第十二章抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、Antiepileptic drugselectroencephalogram大發(fā)作大發(fā)作小發(fā)作小發(fā)作精神運動精神運動性發(fā)作性發(fā)作腦電圖腦電圖各種病因各種病因基因表達異?；虮磉_異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常引起離子通道結(jié)構(gòu)和功能異常離子異常跨膜運動離子異?？缒み\動神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元異常放電神經(jīng)元間的擴布神經(jīng)元間的擴布引起癲癇的發(fā)作引起癲癇的發(fā)作 現(xiàn)有抗癲癇藥的作用現(xiàn)有抗癲癇藥的作用：發(fā)展過程：發(fā)展過程： 18571857年年溴化物溴化物 19121912年年苯巴比妥苯巴比妥 19381938年年苯妥英鈉苯妥英鈉 19641964年年丙戊酸鈉丙戊酸鈉常用藥

2、物常用藥物根據(jù)臨床用途藥物分為：根據(jù)臨床用途藥物分為： PTP是指反復高頻電刺激突是指反復高頻電刺激突觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞觸前神經(jīng)纖維后，引起突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應增強的易化，使突觸后纖維反應增強的現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 細胞膜穩(wěn)定作用細胞膜穩(wěn)定作用：【體內(nèi)過程】【臨床應用臨床應用】【不良反應不良反應】1.與劑量有關(guān)的毒性反應與劑量有關(guān)的毒性反應靜脈注射過快引起心律失常靜脈注射過快引起心律失常 血壓下降血壓下降口服過量影響小腦和前庭功能，導致小腦口服過量影響小腦和前庭功能，導致小腦-前庭前庭系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復視、共濟失系統(tǒng)功能失調(diào)，表現(xiàn)為眼球震顫、復視、共濟失調(diào)等。嚴重者可

3、出現(xiàn)語言障礙、精神錯亂，甚至調(diào)等。嚴重者可出現(xiàn)語言障礙、精神錯亂，甚至昏睡、昏迷等?；杷?、昏迷等。23.作用機制作用機制苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥治療失神性發(fā)作的藥物治療失神性發(fā)作的藥物高于治療濃度高于治療濃度乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺廣譜抗癲癇藥物廣譜抗癲癇藥物CH3CH2CH2CH COONaCH2CH2CH3突觸后抑制突觸后抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶轉(zhuǎn)氨酶代謝代謝谷氨酸谷氨酸脫羧酶脫羧酶再攝取再攝取轉(zhuǎn)運體轉(zhuǎn)運體丙戊酸鈉丙戊酸鈉（+）（）（）【作用及機制】丙戊酸鈉丙戊酸鈉【臨床應用】丙戊酸鈉丙戊酸鈉【不良反應】丙戊酸鈉丙戊酸鈉2002年年FDA修改說明書標簽：禁用于尿素循環(huán)障礙修改說明書標簽：

4、禁用于尿素循環(huán)障礙者，因致高氨血癥腦病，甚至致死者，因致高氨血癥腦病，甚至致死【作用及應用】 卡馬西平卡馬西平卡馬西平卡馬西平【體內(nèi)過程】 卡馬西平卡馬西平【不良反應】卡馬西平卡馬西平抗癲癇藥物應用的原則抗癲癇藥物應用的原則生物生物利用度利用度（）（）一級一級動力學動力學蛋白蛋白結(jié)合率結(jié)合率（）（）半衰期（半衰期（h）血漿達峰血漿達峰濃度時間濃度時間（h）活性活性代謝代謝產(chǎn)物產(chǎn)物對肝酶的對肝酶的作用作用卡馬西平卡馬西平7585是是658525-34 (初用藥初用藥)820(幾周后幾周后)48有有誘導、自身誘導、自身誘導誘導氯硝西泮氯硝西泮80是是85206014有有苯巴比妥苯巴比妥8090是是

5、4550409016無無誘導誘導苯妥英鈉苯妥英鈉95否否9012-223-9無無誘導誘導撲米酮撲米酮80100是是20-3010-122-4有有間接誘導間接誘導丙戊酸鈉丙戊酸鈉70-100否否90-958-151-4有有抑制抑制發(fā)作類型發(fā)作類型 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的藥物可以考慮的藥物可能加重發(fā)作可能加重發(fā)作的藥物的藥物強直陣攣強直陣攣 VPALEV、TPMPB、PHT失神失神VPA、 LTG TPMCBZ、OXC、PB、GBP肌陣攣肌陣攣VPA、TPMLEV、CZP、LTGCBZ、OXC、PHT、GBP強直強直VPALEV、CZP、LTG、TPMPB、PHTCBZ、OXC

6、失張力失張力VPA、LTGLEV、TPM、CZPPBCBZ、OXC部分性部分性(有有/無繼發(fā)無繼發(fā)全面性）全面性）CBZ、VPA、OXC、LTGLEV、GBP、TPM、ZNSPHT、PB癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考慮的可以考慮的藥物藥物可能加重發(fā)作的可能加重發(fā)作的藥物藥物兒童失神兒童失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年失神青少年失神VPA、LTGLEV、TPMCBZ、OXC、PHT青少年肌陣攣青少年肌陣攣VPA、LTGLEV、TPM、CZPCBZ、OXC、PHT僅有全面強直僅有全面強直陣攣發(fā)作陣攣發(fā)作VPA、CBZLEV、OXCCZP、P

7、B 部分性癲癇部分性癲癇VPA、CBZ、TPM、LTG、OXCLEV、GBP、PHTPB嬰兒痙攣嬰兒痙攣類固醇類固醇CZP、VPA、TPM、LTGCBZ、OXCL-G綜合征綜合征VPA、TPMLEV、CZPCBZ、OXC癲癇綜合征癲癇綜合征 一線藥物一線藥物二線藥物二線藥物可以考可以考慮的藥慮的藥物物可能加重發(fā)可能加重發(fā)作的藥物作的藥物伴中央顳區(qū)棘波的兒童伴中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇良性癲癇VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM伴枕部爆發(fā)活動的兒童伴枕部爆發(fā)活動的兒童良性癲癇良性癲癇VPA、CBZ、LTB、OXCLEV、TPM嬰兒期嚴重肌陣攣癲癇嬰兒期嚴重肌陣攣癲癇VPA、TPM、CPZLEVCBZ、OXC慢波睡眠中持續(xù)棘慢波慢波睡眠中持續(xù)棘慢波VPA、類固醇、類固醇、LTG、CPZLEV、TPMCBZ、OXC獲得性癲癇性失語獲得性癲癇性失語VPA、類固醇、類固醇、LTGLEV、TPMCBZ、OXC肌陣攣站立不能癲癇肌陣攣站立不能癲癇VPA、TPM、CPZLEV、LTGCBZ、OXC治療方案個體化治療方案個體化難治性癲癇難治性癲癇第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥硫硫 酸酸 鎂鎂降壓作用降壓作用苯妥英鈉的藥理作用、臨床應用、苯妥英鈉的藥理作用