 3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： （1 1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑； （2 2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑 ； （3 3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑 。 Company LOGO 4 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素

8、、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5 5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。制劑。6 6、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 Company LOGO新藥臨床試驗(yàn)的重要性新藥臨床試驗(yàn)的重要性動物實(shí)驗(yàn)只能動物實(shí)驗(yàn)只能發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)1 13 32 23 3的人體不良反應(yīng)。反的人體不良反應(yīng)。反映不映不出來的不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭昏、神經(jīng)過出來的不良反應(yīng)有嗜睡、惡心、頭昏、神經(jīng)過敏、上腹不適、頭痛、軟弱、

9、失眼、疲乏、耳鳴、敏、上腹不適、頭痛、軟弱、失眼、疲乏、耳鳴、胃灼熱、皮疹、皮炎、憂郁、眩暈、夜尿、腹脹、胃灼熱、皮疹、皮炎、憂郁、眩暈、夜尿、腹脹、胃腸氣脹、僵硬、迷糊、蕁麻疹等胃腸氣脹、僵硬、迷糊、蕁麻疹等(主觀的）主觀的）。而。而有時候，動物出現(xiàn)假陽性?？梢哉f，一個新藥的確有時候，動物出現(xiàn)假陽性?？梢哉f，一個新藥的確定，最終還是需要依靠人做試驗(yàn)定，最終還是需要依靠人做試驗(yàn)。 Company LOGO1.藥學(xué)研究：藥物理化性質(zhì)、純度、藥學(xué)研究：藥物理化性質(zhì)、純度、劑型、穩(wěn)定性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)劑型、穩(wěn)定性及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申請生產(chǎn)和試生產(chǎn)申請生產(chǎn)和試生產(chǎn) 3.臨床試驗(yàn)（臨床試驗(yàn)（、）2.藥理學(xué)、毒理學(xué)及動

10、物藥代動力學(xué)藥理學(xué)、毒理學(xué)及動物藥代動力學(xué)申請臨床研究申請臨床研究新藥開發(fā)的三個階段：Company LOGO二二、 臨床試驗(yàn)（分四期）臨床試驗(yàn)（分四期） （一）（一）期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn) 人體試驗(yàn)的起始期，受試對象主要人體試驗(yàn)的起始期，受試對象主要是健康志愿者和輕癥病人。是健康志愿者和輕癥病人。（耐受程度及藥代動力學(xué)耐受程度及藥代動力學(xué)）Company LOGO1耐受性試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn) （1） 劑量劑量 最小劑量最小劑量 創(chuàng)新藥：創(chuàng)新藥：以大動物以大動物(犬或猴犬或猴)的最大耐受量的的最大耐受量的1/5至至1/3作為起始劑量作為起始劑量。 最大劑量最大劑量 同類型藥物最大治療量。同類型藥物最大

11、治療量。已上市同類型藥物：可借鑒同類型藥物治療量的已上市同類型藥物：可借鑒同類型藥物治療量的1/10作為作為起始劑量。起始劑量。Company LOGO ( 2） 分組分組 毒性小毒性小的藥物組間距可大些（分組少一些）的藥物組間距可大些（分組少一些） 毒性大毒性大的藥物組間距可小些（分組多一些）的藥物組間距可小些（分組多一些）劑量從劑量從小到大小到大，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，停止試驗(yàn)，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，停止試驗(yàn)Company LOGO2 . 藥代動力學(xué)及生物利用度藥代動力學(xué)及生物利用度:(1)受試人數(shù)：受試人數(shù)：20-30人人(2) 分組：對照分組：對照(3) 測定人體藥物代謝動力學(xué)參數(shù)：測定人

12、體藥物代謝動力學(xué)參數(shù)： 血藥濃度達(dá)峰時間（血藥濃度達(dá)峰時間（Tmax），峰濃度（），峰濃度（ Cmax），）， 清除半衰期（清除半衰期（t1/2 ），）， 分布容積（分布容積（Vd） ，Company LOGO 清除速率常數(shù)（清除速率常數(shù)（Ke），）， 清除率（清除率（Cl）血藥濃度時間曲線下面積（血藥濃度時間曲線下面積（AUC）等）等 判斷受試藥在單次應(yīng)用后的判斷受試藥在單次應(yīng)用后的吸收狀況、吸收狀況、分布范圍、分布范圍、消除速率。消除速率。Company LOGO生物利用度生物利用度 通過受試藥通過受試藥非血管途徑非血管途徑與與靜脈途徑靜脈途徑應(yīng)用的應(yīng)用的AUC ，計(jì)算受試藥非血管途徑應(yīng)用

13、的，計(jì)算受試藥非血管途徑應(yīng)用的絕對生物絕對生物利用度利用度。 通過受試藥和同類標(biāo)準(zhǔn)參比制劑經(jīng)同通過受試藥和同類標(biāo)準(zhǔn)參比制劑經(jīng)同一非血管途徑的一非血管途徑的AUC ，計(jì)算受試藥的，計(jì)算受試藥的相對相對生物利用度。生物利用度。Company LOGO 判斷受試藥與參比制劑的判斷受試藥與參比制劑的生物等效性生物等效性（bioequivalency），這是考核仿制），這是考核仿制新藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。新藥制劑內(nèi)在質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。Company LOGO 目的：通過臨床對照性試驗(yàn)評價受試新藥的目的：通過臨床對照性試驗(yàn)評價受試新藥的適應(yīng)癥療適應(yīng)癥療效效和和安全性安全性。 本草圖經(jīng)本草圖經(jīng)載：

14、載：“當(dāng)使二人同步，一與人參含當(dāng)使二人同步，一與人參含之，一不與，度走三五里許，其不含人參者必大喘之，一不與，度走三五里許，其不含人參者必大喘，含者氣息自如，含者氣息自如，” 對照性臨床試驗(yàn)概念在早期中國醫(yī)藥學(xué)中的體對照性臨床試驗(yàn)概念在早期中國醫(yī)藥學(xué)中的體現(xiàn)現(xiàn)Company LOGO 對照性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則（四對照性臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)原則（四R）1受試對象的選擇應(yīng)具有受試對象的選擇應(yīng)具有代表性代表性（Representativeness）入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及淘）入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及淘汰標(biāo)準(zhǔn)汰標(biāo)準(zhǔn)2 試驗(yàn)分組的試驗(yàn)分組的隨機(jī)性隨機(jī)性（Randomization）具相等機(jī)會）具相等機(jī)會，不受試驗(yàn)者或

15、受試者的主觀意愿或客觀因素的影，不受試驗(yàn)者或受試者的主觀意愿或客觀因素的影響。響。 Company LOGO3試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)具有重復(fù)性重復(fù)性 （Replication）4臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)具備臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)應(yīng)具備合理性合理性（Rationality）專）專業(yè)技術(shù)的要求和臨床業(yè)技術(shù)的要求和臨床 統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。且要方便易統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。且要方便易行。行。Company LOGO 對照試驗(yàn)一般原則對照試驗(yàn)一般原則:1應(yīng)符合應(yīng)符合“齊同可比齊同可比”的原則。的原則。2對照組應(yīng)能具備對照組應(yīng)能具備監(jiān)控條件變化監(jiān)控條件變化的作用。的作用。3應(yīng)應(yīng)考慮精神因素考慮精神因素的影響（安慰劑，雙盲法）。的影響（安慰劑

16、，雙盲法）。4陽性陽性對照選公認(rèn)有效的藥物；對照選公認(rèn)有效的藥物；陰性陰性對照用安慰劑（僅用對照用安慰劑（僅用于慢性病人）。于慢性病人）。Company LOGO對照性臨床試驗(yàn)的實(shí)施對照性臨床試驗(yàn)的實(shí)施1實(shí)行隨機(jī)分組：分層隨機(jī)實(shí)行隨機(jī)分組：分層隨機(jī)（隨機(jī)表）（隨機(jī)表） 03 47 43 73 86 36 96 47 36 6197 74 24 67 62 42 81 14 57 2016 76 62 27 66 56 50 26 71 0712 56 85 99 26 96 96 68 27 3155 59 56 35 64 38 54 82 46 22表表12-7 12-7 隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)數(shù)

17、字表Company LOGO2合理設(shè)置對照：（安慰劑或有效藥）合理設(shè)置對照：（安慰劑或有效藥） 安慰劑對照安慰劑對照（陰性對照陰性對照）：不含任何藥理活性成分）：不含任何藥理活性成分（如淀粉或乳糖）且色澤、形狀、大小，甚至味道均（如淀粉或乳糖）且色澤、形狀、大小，甚至味道均與受試藥相同的制劑。與受試藥相同的制劑。 適用于適用于：慢性或功能性疾病藥物的臨：慢性或功能性疾病藥物的臨床試驗(yàn)，安慰劑效應(yīng)（精神甚至軀體反床試驗(yàn)，安慰劑效應(yīng)（精神甚至軀體反應(yīng)），目的應(yīng)），目的:避免假陽性結(jié)果避免假陽性結(jié)果Company LOGO 有效藥對照有效藥對照（陽性對照陽性對照）用于急重疾?。┯糜诩敝丶膊∵x擇原則選

18、擇原則：（1）國家衛(wèi)生行政部門正式批準(zhǔn)上市的有效藥品或藥典收載）國家衛(wèi)生行政部門正式批準(zhǔn)上市的有效藥品或藥典收載的藥品。的藥品。 （2）應(yīng)是本項(xiàng)臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥常規(guī)治療藥物，）應(yīng)是本項(xiàng)臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥常規(guī)治療藥物，作用機(jī)理用藥作用機(jī)理用藥方式方面與受試藥有一定可比性方式方面與受試藥有一定可比性。Company LOGO3盲法設(shè)計(jì)盲法設(shè)計(jì) 消除試驗(yàn)者和受試者主觀愿望和判斷對試驗(yàn)結(jié)果的消除試驗(yàn)者和受試者主觀愿望和判斷對試驗(yàn)結(jié)果的影響。影響。 雙盲法雙盲法（double blind method） 試驗(yàn)者和受試者試驗(yàn)者和受試者雙方均不知所用的藥物是受試藥還雙方均不知所用的藥物是受試藥還是對照藥。避免試驗(yàn)

19、者與受試者主觀偏因的影響。是對照藥。避免試驗(yàn)者與受試者主觀偏因的影響。Company LOGO 單盲法單盲法 只對受試者實(shí)行盲法只對受試者實(shí)行盲法。消除來自受試者主觀偏因的影。消除來自受試者主觀偏因的影響。僅適用于有響。僅適用于有明確客觀療效指標(biāo)明確客觀療效指標(biāo)的適應(yīng)癥。的適應(yīng)癥。Company LOGO4 合理樣本大小合理樣本大小 重復(fù)性重復(fù)性是消除試驗(yàn)誤差的重要手段。是消除試驗(yàn)誤差的重要手段。新藥審評辦法新藥審評辦法規(guī)定不少于規(guī)定不少于100例（對），特殊藥物還例（對），特殊藥物還另有規(guī)定。另有規(guī)定。Company LOGO常用對照性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法常用對照性臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法1 平行對照設(shè)

20、計(jì)（平行對照設(shè)計(jì)（parallel controlled design） 同期進(jìn)行試驗(yàn)觀察，有利于消除時間和條件等因素造成的同期進(jìn)行試驗(yàn)觀察，有利于消除時間和條件等因素造成的誤差。誤差。 2 交叉對照設(shè)計(jì)（交叉對照設(shè)計(jì)（cross-over controlled design） A組（受試藥組（受試藥 洗脫期洗脫期 對照藥對照藥 ）TOR B組（對照藥組（對照藥 洗脫期洗脫期 受試藥）受試藥）ROT 減少抽樣誤差以及順序誤差減少抽樣誤差以及順序誤差3 序貫序貫對照對照試驗(yàn)試驗(yàn)Company LOGO 隨機(jī)對照試驗(yàn)類型表隨機(jī)對照試驗(yàn)類型表_平行對照試驗(yàn)平行對照試驗(yàn) 交叉對照試驗(yàn)交叉對照試驗(yàn) _

21、隨機(jī)分組：隨機(jī)分組： 隨機(jī)分組：隨機(jī)分組： 治療組治療組A 治療組治療組I 先先A藥，后藥，后B藥藥 對照組對照組B 治療組治療組II 先先B藥，后藥，后A藥藥隨機(jī)分組：隨機(jī)分組： 隨機(jī)分組：治療藥物隨機(jī)分組：治療藥物 治療組治療組A 治療組治療組I ABCD 治療組治療組B 治療組治療組II DABC 治療組治療組C 治療組治療組III CDAB 治療組治療組D 治療組治療組IV BCDA（或安慰劑對照組（或安慰劑對照組P）隨機(jī)分組：隨機(jī)分組： 隨機(jī)分組：治療藥物或安慰劑隨機(jī)分組：治療藥物或安慰劑 治療組治療組A 治療組治療組I ABA+BP 治療組治療組B 治療組治療組II PABA+B

22、治療組治療組A+B 治療組治療組III A+BPAB 安慰劑對照組安慰劑對照組P 治療組治療組IV BA+BPA_Company LOGO（三）（三）期（開放性臨床試驗(yàn)）期（開放性臨床試驗(yàn)） 非盲法臨床試驗(yàn)非盲法臨床試驗(yàn)，擴(kuò)大，擴(kuò)大臨床試驗(yàn)在多中心較臨床試驗(yàn)在多中心較大范圍內(nèi)進(jìn)行藥物評價。試驗(yàn)單位大范圍內(nèi)進(jìn)行藥物評價。試驗(yàn)單位不少于不少于三個三個；受試對象受試對象不少于不少于300例例。Company LOGO主要是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性。應(yīng)進(jìn)行主要是進(jìn)一步考察新藥的安全性和有效性。應(yīng)進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)多中心臨床試驗(yàn)（30個單位以上）個單位以上） 安排在地理環(huán)境及民族分布不同的地區(qū)，以

23、擴(kuò)安排在地理環(huán)境及民族分布不同的地區(qū)，以擴(kuò)展受試對象的代表性。（一般展受試對象的代表性。（一般2000例以上，特殊例以上，特殊疑難病例可僅需疑難病例可僅需500例以上）。例以上）。（四）（四）期臨床試驗(yàn)（上市后監(jiān)察）期臨床試驗(yàn)（上市后監(jiān)察）Company LOGO三、三、 新藥臨床試驗(yàn)管理規(guī)范新藥臨床試驗(yàn)管理規(guī)范包括包括生產(chǎn)規(guī)范生產(chǎn)規(guī)范 (good manufacturing practice GMP)實(shí)驗(yàn)規(guī)范實(shí)驗(yàn)規(guī)范 (good laboratory practice (good laboratory practice GLPGLP) )臨床試驗(yàn)管理規(guī)范臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 （good clin

24、ical practice GCPgood clinical practice GCP）上市后藥物監(jiān)督規(guī)范上市后藥物監(jiān)督規(guī)范 (good post marketing (good post marketing surveillance practice surveillance practice GPMSPGPMSP) )Company LOGO （一）（一）GCP的基本內(nèi)容的基本內(nèi)容GCP是包括臨床試驗(yàn)的是包括臨床試驗(yàn)的方案設(shè)計(jì)方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施組織實(shí)施、監(jiān)視審核監(jiān)視審核、記錄記錄分析分析、總結(jié)報告總結(jié)報告等過程的等過程的一整一整套標(biāo)準(zhǔn)套標(biāo)準(zhǔn)。Company LOGO1.開展臨床試驗(yàn)的必備條

25、件開展臨床試驗(yàn)的必備條件 系統(tǒng)的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評價，系統(tǒng)的藥學(xué)、藥理學(xué)和毒理學(xué)評價，SDASDA批準(zhǔn)，合格醫(yī)學(xué)人員和相關(guān)的設(shè)備批準(zhǔn)，合格醫(yī)學(xué)人員和相關(guān)的設(shè)備條件，科學(xué)可行的臨床試驗(yàn)方案。條件，科學(xué)可行的臨床試驗(yàn)方案。 2. 2. 確保受試者權(quán)益（執(zhí)行赫爾辛確保受試者權(quán)益（執(zhí)行赫爾辛 基宣言，知情同意書的簽定）基宣言，知情同意書的簽定） 3. 3. 研究人員的資格要求，試驗(yàn)場研究人員的資格要求，試驗(yàn)場 所與設(shè)備條件的要求。所與設(shè)備條件的要求。Company LOGO4.4.對試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及臨床試驗(yàn)對試驗(yàn)設(shè)計(jì)方案及臨床試驗(yàn) 質(zhì)量保證等要求。對記錄數(shù)據(jù)處理統(tǒng)質(zhì)量保證等要求。對記錄數(shù)據(jù)處理統(tǒng)計(jì)分析與總結(jié)報告的標(biāo)準(zhǔn)化要求等。計(jì)分析與總結(jié)報告的標(biāo)準(zhǔn)化要求等。5.5.臨床試驗(yàn)的監(jiān)管體系：臨床試驗(yàn)的監(jiān)管體系： 試驗(yàn)單位對承擔(dān)任務(wù)的質(zhì)量監(jiān)督。試驗(yàn)單位對承擔(dān)任務(wù)的質(zhì)量監(jiān)督。 SDASDA或申辦者對臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)檢查。或申辦者對臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)檢查。Company LOGO（二）研究者的職責(zé)（二）研究者的職責(zé)與與申辦者協(xié)商制定臨床試驗(yàn)方案，按規(guī)定選申辦者協(xié)商制定臨床試驗(yàn)方案，按規(guī)定選定研究人員定研究人員。嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案。嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗(yàn)方案。若若有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，必須及時報告，并有嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，必須及時報告，并及時采取有效措施保護(hù)受試者。及時采取有效措施保