四期臨床試驗(yàn)

1、關(guān)于四期臨床試驗(yàn)新藥IV期臨床試驗(yàn)是新藥臨床試驗(yàn)的一個(gè)重要組成部分 ，是上市前新藥I、n、田期試驗(yàn)的補(bǔ)充和延續(xù)。IV期臨床試驗(yàn)既可以驗(yàn)證上市前 臨床試驗(yàn)的結(jié)果，還可以對(duì)上市前臨床試驗(yàn)的偏差進(jìn)行糾正，更重要的 是可以彌補(bǔ)上市前臨床試驗(yàn)缺乏的資料和信息，從而為臨床合理用藥提 供依據(jù)，故本文擬對(duì)IV期臨床試驗(yàn)相關(guān)法律規(guī)定和實(shí)施作一簡(jiǎn)要介紹。1 IV期臨床試驗(yàn)的定義國際上多數(shù)國家把上市后的研究稱為 “ivw臨床試驗(yàn)”我國藥品注 冊(cè)管理辦法（2005-05-01 施行）規(guī)定：IV期臨床試驗(yàn)為新藥上市 后由申請(qǐng)人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥 物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人

2、群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān) 系以及改進(jìn)給藥劑量等。因此，新藥上市后的臨床研究即為IV期臨床試驗(yàn)。2 IV期臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)2.1 IV期臨床試驗(yàn)要求的病例數(shù)較多，一般為上市前臨床試驗(yàn)例數(shù) 的58倍。藥品注冊(cè)管理辦法要求IV期臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）為2000例，其中避孕藥的IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變 因素，完成足夠樣本量的研究工作。2.2 IV期臨床試驗(yàn)以觀察藥品安全性和長(zhǎng)期有效性為主要目的。本期試驗(yàn)注重對(duì)不良反應(yīng)、禁忌、長(zhǎng)期療效和使用時(shí)的注意事項(xiàng)進(jìn) 行考察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期副作用，并對(duì)其遠(yuǎn)期療效加以評(píng)估。 此外，還將進(jìn)一步考察藥物對(duì)患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。不全者）及

3、臨床藥物相互作用的研究。2.4在IV期臨床評(píng)價(jià)方法方面，除了臨床試驗(yàn)外還可以采用流行病 學(xué)方法。3 IV期臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)要點(diǎn)3.1 IV期臨床試驗(yàn)不要求設(shè)對(duì)照組。IV期臨床試驗(yàn)為上市后進(jìn)行的 試驗(yàn)，可不設(shè)對(duì)照組，但也不排除根據(jù)需要對(duì)某些適應(yīng)癥或某些試驗(yàn)對(duì) 象進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。3.2 IV期臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)2000例。藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定 IV期臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，并 且不得少于辦法規(guī)定的最低臨床試驗(yàn)病例數(shù) （IV期2000例）。罕見病、 特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的， 必須得到國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準(zhǔn)。3.3 方

4、案設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)明，指標(biāo)少而精。過于復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)或研究 表格會(huì)制約樣本量，同時(shí)也會(huì)影響多中心臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。3.4 可參考II期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。IV期臨床試驗(yàn)的病例入選標(biāo) 準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、退出標(biāo)準(zhǔn)、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、判定療 效與不良反應(yīng)的各項(xiàng)觀察指標(biāo)等都可參考n期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要求。4 IV期臨床試驗(yàn)實(shí)施前要求4.1 選擇適合的研究單位。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗(yàn)資格的 機(jī)構(gòu)中選擇承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)，并商定臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位、主 要研究者及臨床試驗(yàn)參加單位。在2000年頒發(fā)的藥品臨床研究的若 干規(guī)定中有“I V期臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位，必須是參加該藥品I I期、 I I I

5、期臨床試驗(yàn)的研究單位；I V期臨床試驗(yàn)的協(xié)作單位，由申辦者和臨床研究的負(fù)責(zé)單位選擇國家藥品臨床研究基地或是在國家藥品監(jiān)督局登記備案的非基地醫(yī)療機(jī)構(gòu) "因此建議I V期臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)單位為 參加該藥品I I期、I I I期臨床試驗(yàn)的研究單位，一方面尊重其既往 勞動(dòng)成果，另外該機(jī)構(gòu)對(duì)藥物的作用特點(diǎn)與臨床試驗(yàn)過程均非常熟悉， 也有利于對(duì)試驗(yàn)的質(zhì)量控制。值得說明的是：藥品臨床研究的若干規(guī) 定沒有強(qiáng)制要求IV期的協(xié)作單位必須具有藥物臨床試驗(yàn)資格，而在 2004年02月SFDA印發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行） 中規(guī)定：自2005年3月1日起，未提出資格認(rèn)定申請(qǐng)和檢查不合格的國 家藥品臨

6、床研究基地將不再具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的資格。2005年頒發(fā)的藥品注冊(cè)管理辦法也要求在具有藥物臨床試驗(yàn)資格的機(jī)構(gòu)選擇 研究單位，所以承擔(dān)IV期臨床試驗(yàn)的研究單位必須具有藥物臨床試驗(yàn)資 格。4.2 簽訂合同。申請(qǐng)人應(yīng)與選定的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位和參加單位簽 訂臨床試驗(yàn)合同，明確雙方職責(zé)，并商定臨床費(fèi)用等財(cái)務(wù)協(xié)議。4.3 申請(qǐng)人提供研究者手冊(cè)，與研究者共同設(shè)計(jì)和完善方案。申請(qǐng) 人應(yīng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則與研究者共同設(shè)計(jì)和完善臨床試驗(yàn)方案。臨 床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)提請(qǐng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。原則上多中心 臨床研究方案及其附件要由各研究機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)討論通過并做出書 面同意。變通方法為采用該臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)的同 意意見和批件作為覆蓋性的措施，但這種辦法不適用于試驗(yàn)中心有倫理 委員會(huì)且有不同意見的情況。4.4 準(zhǔn)備藥物。臨床試驗(yàn)用藥物和對(duì)照用藥品一般由申請(qǐng)人向選定 的臨床試驗(yàn)單位提供，并附樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。在藥品注冊(cè)管理辦法 中沒有規(guī)定IV期臨床試驗(yàn)需