現(xiàn)代中藥制劑的專利保護(hù)PPT課件

1、專利保護(hù)方式概述 產(chǎn)品專利 方法專利 用途專利藥品產(chǎn)品專利 以物質(zhì)結(jié)構(gòu)定義的化合物產(chǎn)品 以物質(zhì)組份定義的組合物產(chǎn)品 以方法定義的混合物產(chǎn)品藥物方法專利 藥物的制備方法 藥物的檢測(cè)方法 藥物的使用方法藥物的用途專利 第一用途 第二用途藥物制劑的專利保護(hù)類型 產(chǎn)品專利 方法專利 用途專利（？）現(xiàn)代中藥制劑的產(chǎn)品專利 權(quán)利要求的撰寫模式 活性組分+賦性劑 活性組分+制劑方法 活性組分+賦性劑+制劑方法 對(duì)于活性組分的定義 有效組份(部位) 指紋圖譜 理化參數(shù) 方法定義產(chǎn)品注射劑實(shí)例分析 注射液 通常是以方法定義產(chǎn)品 提取工藝通常具有特征性 制劑工藝表現(xiàn)在輔料和工藝參數(shù)的選擇 建議 盡可能以產(chǎn)品特征定

2、義 活性組份以從屬權(quán)利要求描述為佳 工藝參數(shù)以范圍表述例1（方法定義產(chǎn)品） 1一種丹參注射液，其特征在于：取丹參飲片加水煎煮兩次，每次分別為1.52. 0h、 1.01.5h，合并提取液，過濾；濾波濃縮至36ml含1g藥材；調(diào)PH值為3.2 3.8，靜置24h，過濾；濾液調(diào)PH值為9.0 9.5，靜置24h，過濾；濾液調(diào)PH值為10.010.5，在115 120下煎煮40min，靜置24h，過濾；濾液加0.3活性炭煮沸2 030min，過濾除炭，灌封。例2（有效組分定義） 1.一種銀杏內(nèi)酯注射劑，其特征在于含有銀杏內(nèi)酯A 30-40 ，銀杏內(nèi)酯B 50-65，銀杏內(nèi)酯K 0.5-5。 例3（方

3、法定義產(chǎn)品） 一種參附注射液，其特征在于制備該注射液的原料重量比為人參：附子=1：2，每注射液中含有相當(dāng)于原生藥量：人參.、附子.。例4（方法定義產(chǎn)品） 一種香菇多糖注射液，其特征在于單香菇多糖或多組分香菇多糖溶解于合適濃度的溶液中，攪拌下加入檸檬酸溶液調(diào)節(jié)至.，過濾，濾液分裝所需量至安瓿中，高溫消毒，制得香菇多糖注射液。例5（有效組分定義） 1.一種脈絡(luò)寧注射液，是由金銀花、石斛、玄參、牛膝等量混合，經(jīng)化學(xué)提取而制成的一種復(fù)方中藥輸液劑，其特征在于，有效成份的含量為：綠原酸含量平均值為0.05-0.12mg/ml；肉桂酸含量平均值為0.02-0.04mg/ml；蛻皮甾酮含量平均值為0.005

4、-0.03mg/ml；濱蒿內(nèi)酯含量平均值為2.5-4.5g/ml；總黃酮含量平均值為1.0-2.5mg/ml。例6(方法定義) 1、一種靜脈注射用注射液，其特征在于它是由包含下述原料制成的：金銀花1-10重量份，黃芩1-10重量份。例7( 方法定義) 1、一種醒腦靜脂肪乳注射液，其特征在于：該注射液由中藥麝香、郁金、梔子、冰片和輔料注射用油、乳化劑、等滲調(diào)節(jié)劑及注射用水制成，其配方如下：麝香7.5g ，郁金30g ，梔子30g ，冰片1g ，注射用油50250g ，乳化劑530g ，等滲調(diào)節(jié)劑110g ，注射用水加至1000ml。 例8（有效組分定義） 1、一種銀杏葉提取物注射液，含有銀杏葉提

5、取物的有效成分及醫(yī)學(xué)上可接受的溶媒，其特征是各組份含量是： 占銀杏葉提取物重量比2460的銀杏總黃酮苷， 占銀杏葉提取物重量比615的銀杏內(nèi)酯， 白果酸：02ppm , 注射溶媒醇水體積比：0.10.4 1。例9（指紋圖譜定義） 一種銀杏內(nèi)酯注射劑，其特征在于該注射劑采用高效液相色譜法測(cè)定指紋圖譜記錄60分鐘，共得4個(gè)共有峰，以銀杏內(nèi)酯B的保留時(shí)間1為自身參照物，此4個(gè)峰的相對(duì)保留時(shí)間為0.56,0.87,1,1.71，以銀杏內(nèi)酯B的峰面積為1，此4個(gè)共有峰的峰面積比值是0.02，0.56，1，1.2。例10（理化參數(shù)定義） 一種治療癌癥的注射液，其特征在于含有一種薏苡仁油脂，該油脂按脂肪油檢

6、測(cè)，其理化參數(shù)為：酸價(jià)小于0.56，比重0.914-0.918，碘價(jià)95-107，皂化價(jià)185-195，折光率1.47-1.475。例11（活性組分+輔料） 1、一種復(fù)方雙黃連制劑，其特征在于該制劑是由金銀花、連翹與黃芩的提取物作為活性成份與藥用輔料組成的，并且按含活性成份為 0.0199.99與含藥用輔料為99.990.01的任意配比制成100 的組成，其中活性成份為金銀花連翹浸膏16.932份，黃芩浸膏5.675份，金銀花連翹超臨界提取物0.5619.6份，輔料為2.6 6.5份。 例12（活性組分+輔料） 1.一枝黃花注射用脂肪乳劑，其特征在于該乳劑是以一枝黃花油為活性成分與藥用輔料組成

7、的，包括：一枝黃花油 1.0-100g 注射用磷脂 3-50g 注射用豆油 50-300g 甘油 25g 注射用水加至 1000ml 本品活性成分為一枝黃花油，處方中濃度為0.1-10；輔料為注射用豆油，處方中濃度為5-30(W/W)；注射用磷脂，處方中濃度為0.3-5(W/W)；甘油和注射用水；在處方中注射用豆油作為油相，注射用磷脂作為表面活性劑，甘油作為等滲劑，注射用水作為水相。 現(xiàn)代中藥制劑的方法專利 權(quán)利要求的撰寫模式 原料+制劑方法 制劑方法 測(cè)定方法 制劑方法 原料的提取方法 輔料的添加方法或比例 藥劑的制備 質(zhì)量控制方法例1（原料+制劑方法） 1、一種血栓心脈寧的制備方法，其特征

8、在于，經(jīng)過如下步驟： a.將麝香、冰片、牛黃、人參莖葉皂甙、蟾酥粉碎成細(xì)粉， b.丹參、毛冬青用乙醇回流提取二次，合并濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，藥渣備用， c.川芎提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，蒸餾后水溶液另器收集，藥渣備用， d.水蛭與上述醇提藥渣合并水煎，濾過，濾液放置，藥渣與上述川芎藥渣混合，水煎，濾過，濾液與上述各煎液合并，濃縮成稠膏，并與醇提取膏混合，干燥，粉碎成細(xì)粉， e.槐花用飽和碳酸鈣水溶液提取蘆丁，粉成細(xì)粉，與上述各細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，噴加川芎揮發(fā)油，混勻，制得血栓心脈寧活性成分， f.活性成分與藥物可接受得載體混合制成制劑。 例2 1、一種金蕎麥制劑的制備方法，其特征是通

9、過下列步驟制成：取金蕎麥干藥材，破碎成顆粒，加1-10倍量20-90乙醇回流提取三次，每次0.5-3.0小時(shí)，提取液過濾，濾液減壓濃縮成相對(duì)密度1.051.25的濃縮液，加入抗氧劑和鰲合劑，混勻，噴霧干燥制成浸膏粉，加入賦形劑，混勻，干法制粒，加入潤(rùn)滑劑，混勻。 例3（測(cè)定方法）一種用于治療血栓閉塞性疾病的注射液的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中含有指紋圖譜的測(cè)定，指紋圖譜測(cè)定的色譜條件為：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的C18柱；柱溫25；以0.1甲酸水溶液為流動(dòng)相A，以甲醇為流動(dòng)相B，A、B兩種流動(dòng)相按下述梯度洗脫條件進(jìn)行梯度洗脫：0到5分鐘時(shí)按95的0.1甲酸溶液加5的甲醇溶液的比例關(guān)系

10、進(jìn)行洗脫，從5到60分鐘，按0.1甲酸溶液由95降為50，甲醇由 5升到50的比例關(guān)系進(jìn)行洗脫；流速1ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)為300nm；理論板數(shù)按綠原酸峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；參照物溶液的制備：取綠原酸對(duì)照品適量，精密稱定，加50甲醇制成每1ml中含160g的溶液，即得；供試品溶液的制備：取注射液適量，用0.45m微孔濾膜濾過，即得；測(cè)定法：分別精密吸取參照物溶液和供試品溶液各20l，注入液相色譜儀，按上述色譜條件測(cè)定；供試品指紋圖譜中與參照物相應(yīng)的峰為S峰，計(jì)算相對(duì)保留時(shí)間和相對(duì)峰面積比值，供試品指紋圖譜應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜相似。制劑專利的用途限定 權(quán)利要求書的用途限定 保護(hù)范圍解釋 受用途的

11、限制 不受用途的限制舉例1 1、一種治療咳嗽的藥物糖漿，其特征在于，它是以下述重量配比的原料按常規(guī)制劑工藝制備成的藥劑：川貝母流浸膏 15份 湖北貝母流浸膏 15份桔梗流浸膏 2060份 枇杷葉 3070份鹽酸麻黃堿 0.10.8份。 例2 1、一種燈盞花素緩釋微球藥物制劑，其特征在于所述藥物制劑為直徑為0.5 -1.5mm的載藥包衣微球，其中載藥微球的組成重量百分比為：燈盞花素10- 90，藥用淀粉10-90，聚乙烯吡咯烷酮PVP1-5，包衣緩釋膜的組成重量百分比為：溶液濃度為1-3的羥丙甲纖維素HPMC10-90，固體物含量為 20-30的乙基纖維素EDA水分散體10-90，固體物含量為10-20的藥用 PEG-6000乙醇溶液1-20。 制劑專利的作用 延續(xù)保護(hù)作用 產(chǎn)品（化合物或組合物）專利保護(hù)到期 繼續(xù)申請(qǐng)制劑專利 仿制藥的繼續(xù)保護(hù) 改進(jìn)劑型 新劑型制劑專利存在的問題 發(fā)明高度不夠，缺乏創(chuàng)造性 常規(guī)方法 由復(fù)雜改簡(jiǎn)單 沒有有益效果 保護(hù)范圍比較小，或者保護(hù)范圍不清楚制劑專利的實(shí)質(zhì)性審查 新穎性 創(chuàng)造性 實(shí)用性制劑專利的創(chuàng)造性 提高產(chǎn)品質(zhì)量 延長(zhǎng)保質(zhì)期 減少毒