226FG-120沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證方案03

1、清潔驗(yàn)證文件文件名稱FG-120沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證文件編號TS-VD-QJ226-01FG-120 沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案的起草：日期：驗(yàn)證方案的審核：日期：驗(yàn)證方案的審核：日期：驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)：日期：1. 概述FG-120 沸騰干燥機(jī)是我公司固體制劑車間用于物料干燥設(shè)備。 此設(shè)備具有圓形結(jié)構(gòu)， 無死角，設(shè)備底部安裝攪拌裝置，這樣可避免顆粒干燥過程中產(chǎn)生溝流或團(tuán)聚。為確保建 立的清潔操作程序能夠保證按程序清潔完后， 設(shè)備表面殘余物不超過預(yù)先確定的殘余物可 接受標(biāo)準(zhǔn)，防止出現(xiàn)交叉污染，特對清洗效果進(jìn)行驗(yàn)證。2. 驗(yàn)證目的通過驗(yàn)證試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)， 證明 FG-120 沸騰干燥機(jī)按規(guī)定的清

2、潔操作程序清潔后使用， 能保證產(chǎn)品質(zhì)量。3. 職責(zé)車間：負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，并負(fù)責(zé)本方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)跟蹤所有偏差缺陷均已 整改。生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)該方案和報(bào)告審核。 質(zhì)量部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)對驗(yàn)證過程的監(jiān)控和檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)對偏 差作出處理意見。驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)方案、偏差和報(bào)告的最后批準(zhǔn)。4. 培訓(xùn)在本方案實(shí)施前， 已對方案實(shí)施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)， 以保證方案順利實(shí)施，并 做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)記錄見附表 1。5. 風(fēng)險(xiǎn)評估 根據(jù)設(shè)備確認(rèn)操作規(guī)程的要求，設(shè)備確認(rèn)的范圍應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定，本次確認(rèn) 的風(fēng)險(xiǎn)分析按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量失敗模式與影響分析（ FMEA） 操作規(guī)程進(jìn)行，詳見： F

3、G-120 沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估（編號： FX-QA-QJYZ-2018-15 ）。6. 驗(yàn)證內(nèi)容6.1. 參照檢測對象的選擇該設(shè)備日常生產(chǎn)產(chǎn)品一覽表.產(chǎn)品參數(shù)產(chǎn)品名稱每批重 量每批數(shù)量主藥成分水中溶 解性NOEL（mg/60kg體重）主藥檢測 方法芪香益腎顆粒1400Kg7萬袋黃芪甲苷難溶-薄層色譜 法板藍(lán)根顆粒（10g）1800Kg18萬袋（R，S）-告依春難溶-咼效液相 色譜法感冒退熱顆粒1800Kg10萬袋連翹苷難溶-高效液相 色譜法銀柴顆粒1800Kg10萬袋-大山楂顆粒1800Kg12萬袋枸櫞酸易溶-滴定法復(fù)方丹參片1800Kg600萬片丹參酮U A微溶-咼效液相 色譜法丹

4、酚酸B微溶-人參皂苷Rg1易溶-微溶-人參皂苷Re微溶-三七皂苷R1微溶-當(dāng)歸片2000Kg800萬片阿魏酸易溶0.175咼效液相 色譜法三黃片1920Kg800萬片大黃素微溶0.0175咼效液相 色譜法大黃酚微溶-鹽酸小檗堿易溶 7.5黃苓苷微溶-元胡止痛片1500Kg600萬片延胡索乙素微溶-咼效液相 色譜法歐前胡素微溶0.165舒筋活血片1800Kg600萬片4-甲氧基水 楊醛不溶易致突變高效液相 色譜法清眩片1760Kg320萬片歐前胡素微溶0.165高效液相 色譜法黃連上清片1500Kg600萬片鹽酸小檗堿易溶 7.5高效液相 色譜法復(fù)方桔梗止咳片1800Kg720萬片小兒清肺止咳片

5、480Kg192萬片黃苓苷微溶-咼效液相 色譜法利肺片300Kg120萬片-牛黃上清片720Kg240萬片黃苓苷微溶-咼效液相 色譜法梔子苷微溶-婦科調(diào)經(jīng)片640Kg200萬片阿魏酸易溶 0.175咼效液相 色譜法芍藥苷-1.765本驗(yàn)證方案以日常生產(chǎn)量大，產(chǎn)品的活性成分水溶度低、檢測方法靈敏度高、活性或 毒性較強(qiáng)的品種作為參照檢測對象，在設(shè)備生產(chǎn)該品種結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。根據(jù)上表分析，故選牛黃上清片作為參照對象。62清洗方法621.關(guān)閉電源，清理前將狀態(tài)標(biāo)識更換為待清潔；將沸騰干燥機(jī)的除塵捕集袋和不 銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)取下，用濕毛巾將設(shè)備外表面清除至無可見殘留物料；6.2.2. 在廢棄

6、物間，將粉塵倒凈于聚乙烯塑料袋中密封，貼上標(biāo)示牌；6.2.3. 將設(shè)備的除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)移至潔具間；除塵袋在器具 清洗間的清洗池中先用飲用水搓洗清洗至洗出液無色，最后用純化水沖洗一遍；6.2.4. 將除塵袋除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)移至潔具間；除塵袋在器具清洗間的清洗池中先用飲用水搓洗清洗至洗出液無色，再放入夾層鍋加入適量飲用水煮沸5分鐘后，撈出擰干，最后用純化水沖洗一遍；6.2.5. 將除塵袋安裝回沸騰干燥機(jī)中加熱干燥，待干燥后取下除塵袋存放于潔具存放間 （并標(biāo)識）；6.2.6. 主機(jī)進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)中效及亞高效過濾器每個(gè)生產(chǎn)月清潔一次，清潔時(shí)將過濾器拆下送清洗間先用飲

7、用水反復(fù)沖洗，然后用飲用水、清潔劑反復(fù)揉洗，擠干后用純水漂洗15分鐘，最后用75%的乙醇浸泡、消毒，擠干后晾干，并裝好；6.2.7. 用潤濕毛巾按照從上到下的順序擦拭沸騰干燥機(jī)。然后用純化水潤濕潔凈毛巾進(jìn)行擦拭，再用毛巾進(jìn)行擦拭至無粉塵、無積水。最后用75%乙醇對沸騰干燥機(jī)內(nèi)外表面進(jìn)行擦拭消毒。6.2.8. 清潔用具的清洗、干燥及存放：設(shè)備清洗完畢后，將使用的清潔工具用飲用水 清洗至洗出液無色，在潔具間用壓縮空氣吹干存放于潔具存放間。6.2.9. 清潔完畢后及時(shí)填寫設(shè)備、儀器使用日志，經(jīng)QA檢查清潔完成情況及清潔效果，合格后更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志（已清潔）。6.3. 驗(yàn)證方法設(shè)備清潔完成后，用經(jīng)高壓

8、濕熱滅菌的棉簽對關(guān)鍵部位進(jìn)行擦拭取樣，進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)(化學(xué)檢驗(yàn)棉簽不用高壓濕熱滅菌)和微生物檢驗(yàn)。64可接受合格標(biāo)準(zhǔn)：641.化學(xué)樣品可接受標(biāo)準(zhǔn)641.1. 外觀檢查：用干凈的白色綢布搽試設(shè)備的內(nèi)表面，應(yīng)無污跡及可見殘留物。6412殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣要求，污染不超過10ppm (即下一個(gè)產(chǎn)品每kg中許可含上一個(gè)產(chǎn)品不超過10mg),按下列公式計(jì)算：10ppm=10pg/g也10mg/Kg表面殘留物限度L ( mg/25cm2) =10 X下批產(chǎn)品每批批量(Kg)x 25/共用設(shè)備直接接 觸藥品內(nèi)表面積：共用設(shè)備總表面積S計(jì)算：CH-200型槽型混合機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗

9、，形狀類四方形。CH-200型槽型混合機(jī)內(nèi)表面積 S仁 料斗前后壁長L180cm；料斗寬B52cm；料斗 高 H168cmCH-200型槽型混合機(jī)內(nèi)表面積S1=料斗表面積S=2(L1B1+B1H1+L1H1)=2X (80X52+52X35+80X35)2=25480cmLYK-200搖擺式顆粒機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗與下料通道，料斗形狀為 上、下為空的梯形體，下料通道為上、下為空長方體，LYK-200搖擺式顆粒機(jī)內(nèi)表面積 S2：料斗梯形體上底邊長 L245cm，寬B223cm；下底邊長：b=36cm, b2=15cm；高 H2=26.7cm；下料通道底邊長 a2=36cm，寬 b2=

10、15cm，高 h2=36cm LYK-200搖擺式顆粒機(jī)其內(nèi)表面積 S2二料斗表面積+下料通道表面積。H2S2= L2B2l2tbL2B2l2b2-(L2 XB2+a2X b2)+2X( a2X12 + b2XH2)6=26.7=645 25 36 1545 2536 15 - (45X23+36X15) +2X( 36X36+15X36)2=25392.8cm2QB-1000荸薺包衣機(jī)為上空口的類圓臺(tái)形。QB-1000荸薺包衣機(jī)內(nèi)表面積 S3：上半徑r3 54cm、下半徑R3 36cm、母線L3 80cmQB-1000荸薺包衣機(jī)內(nèi)表面積S3=圓臺(tái)側(cè)面積+底部圓面積2S3= n (r3+R3)

11、L3+ n3=3.14 X( 54+36) X80+X3.14 X62=26677.4cm2ZP-35D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是兩個(gè)料斗及壓片機(jī)轉(zhuǎn)臺(tái)，轉(zhuǎn)臺(tái)為 圓環(huán)形，料斗由上、下為空的一個(gè)大圓柱體、一個(gè)圓臺(tái)、一個(gè)小圓柱構(gòu)成的混合體。ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)內(nèi)表面積 S4：大圓柱體圓半徑 R4 12.5cm、大圓柱體高度 H4 30cm、圓臺(tái)上半徑r4 12.5cm、圓臺(tái)下半徑 A4 4.5cm、圓臺(tái)母線L4 14cm、小圓柱體半 徑B4 4.5cm、小圓柱體高度 h4 21cm、轉(zhuǎn)臺(tái)外圓半徑 C4 25cm、內(nèi)圓半徑 D4 15.5cmZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)內(nèi)表面積 S4二圓

12、環(huán)表面積+2料斗表面積S4= n (C42 -D4 2) +2 (2 nR4H4) + n (r4 +A4)L4+2 tB4 h4=3.14 X( 252-15.52) +2X2 X3.14 12.5 30+3.14 X( 12.5+4.5) X14+2X3.14 45 212=8599.7cm2YK-160 搖擺式制粒機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗，料斗形狀為上部為空的長 方體。YK-160搖擺式制粒機(jī)內(nèi)表面積 S5：料斗長L5 43.5cm、寬B5 40.7cm、高H5 34cm。YK-160搖擺式制粒機(jī)內(nèi)表面積 S5=料斗內(nèi)表面。S5=2H5(L5+B5)+L5B5=234(43.5+

13、40.7) +43.540.72=7496cm2FG-120 型沸騰干燥機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗與沸騰室，沸騰室形狀為上 下為空的圓柱體，料斗為上部為空的圓臺(tái)體。FG-120型沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面積 S6：料斗上口半徑re 65cm、下口半徑Re 25cm、母 線16 64cm、沸騰室半徑 Ae 65m、高度he 70cmFG-120型沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面積 S6=沸騰室內(nèi)表面積+圓臺(tái)表面積2S6=2 nA6h6+ n (r6+R6)1+ R6=2 3.14 65 70+3.14 (65+25) 64+3.14 252 =48622.9cm2SH-5000 型雙錐混合機(jī)與藥品直接接觸的部位主要

14、是混合室與上下料口，混合室為 上、下為空的圓柱形，料口為下部為空的為圓臺(tái)形。SH-5000型雙錐混合機(jī)內(nèi)表面積 S7：料口上半徑r7 200cm、下半徑R7 125cm、母 線L7 91.8cm、混合室半徑 A7 900cm、高度H7 200cmSH-5000型雙錐混合機(jī)內(nèi)表面積 S7=、下料口表面積+混合室表面積S7=2 n (r7+R7) L7+nR72】+2 nA7H7=2【3.14(200+125) 91.8+3.14 1252】 +2 3.14 900 200=1415888.8cm2根據(jù)表面殘留物限度計(jì)算公式，選批量最小共用面積最大的產(chǎn)品為最低殘留物量，由 公式計(jì)算可得:10下一批

15、產(chǎn)品批量K ）25cm2 / 棉簽9共用設(shè)備直接接觸藥品 總內(nèi)表面積（cm2）=1QX30QX251673466.92=Q.Q45mg/25cm。6.4.2. 微生物取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)：v 5QCFU/25cm2。6.5.驗(yàn)證實(shí)施：生產(chǎn)結(jié)束后，按FG-12Q沸騰干燥機(jī)清潔規(guī)程進(jìn)行清潔操作，清潔結(jié)束后，按取樣操 作規(guī)程進(jìn)行取樣、檢測。6.5.1. 化學(xué)殘留取樣方法回收試驗(yàn)6.5.1.1. 樣品的涂布取一塊潔凈、平整光潔的不銹鋼板；用鋼錐劃出1QQ mmK 1QQ mm的區(qū)域；配制濃度為4Qyg/ml的黃苓苷對照品溶液，精密量取1 mL對照品溶液盡量均勻地滴在 1QQ mmK 1QQ mm的區(qū)域內(nèi)，自

16、然干燥。同法涂布6塊。6.5.1.2. 取樣方法：將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，擦拭過程 應(yīng)覆蓋整個(gè)表面；翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面也進(jìn)行擦拭，但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直（如 下圖）。擦拭完后，用剪刀剪下棉簽頭放入錐形瓶中，蓋上瓶塞，備用。檢測方法：a. 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈為流動(dòng)相A，以0.05%磷酸為流動(dòng)相B，按下表中的規(guī)定迸行梯度洗脫；檢測波長為240nm,理論板數(shù)按黃苓苷峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。b. 對照品溶液制備：取黃苓苷對照品和梔子苷對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每 1ml含黃苓苷60 g即得。c. 供

17、試品溶液制備：將擦拭棉簽頭折斷放入裝有10ml甲醇的錐形瓶中溶解，搖勻，過濾即得d. 測定法：吸取對照品溶液與供試品溶液各 10pl注入液相色譜儀，測定，計(jì)算回收率 和回收率的RSD。6.5.1.4. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：回收率應(yīng)大于70%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 20%。計(jì)算：回收率=測得量/涂布量*100%(RSD)=標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)/計(jì)算結(jié)果的算術(shù)平均值*100%回收取樣法檢測結(jié)果板號涂布量(他)測得量(pg)回收率(%)平均回收率(%)回收率RSD(%)123456小結(jié):執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：6.5.2. 微生物棉簽擦拭取樣方法回收試驗(yàn)6.5.2.1. 菌液的制備6.5.2.1.1. 金黃

18、色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽抱桿菌菌液的制備接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、枯草芽抱桿菌新鮮培養(yǎng)物至胰酪大豆胨液體培 養(yǎng)基中，3035C培養(yǎng)1824小時(shí)。取上述培養(yǎng)物用0.9%無菌氯化鈉溶液做10倍系列 稀釋制成每0.1ml含菌數(shù)50100CFU工作菌液。白色念珠菌菌液的制備接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基中，2025C培養(yǎng)23天。取上述培養(yǎng)物用0.9%無菌氯化鈉溶液做10倍系列稀釋制成每0.1ml含菌數(shù)50100CFU 的工作菌液。黑曲霉菌液的制備接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖瓊脂斜面培養(yǎng)基上，20E25C培養(yǎng)57天，加入35ml含0.05%( ml/ml)聚山梨酯

19、80的0.9%無菌氯化鈉溶液將抱子洗脫。用含0.05%(ml/ml)聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液稀釋制成每 0.1ml含菌數(shù)50100CFU的工作菌液。6.5.2.2. 試驗(yàn)操作過程6.5.2.2.1. 染菌不銹鋼載片制備6.5222載片脫脂：處理載片放在含肥皂的水中煮沸30min，以純化水洗凈，再用純化水煮沸10min ;最后用注射用水漂洗至 pH中性晾干備用。6.5.2.2.3. 菌液滴染將經(jīng)滅菌的載片（50mrK 50mm）平鋪于無菌平皿內(nèi)，滴加金黃色葡萄球菌、銅綠假 單胞菌、枯草芽抱桿菌、白色念珠菌、黑曲霉含菌量為50100CFU的菌液0.1ml，并均勻涂布于整個(gè)載體表面。 滴

20、染菌液后， 載片置超凈工作臺(tái)晾干后備用。每種菌平行制備兩 個(gè)染菌不銹鋼載片。6.5.2.2.4. 染菌玻璃載片制備因培養(yǎng)皿的材質(zhì)為玻璃，故用培養(yǎng)皿代替玻璃載片進(jìn)行染菌試驗(yàn)。進(jìn)行菌液滴染前， 用記號筆在培養(yǎng)皿菌液滴染面的背面畫出染菌面積（50mrK 50mm），標(biāo)注清晰。菌液滴染操作同“ ”。6.5.2.2.5. 擦拭取樣：取無菌醫(yī)用棉簽 2 支，用 0.9無菌氯化鈉溶液潤濕后，在錐形瓶上擠壓除去多余 的溶液。將其中 1 支棉簽頭按在染菌載片上，用力使其稍彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣 表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。另取1 支棉簽再進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向

21、垂直。擦拭完后，用無菌手術(shù)剪刀把棉簽的頭 部（棉花部位）剪斷，投入裝有50ml0.9 %無菌氯化鈉溶液的錐形瓶中，密閉。6.5.2.2.6. 檢驗(yàn)操作：將裝有樣品的錐形瓶反復(fù)振搖， 使棉簽上的微生物釋放到溶液中。 照薄膜過濾法進(jìn)行 過濾，取出濾膜，菌面朝上，貼于胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基上。6.5.2.2.7. 菌液計(jì)數(shù)：取適宜稀釋的菌液0.1ml （約50100CFU）分別注入平皿中，立即傾入冷卻至45C左右的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基， 每株試驗(yàn)菌平行制備 2個(gè)平皿，測定所涂布的試驗(yàn)菌數(shù)。6.5.2.2.8. 陰性對照：將無菌醫(yī)用棉簽用 0.9%無菌氯化鈉溶液潤濕后，在錐形瓶上擠壓除去多余的溶液。 將

22、棉簽頭按在已滅菌的載片上 （未染菌的載片） 擦拭取樣， 操作同上。 平行制備兩份樣品。6.5.2.2.9. 培養(yǎng)及計(jì)數(shù)：檢驗(yàn)結(jié)束后，將需氧菌平皿倒置于30 35oC 培養(yǎng)箱培養(yǎng) 3 天計(jì)數(shù)。6.5.2.2.10. 可接受標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)進(jìn)行3次獨(dú)立的平行試驗(yàn)；陰性對照均應(yīng)無菌生長，每種、每次擦拭回收菌落數(shù)回 收率應(yīng)大于70%。計(jì)算回收率%=擦拭回收菌落數(shù)/試驗(yàn)菌涂布菌落數(shù) X100%檢驗(yàn)結(jié)果第一次試驗(yàn)結(jié)果、名稱項(xiàng)目金黃色葡 萄球菌銅綠假單 胞菌枯草芽抱 桿菌白色念珠 菌黑曲霉1212121212試驗(yàn)菌菌落計(jì)數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片陰性不銹鋼載片擦拭菌 落數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片擦拭回 收率（%）玻璃載片陰

23、性玻璃載片擦拭菌落數(shù)平均菌落數(shù)玻璃載片擦拭回收率（%）第二次試驗(yàn)結(jié)果名稱項(xiàng)目金黃色葡 萄球菌銅綠假單 胞菌枯草芽抱 桿菌白色念珠 菌黑曲霉1212121212試驗(yàn)菌菌落計(jì)數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片陰性不銹鋼載片擦拭菌 落數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片擦拭回 收率（%）玻璃載片陰性玻璃載片擦拭菌落數(shù)平均菌落數(shù)玻璃載片擦拭回收率（%）第三次試驗(yàn)結(jié)果名稱項(xiàng)目金黃色葡 萄球菌銅綠假單 胞菌枯草芽抱 桿菌白色念珠 菌黑曲霉1212121212試驗(yàn)菌菌落計(jì)數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片陰性不銹鋼載片擦拭菌 落數(shù)平均菌落數(shù)不銹鋼載片擦拭回 收率（%）玻璃載片陰性玻璃載片擦拭菌落數(shù)平均菌落數(shù)玻璃載片擦拭回收率（%）小結(jié):執(zhí)行人：

24、日期：復(fù)核人：日期：6.53取樣方法：6.531.化學(xué)驗(yàn)證取樣（采用棉簽擦拭取樣）：針對設(shè)備最難清洗的部位進(jìn)行取樣，主要用于評價(jià)清潔后活性成分在設(shè)備上可能的殘 留量。用脫脂棉簽浸60%甲醇潤濕后擦拭25cm2區(qū)域面積。6.532微生物驗(yàn)證取樣（采用棉簽擦拭法取樣）：6.5.321. 微生物取樣應(yīng)在化學(xué)取樣之前進(jìn)行，與化學(xué)驗(yàn)證取樣在不同的取樣點(diǎn)取樣。6.5.322. 鑷子、棉簽應(yīng)進(jìn)行消毒滅菌后取樣，評價(jià)最難清洗部位的微生物污染情況。用鑷子取脫脂棉簽用0.9%無菌氯化鈉溶液潤濕后，在最難清洗部位擦拭25cm2區(qū)域面積取樣。6.5.4. 取樣點(diǎn)的確定：根據(jù)設(shè)備的結(jié)構(gòu)，殘留取樣點(diǎn)選應(yīng)擇設(shè)備的最難清潔區(qū)

25、域作為取樣點(diǎn)，這些區(qū)域清潔難度和殘留水平代表對清潔規(guī)程最大程度的挑戰(zhàn)。微生物取樣點(diǎn)應(yīng)包括微生物的可能最差 區(qū)域，較難靠近的地方以及可收集水的排水區(qū)域。設(shè)備清潔驗(yàn)證取樣點(diǎn)確定表設(shè)備名稱沸騰干燥機(jī)設(shè)備編號SBAFT03設(shè)備型號FG-120設(shè)備位置口服固體制劑車間整粒過篩室取樣點(diǎn)編號取樣方法檢驗(yàn)?zāi)康娜狱c(diǎn)位置1r棉簽擦拭化學(xué)驗(yàn)證料斗前壁2棉簽擦拭化學(xué)驗(yàn)證料斗側(cè)壁3棉簽擦拭化學(xué)驗(yàn)證攪拌槳處4棉簽擦拭微生物驗(yàn)證料斗后壁5棉簽擦拭微生物驗(yàn)證料斗側(cè)壁6棉簽擦拭微生物驗(yàn)證攪拌槳處6.5.5. 檢驗(yàn)方法：化學(xué)驗(yàn)證的檢驗(yàn)：樣品棉簽用剪刀剪下后，將棉簽放入裝有60%甲醇溶液的錐 形瓶中，搖勻，作為供試品溶液，照“牛

26、黃上清片”項(xiàng)下“含量”測定方法進(jìn)行測定。微生物驗(yàn)證的檢驗(yàn)：樣品棉簽用剪刀剪下后，放入錐形瓶中，加入50ml 0.9%氯化鈉溶液，振搖均勻后，按中國藥典2015年版四部非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查（通 則1105）薄膜法進(jìn)行檢驗(yàn)。6.5.5.3. 驗(yàn)證重現(xiàn)性：該驗(yàn)證連續(xù)進(jìn)行 3次。檢測結(jié)果記錄：設(shè)備清潔驗(yàn)證檢測結(jié)果記錄（一）清潔時(shí)間：年 月 日產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品批次:設(shè)備名稱沸騰干燥機(jī)設(shè)備編號SBAFT03設(shè)備型號FG-120設(shè)備位置口服固體制劑車間整粒過篩室檢測項(xiàng)目外觀檢杳化學(xué)檢測結(jié)果微生物檢測結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無污跡及可見殘留物v 0.045mg/25cm2v 50CFU/25cm21-2-3-45-

27、6結(jié)果評價(jià)設(shè)備清潔驗(yàn)證檢測結(jié)果記錄（二）清潔時(shí)間：年 月 日產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品批次:設(shè)備名稱沸騰干燥機(jī)設(shè)備編號SBAFT03設(shè)備型號FG-120設(shè)備位置口服固體制劑車間整粒過篩室檢測項(xiàng)目外觀檢杳化學(xué)檢測結(jié)果微生物檢測結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無污跡及可見殘留物v 0.045mg/25cm2v 50CFU/25cm2123 4-56-結(jié)果評價(jià)設(shè)備清潔驗(yàn)證檢測結(jié)果記錄（三）清潔時(shí)間：年 月 日產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品批次:設(shè)備名稱沸騰干燥機(jī)設(shè)備編號SBAFT03設(shè)備型號FG-120設(shè)備位置口服固體制劑車間整粒過篩室檢測項(xiàng)目外觀檢杳化學(xué)檢測結(jié)果微生物檢測結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無污跡及可見殘留物v 0.045mg/25cm2v 5

28、0CFU/25cm21-2-3-4-5-6結(jié)果評價(jià)結(jié)論:執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：6.6. 偏差及處理本次驗(yàn)證過程出現(xiàn)的偏差應(yīng)詳細(xì)記錄在附件3 “偏差記錄表”中，驗(yàn)證小組根據(jù)公司偏差管理規(guī)程認(rèn)真仔細(xì)地分析原因并提出解決方案并監(jiān)督實(shí)施。6.7. 方案修改記錄在執(zhí)行過程中，本方案若有必要修改，應(yīng)由驗(yàn)證小組提出，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)后方可執(zhí)行，并記錄在附表4 “方案修改記錄”中。7. 驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告：驗(yàn)證結(jié)束應(yīng)寫出書面驗(yàn)證報(bào)告， 驗(yàn)證報(bào)告與驗(yàn)證方案對應(yīng)， 并有結(jié)果評價(jià)與分析。對 驗(yàn)證結(jié)果的評審應(yīng)包括：驗(yàn)證試驗(yàn)項(xiàng)目是否有遺漏？驗(yàn)證實(shí)施過程中對驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？驗(yàn)證記錄是否完整

29、？驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要做進(jìn)一步的補(bǔ)充試驗(yàn)？生產(chǎn)部：質(zhì)量部：車間：8. 驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)書驗(yàn)證項(xiàng)目FG-120沸騰干燥機(jī)（SBAFT03）清潔再驗(yàn)證驗(yàn)證要求及目的通過驗(yàn)證試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)，證明 FG-120沸騰干燥機(jī)（SBAFT03） 按規(guī)定的清潔操作程序清潔后使用，能保證產(chǎn)品質(zhì)量。驗(yàn)證報(bào)告名稱FG-120沸騰干燥機(jī)（SBAFT03 ）清潔再驗(yàn)證報(bào)告該設(shè)備清潔驗(yàn)證項(xiàng)目已全部完成；對該設(shè)備采用的清洗方法正確、合理、可行，清潔效果良好，符合全部驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證報(bào)告及清潔規(guī)程均已審核無誤，予以批準(zhǔn)，該設(shè)備可按批準(zhǔn)的清潔操作規(guī)程執(zhí)行清潔操作。 驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人簽

30、名：日期：9附表：附表1清潔驗(yàn)證培訓(xùn)記錄表附表2生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)表面積附表3偏差記錄表附表4方案修改記錄表附表5設(shè)備清洗記錄附表1:清潔驗(yàn)證培訓(xùn)記錄表清潔驗(yàn)證培訓(xùn)記錄表培訓(xùn)內(nèi)容：培訓(xùn)人：培訓(xùn)考核培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)地點(diǎn)考核時(shí)間考核方式姓名部門姓名部門姓名部門填寫說明：培訓(xùn)后的效果評價(jià)方式分為 1.課后筆試2.現(xiàn)場考核若為現(xiàn)場考核填寫以下內(nèi)容：現(xiàn)場考核方法：考核內(nèi)容及過程：考核結(jié)果：以上培訓(xùn)人員 人，參加現(xiàn)場考核人員 人，合格人數(shù)人，其中考核不合格的有：考核人申明：以上培訓(xùn)人員除考核不合格的人員外其他人員的培訓(xùn)經(jīng)現(xiàn)場考核評價(jià)合 格。日期:考核人:設(shè)備名稱表面積(cm2)牛黃上清片銀 柴 顆 粒芪 香、人 益

31、腎 顆 粒板 藍(lán) 根 顆 粒(10g)感冒退熱顆粒大山 楂顆 粒復(fù)方 丹參 片當(dāng)歸 片黃 片元胡 止痛 片清 眩 片利 肺 片黃連上清片復(fù)方桔梗止咳片小兒清肺止咳片舒 筋 活 血 片婦科調(diào)經(jīng)片CH-200 槽型混合機(jī)25480VVVVVVVVVVVVVVVVVYK160搖擺式顆粒機(jī)7496VVVVVVVVVVVVVVVVVLYK-200 搖擺式顆粒機(jī)25392.8VVVVVVVVVVVVVVVVVFG-120沸騰干燥機(jī)48622.9VVVVVVVVVVVVVVVVVSH5000L雙錐混合機(jī)1415888.8VVVVVVVVVVVVVVVVVZP-35D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)(SBAXY01、03)17

32、199.4VVVVVVVVVVVV附表2:生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)表面積生產(chǎn)設(shè)備內(nèi)表面積QB-1000荸齊包衣機(jī)(SBABY0105)133387VVVVVVV共用設(shè)備總152152152152152154167167167154167167154154154167表面積-288288288288288007346346346007346346007007007346(cm2)0.50.50.50.50.59.96.96.96.99.96.96.99.99.99.96.9V表示共用的設(shè)備附表3:偏差記錄表偏差記錄表偏差編號:偏差描述:對驗(yàn)證活動(dòng)結(jié)果的影響： 大 一般 小簽名/日期:原因分析:簽名/日期:改善

33、措施:簽名/日期:改善結(jié)果:簽名/日期:是 否改善行動(dòng)的結(jié)果對系統(tǒng)的驗(yàn)證的影響是否良好、符合驗(yàn)證要求:附表4:方案修改記錄表方案修改記錄表修改早節(jié)修改前內(nèi)容修改后內(nèi)容修改提出人/時(shí)間批準(zhǔn)人/時(shí)間附表5:設(shè)備清洗記錄FG-120沸騰干燥機(jī)清洗記錄設(shè)備編號：SBAFT03項(xiàng)目操作內(nèi)容操作情況1關(guān)閉電源，清理前將狀態(tài)標(biāo)識更換為待清潔； 將沸騰干燥機(jī) 的除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)取下，用濕毛巾將設(shè)備外表面清除至無可見殘留物料。2.在廢棄物間，將粉塵倒凈于聚乙烯塑料袋中密封，貼上標(biāo)示牌。3.將FG-120型沸騰干燥機(jī)的除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分 布板篩網(wǎng)移至潔具間；除塵袋在器具清洗間的清洗池

34、中先用飲用水搓洗清洗至洗出液無色，最后用純化水沖洗一遍。4.將除塵袋除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)移至潔 具間；除塵袋在器具清洗間的清洗池中先用飲用水搓洗清洗 至洗出液無色，再放入夾層鍋加入適量飲用水煮沸 5分鐘后，清洗撈出擰干，最后用純化水沖洗一遍。5.主機(jī)進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)中效及亞高效過濾器每個(gè)生產(chǎn)月清潔一次，清潔時(shí)將過濾器拆下送清洗間先用飲用水反復(fù)沖洗，然后用飲用水、清潔劑反復(fù)揉洗，擠干后用純水漂洗 15分鐘，最后用 75%的乙醇浸泡、消毒，擠干后晾干，并裝好。6用潤濕毛巾按照從上到下的順序擦拭沸騰干燥機(jī)。然后用純 化水潤濕潔凈毛巾進(jìn)行擦拭，再用毛巾進(jìn)行擦拭至無粉塵、 無積水。最后用75%乙

35、醇對沸騰干燥機(jī)內(nèi)外表面進(jìn)行擦拭消毒:。7.設(shè)備清洗完畢后，將使用的清潔工具用飲用水清洗至洗出液無色，在潔具間用壓縮空氣吹干存放于潔具存放間。8.清潔完畢后及時(shí)填寫設(shè)備、 儀器使用日志，經(jīng)QA檢查清潔 完成情況及清潔效果，合格后更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志（已清潔）。年月日操作人操作時(shí)間時(shí)分至分時(shí)清潔效果確認(rèn)：合格口不合格檢杳人：檢杳時(shí)間：年月日時(shí)分備注注：操作情況在內(nèi)劃“2”，沒操作的在內(nèi)劃“”，合格的內(nèi)劃“2/”FG-120 沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告的起草：日期：驗(yàn)證報(bào)告的審核：日期：驗(yàn)證報(bào)告的審核：日期：驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)：日期：1. 概述FG-120 沸騰干燥機(jī)是我公司固體制劑車間用于物料干燥設(shè)

36、備。 此設(shè)備具有圓形結(jié)構(gòu)， 無死角，設(shè)備底部安裝攪拌裝置，這樣可避免顆粒干燥過程中產(chǎn)生溝流或團(tuán)聚。為確保建 立的清潔操作程序能夠保證按程序清潔完后， 設(shè)備表面殘余物不超過預(yù)先確定的殘余物可 接受標(biāo)準(zhǔn)，防止出現(xiàn)交叉污染，特對清洗效果進(jìn)行驗(yàn)證。2. 驗(yàn)證目的 通過驗(yàn)證試驗(yàn)提供數(shù)據(jù)， 證明 FG-120 沸騰干燥機(jī)按規(guī)定的清潔操作程序清潔后使用， 能保證產(chǎn)品質(zhì)量。3. 職責(zé)車間：負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案和報(bào)告，并負(fù)責(zé)本方案的實(shí)施。 負(fù)責(zé)跟蹤所有偏差缺陷均已 整改。生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)該方案和報(bào)告審核。 質(zhì)量部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)對驗(yàn)證過程的監(jiān)控和檢驗(yàn)，負(fù)責(zé)對偏 差作出處理意見。驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)方案

37、、偏差和報(bào)告的最后批準(zhǔn)。4. 培訓(xùn)在本方案實(shí)施前， 已對方案實(shí)施過程中涉及人員進(jìn)行培訓(xùn)， 以保證方案順利實(shí)施， 并 做好培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)記錄見附表 1。5. 風(fēng)險(xiǎn)評估 根據(jù)設(shè)備確認(rèn)操作規(guī)程的要求，設(shè)備確認(rèn)的范圍應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)分析確定，本次確認(rèn) 的風(fēng)險(xiǎn)分析按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量失敗模式與影響分析（ FMEA） 操作規(guī)程進(jìn)行，詳見： FG-120 沸騰干燥機(jī)清潔再驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)評估（編號： FX-QA-QJYZ-2018-15 ）。6. 驗(yàn)證內(nèi)容6.1. 參照檢測對象的選擇該設(shè)備日常生產(chǎn)產(chǎn)品一覽表產(chǎn)品參數(shù) 產(chǎn)品名稱每批重 量每批數(shù)量主藥成分水中溶 解性NOEL（mg/60kg體重）主藥檢測 方法芪香益腎顆粒1400

38、Kg7萬袋黃芪甲苷難溶-薄層色譜 法板藍(lán)根顆粒（10g）1800Kg18萬袋（R, S）-告依春難溶-咼效液相 色譜法感冒退熱顆粒1800Kg10萬袋連翹苷難溶-高效液相 色譜法銀柴顆粒1800Kg10萬袋-大山楂顆粒1800Kg12萬袋枸櫞酸易溶-滴定法復(fù)方丹參片1800Kg600萬片丹參酮UA微溶-咼效液相 色譜法丹酚酸B微溶-人參皂苷Rg1易溶-微溶-人參皂苷Re微溶-三七皂苷R1微溶-當(dāng)歸片2000Kg800萬片阿魏酸易溶0.175咼效液相 色譜法三黃片1920Kg800萬片大黃素微溶0.0175咼效液相 色譜法大黃酚微溶-鹽酸小檗 堿易溶 7.5黃苓苷微溶-元胡止痛片1500Kg60

39、0萬片延胡索乙 素微溶-咼效液相 色譜法歐前胡素微溶0.165舒筋活血片1800Kg600萬片4-甲氧基 水楊醛不溶易致突變咼效液相 色譜法清眩片1760Kg320萬片歐前胡素微溶0.165高效液相 色譜法黃連上清片1500Kg600萬片鹽酸小檗 堿易溶 7.5咼效液相 色譜法復(fù)方桔梗止咳片1800Kg720萬片-小兒清肺止咳片480Kg192萬片黃苓苷微溶-咼效液相 色譜法利肺片300Kg120萬片-牛黃上清片720Kg240萬片黃苓苷微溶-咼效液相 色譜法梔子苷微溶-婦科調(diào)經(jīng)片640Kg200萬片阿魏酸易溶 0.175高效液相 色譜法芍藥苷-1.765本驗(yàn)證方案以日常生產(chǎn)量大，產(chǎn)品的活性成

40、分水溶度低、檢測方法靈敏度高、活性或 毒性較強(qiáng)的品種作為參照檢測對象，在設(shè)備生產(chǎn)該品種結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。根據(jù)上表分析，故選牛黃上清片作為參照對象。62清洗方法621.關(guān)閉電源，清理前將狀態(tài)標(biāo)識更換為待清潔；將沸騰干燥機(jī)的除塵捕集袋和不 銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)取下，用濕毛巾將設(shè)備外表面清除至無可見殘留物料；6.2.2. 在廢棄物間，將粉塵倒凈于聚乙烯塑料袋中密封，貼上標(biāo)示牌；6.2.3. 將設(shè)備的除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)移至潔具間；除塵袋在器具 清洗間的清洗池中先用飲用水搓洗清洗至洗出液無色，最后用純化水沖洗一遍；6.2.4. 將除塵袋除塵捕集袋和不銹鋼雙面席形分布板篩網(wǎng)移至潔具

41、間；除塵袋在器具清洗間的清洗池中先用飲用水搓洗清洗至洗出液無色，再放入夾層鍋加入適量飲用水煮沸5分鐘后，撈出擰干，最后用純化水沖洗一遍；6.2.5. 將除塵袋安裝回沸騰干燥機(jī)中加熱干燥，待干燥后取下除塵袋存放于潔具存放間 （并標(biāo)識）；6.2.6. 主機(jī)進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)中效及亞高效過濾器每個(gè)生產(chǎn)月清潔一次，清潔時(shí)將過濾器拆下送清洗間先用飲用水反復(fù)沖洗，然后用飲用水、清潔劑反復(fù)揉洗，擠干后用純水漂洗15分鐘，最后用75%的乙醇浸泡、消毒，擠干后晾干，并裝好；6.2.7. 用潤濕毛巾按照從上到下的順序擦拭沸騰干燥機(jī)。然后用純化水潤濕潔凈毛巾進(jìn)行擦拭，再用毛巾進(jìn)行擦拭至無粉塵、無積水。最后用75%乙醇對沸騰干

42、燥機(jī)內(nèi)外表面進(jìn)行擦拭消毒。6.2.8. 清潔用具的清洗、干燥及存放：設(shè)備清洗完畢后，將使用的清潔工具用飲用水 清洗至洗出液無色，在潔具間用壓縮空氣吹干存放于潔具存放間。6.2.9. 清潔完畢后及時(shí)填寫設(shè)備、儀器使用日志，經(jīng)QA檢查清潔完成情況及清潔效果，合格后更換設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志（已清潔）。63驗(yàn)證方法設(shè)備清潔完成后，用經(jīng)高壓濕熱滅菌的棉簽對關(guān)鍵部位進(jìn)行擦拭取樣，進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)(化學(xué)檢驗(yàn)棉簽不用高壓濕熱滅菌)和微生物檢驗(yàn)。6.4. 可接受合格標(biāo)準(zhǔn)：6.4.1. 化學(xué)樣品可接受標(biāo)準(zhǔn)641.1. 外觀檢查：用干凈的白色綢布搽試設(shè)備的內(nèi)表面，應(yīng)無污跡及可見殘留物。6412殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)食品法規(guī)的習(xí)慣

43、要求，污染不超過10ppm (即下一個(gè)產(chǎn)品每kg中許可含上一個(gè)產(chǎn)品不超過10mg)，按下列公式計(jì)算：10ppm=10pg/g也10mg/Kg表面殘留物限度L ( mg/25cm2) =10 X下批產(chǎn)品每批批量(Kg)x 25/共用設(shè)備直接接 觸藥品內(nèi)表面積：共用設(shè)備總表面積S計(jì)算：CH-200型槽型混合機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗，形狀類四方形。CH-200型槽型混合機(jī)內(nèi)表面積 S1：料斗前后壁長L180cm；料斗寬B152cm；料斗 高 H168cmCH-200型槽型混合機(jī)內(nèi)表面積S1=料斗表面積S=2(L1B1+B1H1+L1H1)=2X (80X52+52X35+80X35)=254

44、80cm2LYK-200搖擺式顆粒機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗與下料通道，料斗形狀為 上、下為空的梯形體，下料通道為上、下為空長方體，LYK-200搖擺式顆粒機(jī)內(nèi)表面積 S2：料斗梯形體上底邊長 L245cm，寬B223cm；下底邊長：b=36cm,b2=15cm；高 H2=26.7cm；下料通道底邊長 a2=36cm，寬 b2=15cm，高 h2=36cmLYK-200搖擺式顆粒機(jī)其內(nèi)表面積 S2二料斗表面積+下料通道表面積。H2S2= -L2B2I2b2L2B2I2b2-(L2XB2+a2X b2)+2X( a2Xi2+b2XH2)6=26.7=645 25 36 1545 2536

45、15 - (45X23+36X15) +2X( 36X36+15X36)=25392.8cm2QB-1000荸薺包衣機(jī)為上空口的類圓臺(tái)形。QB-1000荸薺包衣機(jī)內(nèi)表面積 S3：上半徑r3 54cm、下半徑R3 36cm、母線L3 80cmQB-1000荸薺包衣機(jī)內(nèi)表面積S3=圓臺(tái)側(cè)面積+底部圓面積2S3= n (r3+R3)L3+n3=3.14 ( 54+36) 80+X3.14 B62=26677.4cm2ZP-35D 旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是兩個(gè)料斗及壓片機(jī)轉(zhuǎn)臺(tái)，轉(zhuǎn)臺(tái)為 圓環(huán)形，料斗由上、下為空的一個(gè)大圓柱體、一個(gè)圓臺(tái)、一個(gè)小圓柱構(gòu)成的混合體。ZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)內(nèi)表面

46、積 S4：大圓柱體圓半徑 R4 12.5cm、大圓柱體高度 H4 30cm、圓臺(tái)上半徑r4 12.5cm、圓臺(tái)下半徑 A4 4.5cm、圓臺(tái)母線L4 14cm、小圓柱體半 徑B4 4.5cm、小圓柱體高度 h4 21cm、轉(zhuǎn)臺(tái)外圓半徑 C4 25cm、內(nèi)圓半徑 D4 15.5cmZP-35D旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)內(nèi)表面積 S4二圓環(huán)表面積+2料斗表面積22S4= n (C4 -D4 ) +2 (2 nR4H4) + n (r4 +A4)L4+2 tB4 h4=3.14(252-15.52)+223.1412.530+3.14(12.5+4.5)14+23.144.5212=8599.7cm2YK-160

47、 搖擺式制粒機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗，料斗形狀為上部為空的長 方體。YK-160搖擺式制粒機(jī)內(nèi)表面積 S5：料斗長L5 43.5cm、寬B5 40.7cm、高H5 34cm。YK-160搖擺式制粒機(jī)內(nèi)表面積 S5=料斗內(nèi)表面。S5=2H5(L5+B5)+L5B5=234 (43.5+40.7)+43.5 40.72=7496cm2FG-120 型沸騰干燥機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是料斗與沸騰室，沸騰室形狀為上 下為空的圓柱體，料斗為上部為空的圓臺(tái)體。FG-120型沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面積 S6：料斗上口半徑r6 65cm、下口半徑R6 25cm、母 線16 64cm、沸騰室半徑 A 6 65m、高度h6 70cmFG-120型沸騰干燥機(jī)內(nèi)表面積 S6=沸騰室內(nèi)表面積+圓臺(tái)表面積2S6=2 nA6h6+ n (r6+R6) l+ R6=2 3.14 65 70+3.14 (65+25) 64+3.14 2522=48622.9cm2SH-5000 型雙錐混合機(jī)與藥品直接接觸的部位主要是混合室與上下料口，混合室為 上、下為空的圓柱形，料口為下部為空的為圓臺(tái)形。SH-5000型雙錐混合機(jī)內(nèi)表面積 S7：料口上半徑r7 200cm、下半徑R7 125cm、母 線L7 91.8cm、混合室半徑 A7 900cm、高度H7 200cmSH-5000型雙錐混合機(jī)內(nèi)表面積 S7=、下料口表面