天然藥物化學(xué)蒽醌類化合物

1、第五章 蒽醌類化合物一、結(jié)構(gòu)類型 位 1，4，5，8 位 2，3，6，7 meso（中位） 9，10依據(jù)其還原程度的不同，將其分成以下幾類：依據(jù)其還原程度的不同，將其分成以下幾類：OO10987654321蒽醌OOOOHHO蒽醌蒽酮蒽酚互變異構(gòu)體OOOHOHCOOH大黃酸OOOHOH茜草素蒽酚OOOOHHO蒽醌蒽酮蒽酚互變異構(gòu)體OOOOOOHOHCH2CH2CH CCH3CH3OHOHOHCH3OOOHCOOHHHOOHCOOHOglcglc柯椏素柯椏素蒽酮大黃酚蒽酮OOOOHHO蒽醌蒽酮蒽酚互變異構(gòu)體OOCOOHCOOHOHOOO HglcglcHHOOHOHCOOH+2glucoseOOC

2、OOHCOOHOHOOO HglcglcHHOOHOHCOOH+2glucose二蒽酮OOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHOOHOOOOHCOOHCOOHglcglcHHsennoside Asennoside B蕃瀉苷蕃瀉苷A第二節(jié) 理化性質(zhì) 一、性狀一、性狀顏色顏色多為有色固體多為有色固體 游離蒽醌游離蒽醌多為有色晶體多為有色晶體如：黃、紅、橙、紫紅等如：黃、紅、橙、紫紅等一般都具熒光一般都具熒光 二、 升華性 游離蒽醌類多具有升華性。即常壓下加熱可升華而不分解，一般來說其升華溫度隨酸性增強(qiáng)而升高。三、溶解性 游離蒽醌：溶于乙醇、乙醚、苯、氯仿等有機(jī)溶劑，難溶于水。蒽醌苷類：易

3、溶于甲醇、乙醇，溶于熱水，不溶于乙醚、苯、氯仿。四、酸堿性 （一） 酸性 蒽醌類化合物多數(shù)帶有羧基、酚羥基，因此具有酚的通性，呈弱酸性。規(guī)律如下： 2. HOHOOOHOOO3酚酚-OH數(shù)目增多，酸性數(shù)目增多，酸性 3，6-二羥基蒽醌二羥基蒽醌 3-羥基蒽醌羥基蒽醌 1，2-二羥基蒽醌二羥基蒽醌OOHHOOOOHOOOOOHH應(yīng)用：應(yīng)用： 可用于提取分離。可用于提取分離。以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱以游離蒽醌類衍生物為例，酸性強(qiáng)弱將按下列順序排列：將按下列順序排列： （二）堿性 蒽醌類化合物羰基上的氧原子有微弱的堿性，能溶于濃硫酸中成鹽，再轉(zhuǎn)成陽碳離子，同時(shí)伴有顏色的顯著變化。五、顯色反應(yīng)

4、 （一）Borntragers reaction(堿液試驗(yàn)) 羥基蒽醌類遇堿顯紅-紫紅色，這是蒽醌類一個(gè)很重要的鑒別反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理如下：反應(yīng)機(jī)理如下： OOOH_OOO_OOO_OH 過程藥粉藥粉酸水熱提酸水熱提酸水液酸水液 Et2O萃取萃取萃取液萃取液加加5%NaOH堿水液（顯紅色）堿水液（顯紅色）醚層（變?yōu)闊o色）醚層（變?yōu)闊o色）（二）乙酸鎂反應(yīng) 羥基蒽醌和0.5%醋酸鎂的甲醇或乙醇液生成穩(wěn)定的橙紅色或紫色絡(luò)合物。生成的顏色隨分子中羥基的位置而有所不同。因此此反應(yīng)不僅作為蒽醌的一般定性檢查，而且可以提供羥基取代位置的線索，有利于結(jié)構(gòu)的推測。多用作 PCPC、TLCTLC顯色劑。羥基蒽醌乙醇液

5、羥基蒽醌乙醇液點(diǎn)于濾紙上點(diǎn)于濾紙上干燥干燥噴噴0.5%醋酸鎂醋酸鎂 甲醇液甲醇液90 5 min 顯色顯色OOOOOOMgOOOOHOOOOHMg 藍(lán)色藍(lán)色 橙色橙色若母核只有若母核只有-OH-OH或一個(gè)或一個(gè)-OH-OH或兩個(gè)或兩個(gè)OHOH不在同一環(huán)不在同一環(huán) 顯橙黃顯橙黃-橙色橙色若一個(gè)若一個(gè)-OH-OH，鄰，鄰-OH-OH顯藍(lán)、藍(lán)紫色顯藍(lán)、藍(lán)紫色間間-OH橙紅、紅色橙紅、紅色對對-OH紫紅、紫色紫紅、紫色(三)對亞硝基-二甲苯胺反應(yīng) 蒽醌類化合物尤其是1，8-二羥基蒽酮衍生物，其羰基對位亞甲基上的氫很活潑，可與0.1%對亞硝基-二甲苯胺吡啶溶液反應(yīng)縮合而成共軛體系較長的化合物，呈現(xiàn)各種顏

6、色。 1,8-二羥基蒽酮類均為綠色。一、提取一、提取 一般先選用一般先選用甲醇、乙醇甲醇、乙醇作為提取溶劑，可以把作為提取溶劑，可以把不同類型、性質(zhì)互異的蒽醌類成分提取出來。不同類型、性質(zhì)互異的蒽醌類成分提取出來。 羥基及含羧基蒽醌在植物體內(nèi)常以鹽的形式存在，羥基及含羧基蒽醌在植物體內(nèi)常以鹽的形式存在，提取時(shí)應(yīng)先提取時(shí)應(yīng)先酸化酸化成游離狀態(tài)，再提取。成游離狀態(tài)，再提取。 第三節(jié)第三節(jié) 提取與分離提取與分離1.1.游離蒽醌衍生物的分離：游離蒽醌衍生物的分離：常采用常采用梯度梯度PHPH萃取法萃取法。A A 由于蒽醌羥基位置、數(shù)目及羧基的有無，其由于蒽醌羥基位置、數(shù)目及羧基的有無，其酸度大小是有區(qū)

7、別的，可分別溶于不同堿性的水酸度大小是有區(qū)別的，可分別溶于不同堿性的水液，故可采用梯度液，故可采用梯度PHPH萃取法。此法為分離游離蒽萃取法。此法為分離游離蒽衍生物的衍生物的經(jīng)典方法經(jīng)典方法，也為，也為常用方法常用方法。5%NaHCO5%NaHCO3 3液液-含含COOHCOOH及兩個(gè)以上及兩個(gè)以上-酚酚OHOH5%Na5%Na2 2COCO3 3液液-含一個(gè)含一個(gè)-酚酚OHOH蒽醌類蒽醌類 1%NaOH1%NaOH液液- -含兩個(gè)含兩個(gè)-酚酚OHOH蒽蒽醌類醌類 5%NaOH5%NaOH液液-含一個(gè)含一個(gè)-酚酚OHOH蒽蒽醌類醌類二、分離二、分離藥藥 材材醇提液醇提液乙醚液乙醚液5%NaHC

8、O35%NaCO31%NaOH5%NaOHEtOH提取提取回收醇，加乙醚回收醇，加乙醚pH梯度依次萃取梯度依次萃取蒽醌蒽醌pH梯度梯度萃取法流程萃取法流程 B PH梯度萃取法對蒽衍生物進(jìn)行初步分離，梯度萃取法對蒽衍生物進(jìn)行初步分離，對性質(zhì)相似，酸性強(qiáng)弱相差不大的羥基蒽醌類則對性質(zhì)相似，酸性強(qiáng)弱相差不大的羥基蒽醌類則不能很好分離，故初分后再結(jié)合層析法進(jìn)一步分不能很好分離，故初分后再結(jié)合層析法進(jìn)一步分離。離。多用多用吸附柱層析吸附柱層析，以以硅膠、磷酸氫鈣、聚酰胺粉硅膠、磷酸氫鈣、聚酰胺粉為吸附劑，為吸附劑，不不宜用氧化鋁，尤其是堿性氧化鋁宜用氧化鋁，尤其是堿性氧化鋁，因?yàn)榱u基蒽醌能與氧化鋁形成因

9、為羥基蒽醌能與氧化鋁形成牢固螯合物牢固螯合物，難以，難以洗脫。洗脫。 2 蒽醌苷類與蒽衍生物苷元的分離：蒽醌苷類與蒽衍生物苷元的分離：根據(jù)它們的溶解性不同分離。根據(jù)它們的溶解性不同分離。 苷元苷元-極性小極性小，難溶于水，易溶于乙醚、，難溶于水，易溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。氯仿等有機(jī)溶劑。 苷苷-極性大極性大，溶于水，難溶于乙醚、氯，溶于水，難溶于乙醚、氯仿等有機(jī)溶劑。仿等有機(jī)溶劑。3 蒽醌苷類的分離：蒽醌苷類的分離：常用常用層析法層析法。這類成分這類成分水溶性強(qiáng)水溶性強(qiáng)，分離及精制工作都較為困，分離及精制工作都較為困難，層析前用難，層析前用鉛鹽法或溶劑法鉛鹽法或溶劑法處理，得較純總處理，得較

10、純總苷后再進(jìn)一步分離。苷后再進(jìn)一步分離。溶劑法溶劑法是用中等極性的有機(jī)溶劑如是用中等極性的有機(jī)溶劑如乙酸乙酯、乙酸乙酯、正丁醇正丁醇等，從除去游離蒽醌衍生物的水溶液中，等，從除去游離蒽醌衍生物的水溶液中，將蒽醌苷萃取出來，再作進(jìn)一步分離。將蒽醌苷萃取出來，再作進(jìn)一步分離?；⒄冉嗟乃芤夯⒄冉嗟乃芤郝确禄亓髀确禄亓髀确乱郝确乱?（含大黃素等（含大黃素等游離蒽醌游離蒽醌脂溶成分）脂溶成分）水液水液EtOAcEtOAc萃取萃取 EtOAc EtOAc液液（含大黃素苷等（含大黃素苷等蒽醌苷蒽醌苷極性成分）極性成分） 溶劑法：溶劑法： 鉛鹽法：鉛鹽法：中藥粉中藥粉90%90%乙醇加熱提取乙醇加熱提取提取液提取液濃縮濃縮濃縮液濃縮液氯仿（或乙醚、苯）萃取氯仿（或乙醚、苯）萃取 氯仿液氯仿液（游離蒽醌）（游離蒽醌）水層水層加加Pb(OAc)Pb(OAc)2 2液，過濾液，過濾濾液濾液沉淀沉淀水洗，懸浮于水中，通水洗，懸浮于水中，通H H2 2S S脫鉛過濾脫鉛過濾沉淀（沉淀（PbPb2 2S S）濾液濾液蒽醌苷蒽醌苷第四節(jié) 色譜鑒定