11腎上腺素受體阻斷藥

1、Chapter 11 Chapter 11 腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 （adrenoceptor blocking drugs)adrenoceptor blocking drugs) 也稱抗腎上腺素藥也稱抗腎上腺素藥 對于整體動物，它們的作用強度取決于機體對于整體動物，它們的作用強度取決于機體 的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力的去甲腎上腺素能神經(jīng)張力 分類分類： 受體阻斷藥受體阻斷藥 受體阻斷藥受體阻斷藥 、受體阻斷藥受體阻斷藥 第一節(jié)第一節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 能選擇性地與能選擇性地與腎上腺素受體腎上腺素受體結(jié)合，與受體有親和力，無內(nèi)在活結(jié)合，與受體有親和力，無內(nèi)在活性，能妨礙去甲腎

2、上腺素能神經(jīng)遞性，能妨礙去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與質(zhì)及腎上腺素受體激動藥與受體受體結(jié)合，結(jié)合，對抗其對抗其型效應(yīng)型效應(yīng)。 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) （adrenaline reversaladrenaline reversal） ： 受體阻斷藥能將腎上腺素的升受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為。壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，稱為。 分類：分類： 非選擇性非選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 短效類短效類- -酚妥拉明酚妥拉明（phentolaminephentolamine）等）等 長效類長效類- -酚卞明酚卞明 選擇性選擇性1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 哌唑嗪哌唑嗪（p

3、razosinprazosin）等）等 選擇性選擇性2 2受體阻斷藥受體阻斷藥 育亨賓育亨賓 （yohimbineyohimbine） 為科研工具藥為科研工具藥 酚妥拉明（立其丁酚妥拉明（立其丁regitineregitine） 【作用】【作用】 1 1、血管擴張，血壓下降、血管擴張，血壓下降 能阻斷能阻斷受體和直接擴血管受體和直接擴血管 2 2、心臟、心臟 心肌收縮力增強心肌收縮力增強 心率加快心率加快 心輸出量增加心輸出量增加 反射性、間接性（促進反射性、間接性（促進NANA釋放）釋放） 3 3、具有擬膽堿和組胺樣作用、具有擬膽堿和組胺樣作用 胃腸道平滑肌張力增加胃腸道平滑肌張力增加 胃酸

4、分泌增加胃酸分泌增加 【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 1、外周血管痙、外周血管痙攣性疾病攣性疾病 如手足發(fā)紺、如手足發(fā)紺、 肢端動脈痙攣性疾病、肢端動脈痙攣性疾病、 ( (雷諾氏病雷諾氏病) ) 血栓閉塞性脈管炎等血栓閉塞性脈管炎等 2 2、對抗靜脈滴注、對抗靜脈滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5 510mg + 10ml10mg + 10ml生理鹽水生理鹽水 浸潤注射浸潤注射 3 3、抗休克、抗休克 4 4、嗜鉻細胞瘤、嗜鉻細胞瘤 高血壓危象高血壓危象 診斷診斷 術(shù)前準備術(shù)前準備 5 5、難治性充血性心力衰竭、難治性充血性心力衰竭 輔助用藥輔助用藥 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 體位性低血壓體位性低血壓

5、 心動過速、心律失常心動過速、心律失常 誘發(fā)或加劇心絞痛、潰瘍誘發(fā)或加劇心絞痛、潰瘍 哌唑嗪哌唑嗪 選擇性阻斷選擇性阻斷1 1 主要用于高血壓（一線藥）、主要用于高血壓（一線藥）、 頑固性心功能不全的治療頑固性心功能不全的治療 坦洛新坦洛新（自學(xué)）（自學(xué)） 選擇性阻斷選擇性阻斷1A1A 主要用于良性前列腺肥大治療主要用于良性前列腺肥大治療 優(yōu)點：生物利用度高優(yōu)點：生物利用度高 對心率、血壓無明顯影響對心率、血壓無明顯影響 第二節(jié)第二節(jié) 受體阻斷藥受體阻斷藥 能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或能與去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或 腎上腺素受體激動藥競爭腎上腺素受體激動藥競爭受體從而受體從而 拮抗其拮抗其型效應(yīng)

6、型效應(yīng)。 【分類】【分類】 根據(jù)對受體的選擇性分根據(jù)對受體的選擇性分: : 非選擇性非選擇性受體阻斷藥受體阻斷藥 如如普萘洛爾普萘洛爾 選擇性選擇性1 1受體阻斷藥受體阻斷藥 如阿替洛爾如阿替洛爾 【作用作用】 1 1、受體阻斷作用受體阻斷作用 （1 1）心臟心臟 重要作用重要作用 全面抑制心臟功能全面抑制心臟功能: : 心肌收縮力降低心肌收縮力降低 心臟傳導(dǎo)減慢心臟傳導(dǎo)減慢 心率減慢心率減慢 心輸出量減少心輸出量減少 心肌耗氧量下降心肌耗氧量下降 作用強度和機體交感神經(jīng)張力有關(guān)作用強度和機體交感神經(jīng)張力有關(guān) （2 2）血管與）血管與血壓血壓 血管收縮、外周阻力增加血管收縮、外周阻力增加 肝、

7、腎、骨骼肌、冠脈等血流減少肝、腎、骨骼肌、冠脈等血流減少 因血管因血管2 2受體阻斷和代償性交感反射致受體阻斷和代償性交感反射致 對正常人血壓影響不明顯對正常人血壓影響不明顯 對高血壓患者具有明顯的降壓作用對高血壓患者具有明顯的降壓作用 （一線藥降壓藥一線藥降壓藥 降壓機制復(fù)雜降壓機制復(fù)雜） （3 3）腎臟腎臟 阻斷腎小球旁器細胞阻斷腎小球旁器細胞1 1受體受體 減少腎素釋放減少腎素釋放（降壓機制之一降壓機制之一） （4 4）支氣管平滑?。┲夤芷交?阻斷阻斷2 2受體受體 使支氣管平滑肌收縮呼吸道阻力增加使支氣管平滑肌收縮呼吸道阻力增加 在在支氣管哮喘支氣管哮喘時尤為明顯時尤為明顯 慎！慎

8、！ （5 5）代謝）代謝（自學(xué)）（自學(xué)） 對脂肪代謝：對脂肪代謝： 阻斷阻斷3 3受體介導(dǎo)的脂肪分解受體介導(dǎo)的脂肪分解 增加冠心病的危險性增加冠心病的危險性 對糖代謝：對糖代謝： 會掩蓋低血糖癥狀會掩蓋低血糖癥狀（心悸等）（心悸等）延誤診斷延誤診斷 2 2、膜穩(wěn)定作用、膜穩(wěn)定作用 高濃度出現(xiàn)高濃度出現(xiàn) 臨床意義不大臨床意義不大 3 3、內(nèi)在擬交感活性、內(nèi)在擬交感活性 （ISA) ISA) 有些有些受體阻斷藥在與受體阻斷藥在與受體結(jié)合時受體結(jié)合時 除阻斷作用外除阻斷作用外 會產(chǎn)生會產(chǎn)生一定程度的一定程度的受體激動效應(yīng)受體激動效應(yīng) 即即ISA ISA 受體阻斷藥根據(jù)有無內(nèi)在擬交感活性分類：受體阻斷

9、藥根據(jù)有無內(nèi)在擬交感活性分類： 有內(nèi)在擬交感活性類有內(nèi)在擬交感活性類 無內(nèi)在擬交感活性類無內(nèi)在擬交感活性類 【應(yīng)用】【應(yīng)用】 1 1、治療心血管系統(tǒng)疾病、治療心血管系統(tǒng)疾病 一類重要藥物一類重要藥物 心律失常：心律失常：多原因、快速型心律失常多原因、快速型心律失常 高血壓：高血壓： 為一線降壓藥為一線降壓藥 心絞痛：心絞痛： 變異型不用變異型不用 心肌梗死：心肌梗死： 早期應(yīng)用減少復(fù)發(fā)、猝死早期應(yīng)用減少復(fù)發(fā)、猝死 CHF CHF： 某些類型某些類型 2 2、其他、其他 普萘洛爾普萘洛爾甲亢（輔助治療）甲亢（輔助治療） 【不良反應(yīng)與禁忌證】【不良反應(yīng)與禁忌證】 較嚴重有：較嚴重有： 誘發(fā)或加重支

10、氣管哮喘誘發(fā)或加重支氣管哮喘 抑制心臟功能抑制心臟功能 外周血管收縮、痙攣外周血管收縮、痙攣 嚴重的可見腳趾潰爛壞死嚴重的可見腳趾潰爛壞死 反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用應(yīng)漸減量反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用應(yīng)漸減量 普萘洛爾普萘洛爾 （propranolol,propranolol,心得安）心得安） 本類代表藥本類代表藥 非選擇性非選擇性 本藥劑量的個體差異大本藥劑量的個體差異大 應(yīng)用從小劑量開始應(yīng)用從小劑量開始 漸增至適量漸增至適量 噻嗎洛爾（噻嗎洛爾（timololtimolol，噻嗎心安），噻嗎心安） 特點：是本類中已知作用特點：是本類中已知作用最強最強的的 非選擇性非選擇性 無膜穩(wěn)定作用及無膜穩(wěn)定作用及IS

11、A ISA 常用于治療常用于治療青光眼青光眼 滴眼滴眼 （療效優(yōu)于傳統(tǒng)降眼壓藥療效優(yōu)于傳統(tǒng)降眼壓藥 無縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、對心率血壓影響?。o縮瞳、調(diào)節(jié)痙攣、對心率血壓影響?。?阿替洛爾阿替洛爾 美托洛爾美托洛爾 特點：特點： 選擇性阻斷選擇性阻斷1 1 無無ISA ISA 第三節(jié)第三節(jié) ? ?、? ?受體阻斷藥受體阻斷藥 拉貝洛爾拉貝洛爾(labetalol) (labetalol) 適用于中、重度高血壓適用于中、重度高血壓 心絞痛心絞痛 靜注用于高血壓危象靜注用于高血壓危象 卡維地洛卡維地洛 本類中第一個用于心衰治療本類中第一個用于心衰治療 小結(jié)：小結(jié)： 1 1、掌握腎上腺素受體阻斷藥分類，、掌握腎上腺素受體阻斷藥分類，受體阻受體阻 斷藥的斷藥的受體阻斷作用及在心血管系統(tǒng)疾受體阻斷作用及在心血管系統(tǒng)疾 病中的應(yīng)用；病中的應(yīng)用； 2 2、熟悉腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)，普萘洛爾，噻、熟悉