DIC診斷與治療研究進展ppt課件

1、一、 關于發(fā)病機制 TF，%圖3 NF-kB decoy 對HUVEC膜表面TF表達的作用051015202530TF U/ 1106細胞 PBMCU937 對照組(rhIL-6 100ng/L 0h) rhIL-6 100ng/L(4h)+rhIL-6 MoAb10ug/L (4h)圖圖1. rhIL-6增強增強PMBCs和和U937細胞的細胞的PCA與對照組比較與對照組比較*P0.01，與，與IL-6組比較組比較P0.01 00.20.40.60.811.21.41.61.82PBMCs對照組對照組rhIL-6 100ng/L 24hrhIL-6100ng/L + r h I L - 6

2、M o A b 10ug/L24h凝血酶原凝血酶 因子激活 滅活抗凝血酶纖維蛋白原 血小板聚集 纖維蛋白原 因子激活 因子活性增加 因子激活 不穩(wěn)定纖維蛋白 穩(wěn)定纖維蛋白絞鏈） 凝 血 酶表1 血栓形成為主型與纖溶過程為主型DIC主要特點 類別 血栓形成為主型 纖溶過程為主型 病 因 多見于感染型IDC 多見于腫瘤型DIC發(fā)病時期 DIC早、中期 DIC后期臨床特征 皮膚、粘膜壞死脫落 多發(fā)或遲發(fā)性出血為主 休克、臟器功能衰竭為主 治療原則 抗凝、血小板及凝血因子補充 抗纖溶治療 表2 急性型與慢性型DIC的不同特點 急性型 慢性型 基礎疾病 感染、手術、創(chuàng)傷、病理產(chǎn)科、 腫瘤、變態(tài)反應、妊娠

3、過程 醫(yī)源性因素 臨床表現(xiàn) 微循環(huán)障礙、臟器功能衰竭嚴 以輕、中出血為主要表現(xiàn)， 重、多見，早期較輕，中后期 可無微循環(huán)障礙及臟器功 嚴重而廣泛 能衰竭病程 7日以內(nèi) 14日以上實驗檢查 多屬失代償型 多屬代償型或超代償型治療及療效 綜合療法、單獨抗凝治療可加 抗凝與抗纖溶聯(lián)合治療 重出血 有效轉歸 較兇險 多數(shù)可糾正臨床前期前DIC） DIC臨床前期亦稱前DIC (Pre DIC)。是指在DIC基礎疾病存在的前提下，體內(nèi)與凝血、纖溶過程有關各系統(tǒng)或血液流變學方面等發(fā)生了一系列病理變化，但尚未出現(xiàn)典型DIC臨床癥狀及體征，或尚未達到DIC確診標準的一種亞臨床狀態(tài)。 1、TMWecla等發(fā)現(xiàn)：P

4、re DIC時，TM明顯升高，與正常對照及僅有DIC基礎疾病而無DIC發(fā)生傾向者比較有顯著性差異，提示其對Pre DIC診斷可能有重要意義。 2、t-PA及PAI-1二者均產(chǎn)生于內(nèi)皮細胞，Koike-K等發(fā)現(xiàn)，t-PA/PAI-1復合物是診斷Pre DIC的敏感指標之一。 3、F1+2 F1+2是凝血酶原在凝血活酶的作用下，最早釋出的肽片斷，它的存在標志著凝血活酶已經(jīng)形成，凝血酶原的激活已經(jīng)啟動。Suzuki等的研究表明，在Pre DIC患者，F(xiàn)1+2明顯升高，Yamamoto等也證實，約97% Pre DIC患者血中F1+2升高。 4、FPA FPA是纖維蛋白原在凝血酶的降解作用下，釋放的第

5、一個肽片段，可視為纖維蛋白即將形成的早期標志。Yamamoto等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者血FPA顯著升高 ，對其診斷有重要意義。同濟醫(yī)科大學血液病研究所首創(chuàng)用高效液相層析法定量檢測尿FPA，發(fā)現(xiàn)其不但對DIC診斷及病情預測有重要意義，而且對Pre DIC的確定也極有價值。 5、SFMC 纖維蛋白原在凝血酶作用下釋出FPA及肽B(FPB)，形成纖維蛋白單體，單體即可與FDP結合，形成SFMC，SFMC是凝血及纖溶激活的重要標志物。Okajima-k等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者血漿SFMC顯著高于非DIC組，但低于DIC組(P0.01)，Brodbuka等亦證實SFMC在Pre-DIC的診斷方面極有

6、價值，其陽性率為87%，敏感性為97%，特異性達83%，陽性結果預測有效性為87%。 6、TF及TFPI Sbsmura等學者研究揭示，Pre DIC時TF顯著升高(P0.01)，但TFPI水平變化不大，故TF/TFPI值增大。 7、TAT TAT是凝血酶按1 1比例與抗凝血酶()結合形成的復合物。是凝血酶生成的早期分子標志物。其對Pre DIC的診斷陽性率為9598%，敏感性為88%，特異性63%。Hiyoyama報導Pre DIC患者血漿TAT水平顯著高于非DIC組(P0.01)。有的學者還發(fā)現(xiàn)，在非白血病性Pre DIC組，TAT水平更高，認為對非白血病性Pre DIC，TAT更有診斷價

7、值。 8、D-二聚體 D-二聚體為交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，在Pre-DIC的診斷上具有較大價值。其陽性率57%，陽性預測率96%，特異性97%。 9、PIC 纖溶酶形成后，小部分與纖維蛋白結合發(fā)揮其纖維蛋白降解作用，多數(shù)則與2-PI結合形成PIC而被滅活。國外許多學者認為，PIC是診斷Pre DIC的重要指標。Wada等發(fā)現(xiàn)，Pre DIC患者PIC水平明顯高于非DIC組。 前前DICDIC診斷參考標準診斷參考標準 20192019年全國第六屆血栓與止血會議制定的前年全國第六屆血栓與止血會議制定的前DICDIC診斷標準診斷標準 1 1、存在易致、存在易致DIC DIC 的疾病基礎。的疾病

8、基礎。 2 2、 有下列有下列1 1項以上臨床表現(xiàn)項以上臨床表現(xiàn) 皮膚、粘膜栓塞，灶性缺血性壞皮膚、粘膜栓塞，灶性缺血性壞 死及潰瘍形成等。死及潰瘍形成等。 原發(fā)病的微循環(huán)障礙，如皮膚蒼白、濕冷及紫紺等。原發(fā)病的微循環(huán)障礙，如皮膚蒼白、濕冷及紫紺等。 不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙。不明原因的肺、腎、腦等輕度或可逆性臟器功能障礙。 抗凝治療有效。抗凝治療有效。 3 3、有下列、有下列3 3項以上實驗異常項以上實驗異常 正常操作條件下，采集血標本易凝固，或正常操作條件下，采集血標本易凝固，或PTPT縮短縮短3s3s以上，以上，APTT APTT 縮短縮短3s3s以上。以上。 血漿

9、血小板活化分子標志物含量增加，如血漿血小板活化分子標志物含量增加，如-TG-TG、PF4PF4、TXB2TXB2、GMP-140GMP-140。 凝血激活分子標志物含量增加：凝血激活分子標志物含量增加：F1+2F1+2、TATTAT、FPAFPA、SFMCSFMC。 抗凝活性降低：抗凝活性降低：AT-AT-活性降低，活性降低，PCPC活性降低?；钚越档?。 血管內(nèi)皮細胞分子標志物升高：血管內(nèi)皮細胞分子標志物升高：ET-1ET-1，TMTM。皮下注射吸收率高達90%，(標準肝素50%)，抗因子a作用可持續(xù)24小時(標準肝素0.68小時)，每日皮下注射一次即可滿足抗凝治療需要，用藥方便；促內(nèi)皮細胞釋放t-PA作用強，促纖溶活性高于標準肝素，此對早、中期DIC治療有利； 與內(nèi)皮細胞的親和力較弱，誘發(fā)HITT者較標準肝素少；與魚精蛋白結合速度較快，且結合后仍保持其抗因子a之活性；尚未見引起骨質疏松之報道。（2適應癥及禁忌證 基本同標準肝素但,尺度可適當放寬。（3用法： 預防 每日50100 IU/