多品種共線生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

1、WORD格式可編輯多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估專業(yè)知識(shí)分享目錄1前言2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組5. 評(píng)估流程6風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法FMEA 說明7共線產(chǎn)品信息8共線的可行性9支持性文件10.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施11風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論1前言我公司凍干粉針劑生產(chǎn)車間,根據(jù)國家藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)2021版 及可生產(chǎn)品種特性、工藝流程及相應(yīng)法律制度級(jí)別要求,對(duì)廠房、生產(chǎn)設(shè) 施和設(shè)備進(jìn)行了合理設(shè)計(jì)造型和布局,設(shè)計(jì)多品種多規(guī)格共線生產(chǎn),依據(jù) 2021版GMP第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn),廠房、生產(chǎn)設(shè)施 和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理 設(shè)計(jì)、布局和使用,并符合

2、要求規(guī)定,本著對(duì)生產(chǎn)平安和有效性進(jìn)行風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估,以期對(duì)其生產(chǎn)平安風(fēng)險(xiǎn)能正確熟悉并采取降低平安風(fēng)險(xiǎn)意見的控 制舉措,使生產(chǎn)質(zhì)量及風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的2.1. 評(píng)估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性；22提出降低預(yù)防污染與交叉污染舉措實(shí)施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措 施；23根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估范圍本次評(píng)估僅限于對(duì)凍干粉針劑車間多品種多規(guī)格生物制品除外共 線生產(chǎn)時(shí)可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估,其它與共線生產(chǎn)無關(guān)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)不 在此次評(píng)估范圍內(nèi).4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工程為 多品種共線生產(chǎn)因此選擇的成員的資質(zhì)應(yīng) 對(duì)該工程有相適應(yīng)的科學(xué)知識(shí)及經(jīng)

3、驗(yàn),為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估小組成員：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期5評(píng)估流程5.1. 列出公司在共線生產(chǎn)采取的預(yù)防污染與交叉污染、預(yù)防混淆與過失的措 施；52對(duì)各項(xiàng)舉措進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估：本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)失效模式與影響分析；53提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的舉措,以及根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活 動(dòng)范圍及深度.6風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法FMEA 說明進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循 FMEA技術(shù)失效模式與影響分析, 它包括以下幾點(diǎn)：6.1. 風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)；6. 2.風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果,其建立

4、在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上；63嚴(yán)重程度S:主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響.嚴(yán)重程度分為五個(gè)等級(jí)：嚴(yán)重程度S描述消滅性5直接影響產(chǎn)品質(zhì)量,此風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用,直接違反GMP 原那么,危害人體健康.嚴(yán)重 4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性 或可跟蹤性.此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響 GMP原 貝幾危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動(dòng).中等 3影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可 跟蹤性.此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回,不符合 GMP原那么, 可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差.微小 2盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響,但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì) 量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性

5、、完整性或可跟蹤性.此 風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響.可忽略1盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響,但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量WORD格式可編輯要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生 較小影響64可能性程度P:測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性.工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組 提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù),可獲得可能性的數(shù)值.為建立統(tǒng)一基線,建立以下 等級(jí)：可能性P描述發(fā)生率咼5根本確定,每次均會(huì)發(fā)生.發(fā)生率較咼4必然的問題,幾乎每次都發(fā)生.發(fā)生率中度3反復(fù)出現(xiàn)的問題,通常會(huì)發(fā)生.發(fā)生率偏低2偶爾出現(xiàn)的問題,有時(shí)會(huì)發(fā)生.發(fā)生率低1不太可能出現(xiàn)的問題,或很少發(fā)生.6.5.可檢測(cè)性D:在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危

6、害前,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性,定義如下:可檢測(cè)性D描述無法檢測(cè)5不可能檢測(cè)到難檢測(cè)4問題總是檢測(cè)不到,沒有可行的檢測(cè)手段,可認(rèn)為是無法檢 測(cè)到的能檢測(cè)3問題有時(shí)能被檢測(cè)到,但是更傾向于檢測(cè)不到.較易檢測(cè) 2出了問題有方法能檢測(cè)到,發(fā)生的時(shí)候很有可能檢測(cè)到.易檢測(cè)1只要出了問題就能被檢測(cè)到.6.6.RPN 風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先系數(shù)計(jì)算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度*可能性程度*可檢測(cè)性二可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)RPN = S*P*D 6.6.1. RPN > 36或嚴(yán)重程度 二5高風(fēng)險(xiǎn)水平：此為不可接受風(fēng)險(xiǎn).必須盡快采用限制舉措,通過提升 可檢測(cè)性及降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平.驗(yàn)證應(yīng)先集中于 確認(rèn)已采用限制

7、舉措且持續(xù)執(zhí)行.嚴(yán)重程度為5時(shí),導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平,必須將其降低至 RPN最大等于6.6.236 > RPN > 1818專業(yè)知識(shí)分享WORD格式可編輯中等風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)要求采用限制舉措,通過提升可檢測(cè)性及或 降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平.所采用的舉措可以是規(guī)程或 技術(shù)舉措,但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證.6.6.3.RPN < 17低風(fēng)險(xiǎn)水平：此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受,無需采用額外的限制舉措.7共線產(chǎn)品信息序號(hào)藥品名稱齊U型規(guī)格備注1注射用鮭降鈣素凍干粉針劑50IU全年生產(chǎn)2注射用鮭降鈣素凍干粉針劑100 IU全年生產(chǎn)3注射用胸腺五肽凍干粉針劑1mg/支全年生產(chǎn)4注射用亞葉酸鈣凍干粉針

8、劑100mg/支全年生產(chǎn)5注射用泮托拉唑鈉凍干粉針劑40 mg/支全年生產(chǎn)6注射用生長(zhǎng)抑素凍干粉針劑0.25mg支全年生產(chǎn)7注射用生長(zhǎng)抑素凍干粉針劑3 mg/支全年生產(chǎn)8注射用苦參素凍干粉針劑200 mg支全年生產(chǎn)8共線的可行性8.1. 共線生產(chǎn)的全部8個(gè)品種規(guī)格均不是特殊性質(zhì)的藥品,如高致敏性藥品 如青霉素類或生物制品如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品或B -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品,或某些激素類、細(xì)胞毒 性類、高活性化學(xué)藥品；8.2. 共線車間具備了預(yù)防污染和交叉污染的舉措,包括：821 車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號(hào)前,應(yīng)徹底清理 及檢查生產(chǎn)場(chǎng)所,每次設(shè)備

9、檢修或房間清場(chǎng)失效后也應(yīng)清場(chǎng),操作間內(nèi)無 前次產(chǎn)品的遺留物,設(shè)備無油垢.8.2.2頂面、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、操作臺(tái)、容器架,潔具架,消防 栓外表,中間限制所用儀器儀表外表等無積灰.8.2.3使用的工具、容器、衡器清潔無異物,無前次產(chǎn)品的遺留物.8.2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號(hào)前,多余的標(biāo)簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理.8.2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)的雜物,各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好, 并整理好生產(chǎn)記錄.8.2.6更換品種時(shí)應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、墻壁、門窗及地面等.827凡清場(chǎng)合格的房間,門應(yīng)常閉,人員不得隨意進(jìn)入.9支持性文件序號(hào)文件名稱文件編號(hào)備注1潔凈區(qū)清潔S

10、OP2質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)治理標(biāo)準(zhǔn)3清場(chǎng)治理標(biāo)準(zhǔn)4過濾器濾芯使用治理標(biāo)準(zhǔn)5車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測(cè)試SOP6車間工作服治理標(biāo)準(zhǔn)7清潔工具清洗、保存及使用管 理標(biāo)準(zhǔn)8GMP培訓(xùn)治理標(biāo)準(zhǔn)9生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)治理標(biāo)準(zhǔn)10設(shè)備相關(guān)清潔操作規(guī)程詳見具體設(shè)備 的清潔類文件11物料相關(guān)治理文件詳見具體物料 治理類文件12清場(chǎng)相關(guān)操作規(guī)程詳見具體清場(chǎng) 的SOP類文件10風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施10.1.評(píng)估要點(diǎn)10.1.1文件及培訓(xùn)的完整性.10.12設(shè)施設(shè)備清潔方法有效性及重現(xiàn)性.10.1.3設(shè)施設(shè)備的清潔.10.14清潔劑的使用.10.1.5清場(chǎng)的效果維護(hù).10.1.6濾芯的治理.10.1.7物料的治理.10.1.8清洗工具及容器

11、具的治理10.1.9潔凈服的治理10.2. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施內(nèi)容:專業(yè)知識(shí)分享WORD格式可編輯多品種共線生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)分析采取舉措前采取舉措后編號(hào)子步驟風(fēng)險(xiǎn)影響S原因P限制舉措DRPN風(fēng)險(xiǎn)水平采取的舉措SPDRPN狀態(tài)是否引進(jìn)新風(fēng)險(xiǎn)01文件培訓(xùn)相關(guān)文件不完善無有效操作,產(chǎn) 品質(zhì)量得不到保 證4制訂相關(guān)文件不詳細(xì)4制訂詳細(xì)可操作的相關(guān)文件464高風(fēng)險(xiǎn)完善各類相關(guān)文件1111可接受否未做培訓(xùn)操作人員未按規(guī) 定要求操作4未對(duì)相關(guān)文件 進(jìn)行培訓(xùn)3對(duì)相關(guān)操作人員培訓(xùn) 對(duì)培訓(xùn)人員考核合格后上崗224中等風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn) 治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否02設(shè)施 設(shè)備 清潔 方法人員操作 的不標(biāo)準(zhǔn).產(chǎn)品污染5人員變更、

12、人員 培訓(xùn)不到位或 未嚴(yán)格執(zhí)行清 潔程序.2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格前方能 上崗操作220高風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn) 治理標(biāo)準(zhǔn)1122可接受否清潔方法 無可操作 性.無法清潔干凈, 造成產(chǎn)品污染5清潔方法不利于操作.31、詳細(xì)的廠房清潔程序2、生產(chǎn)設(shè)備規(guī)定具體而完整 的清潔方法,對(duì)于需拆裝設(shè)備 規(guī)定了拆裝的順序和方法230高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP1111可接受否清潔效果不可靠殘留超標(biāo),污染 產(chǎn)品5每次執(zhí)行清潔 的效果不一致51、根據(jù)廠房、設(shè)備等清潔規(guī)程進(jìn)行日常清潔維護(hù)2、QA檢查,檢查確認(rèn)合格230高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP各工序清場(chǎng)SOP1111可接受否03共用設(shè)施設(shè)備清潔不徹 底導(dǎo)致污 染與交叉 污染殘留

13、超標(biāo),污染 產(chǎn)品5未嚴(yán)格執(zhí)行清 潔程序1QA檢查,檢查確認(rèn)合格15高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP生產(chǎn)人員上崗培訓(xùn)治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否清潔驗(yàn)證方案 中對(duì)產(chǎn)品的清 潔評(píng)估錯(cuò)誤3在設(shè)備清潔驗(yàn)證中做好產(chǎn)品清 潔驗(yàn)證的評(píng)估460高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證治理標(biāo)準(zhǔn) 各設(shè)備清潔驗(yàn)證1111可接受否使用前未確認(rèn)設(shè)備殘留超標(biāo),污染 產(chǎn)品5沒有適宜的清潔檢查方法3規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況 的方法460高風(fēng)險(xiǎn)各設(shè)備清潔SOP1111可接受否設(shè)備清潔后保 存時(shí)間過長(zhǎng)導(dǎo) 致清場(chǎng)失效3規(guī)定已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存期 限460高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否04清潔劑清潔劑失 效無清潔效果,污染產(chǎn)品5濃度配制錯(cuò)誤；2明確規(guī)定各清洗

14、劑的配制220高風(fēng)險(xiǎn)車間消毒劑配制SOP1111可接受否使用不同種類的清潔劑1配制清潔劑時(shí)必須二人復(fù)核 操作.210高風(fēng)險(xiǎn)清潔劑、消毒劑治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否清潔劑殘留超標(biāo)殘留超標(biāo),污染 產(chǎn)品4未嚴(yán)格執(zhí)行清 潔程序2人員經(jīng)培訓(xùn)合格前方能上崗 操作324中等風(fēng)險(xiǎn)潔凈區(qū)清潔SOP1111可接受否05清場(chǎng)效 果的維 護(hù)清潔后到 使用前的 維護(hù)錯(cuò)誤 導(dǎo)致清場(chǎng) 失效微生物超標(biāo),污染產(chǎn)品4人員培訓(xùn)不到 位3人員經(jīng)培訓(xùn)合格前方能上崗 操作336高風(fēng)險(xiǎn)各工序清場(chǎng)SOP1122可接受否已清潔設(shè)備存 放、處置不適宜3已清潔設(shè)備在清潔、枯燥的條 件下存放336高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備清潔治理標(biāo)準(zhǔn)各設(shè)備清潔SOP1122可接受否

15、未遵守清場(chǎng)后 的治理制度3凡清場(chǎng)合格的工作室,門應(yīng)常 閉,人員不得隨意進(jìn)入.336高風(fēng)險(xiǎn)清場(chǎng)治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否06濾芯管理生產(chǎn)中使 用了錯(cuò)誤 的濾芯交叉污染5使用了其他品種的濾芯2需使用濾芯時(shí),由崗位操作人 員憑生產(chǎn)指令向?yàn)V芯治理員 領(lǐng)用相應(yīng)的濾芯220高風(fēng)險(xiǎn)過濾器濾芯使用管 理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否使用時(shí)對(duì) 濾芯處置 不當(dāng)導(dǎo)致 污染微生物超標(biāo),污染產(chǎn)品5使用濾芯前未 進(jìn)行清潔滅菌、 完整性測(cè)試導(dǎo) 致污染4使用濾芯前應(yīng)對(duì)濾芯進(jìn)行清潔滅菌、完整性測(cè)試240高風(fēng)險(xiǎn)過濾器濾芯使用管 理標(biāo)準(zhǔn)車間除菌過濾系統(tǒng)完整性測(cè)試SOP1111可接受否07物料管理領(lǐng)用或使 用了不符 合生產(chǎn)要 求的物料交叉污染5

16、領(lǐng)用了錯(cuò)誤的 物料2從倉庫核對(duì)并確認(rèn)物料無誤 后領(lǐng)用.220高風(fēng)險(xiǎn)原輔料的米購、驗(yàn)收、 貯存、發(fā)放、退料及補(bǔ) 發(fā)治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否物料存放距離 過近導(dǎo)致交叉3不同物料及不同批次的物料 存放有適宜的間距,并有相應(yīng)460高風(fēng)險(xiǎn)原料藥出入庫及貯 藏治理標(biāo)準(zhǔn)1122可接受否污染或是拿錯(cuò) 使用的狀態(tài)標(biāo)識(shí). 每件物料外應(yīng)有物料卡.使用過程中缺 少物料的核對(duì) 檢查2使用過程中在每一步生產(chǎn)期 間要有兩個(gè)人檢查、核對(duì)及簽 字.220高風(fēng)險(xiǎn)各產(chǎn)品半成品配制工序SOP1111可接受否08清洗工 具及容 器具清洗工具 或容器具 導(dǎo)致污染 發(fā)生產(chǎn)品污染5清潔工具或容 器具本身未清 潔徹底.3有每種清潔工具詳細(xì)的清潔 方法；明確絲光毛布的材質(zhì)、標(biāo)色 不同顏色的使用范圍.345高風(fēng)險(xiǎn)容器具清潔SOP清潔工具清洗、清潔及治理SOP1111可接受否存放不當(dāng)導(dǎo)致 污染3清潔用工具經(jīng)清潔后,存放在 各自區(qū)域的潔具存放間.345高風(fēng)險(xiǎn)車間容器具清潔SOP 清潔工具清洗、保存及使用治理標(biāo)準(zhǔn)1111可接受否專業(yè)知識(shí)分享WORD格式可編輯11風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論經(jīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員共同對(duì)以上所列 8個(gè)工程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估后,可確認(rèn)目前我公司采取的預(yù)防污染和交叉污染、預(yù)防混淆與差錯(cuò)的舉措適用于公司日常生產(chǎn)操作,可以確定我公司粉針劑生產(chǎn)車間