液體過濾器的驗證方案

1、v1.0 可編輯可修改12345 制藥有限公司企業(yè)標準液體過濾器驗證方案文件編號： YZ-SF-09版本號 ：00第 1 頁共 10 頁驗證方案組織與實施 該設備驗證工作由動力設備部負責組織， 動力設備部、生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及 QC檢驗室有關人員參與實施。驗證小組成員動力設備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂質(zhì)量保證部簽名日期方案審核動力設備部簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部方案批準批準人批準日期12345 制藥有限公司企業(yè)標準 液體過濾器驗證方案 文件編號： YZ-SF-09版本號：00第3 頁共 10 頁1 概述在注射劑生產(chǎn)中常用微孔濾膜過濾器有兩種： 圓盤形過濾器和圓 筒

2、形過濾器。我公司針劑車間生產(chǎn)中使用的濾器為圓筒形微孔濾膜過 濾器。圓筒形過濾器濾膜的材料為聚砜?？讖椒謩e為和濾膜用于去除 微粒用于去除細菌。 .無菌過濾器去除微生物的能力須用平均直徑為的缺陷假單孢菌 進行挑戰(zhàn)爭性試驗來證實 . 。2 驗證目的通過過濾器的發(fā)泡點試驗 , 來評價過濾系統(tǒng)的完好性。通過生物指示劑對過濾系統(tǒng)進行挑戰(zhàn)性試驗，來評價過濾器殘 留微生物的能力，確認除菌過濾系統(tǒng)的除菌保證能力。3 驗證范圍：本驗證方案適用于液體過濾器的驗證。4 驗證小組人員及職責部門職責人員驗證委員會1、負責驗證方案的審批。2、負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。3、負責驗證報告的審批。4、負責發(fā)放檢驗證證書。質(zhì)量保證

3、部1、負責起草驗證方案。2、負責驗證的協(xié)調(diào)工作， 以保證按本驗證 方案規(guī)定項目順利進行。QC檢驗室1、負責取樣，檢驗并根據(jù)檢驗結(jié)果填寫記 錄，出具驗證報告，報驗證委員會批準。 2、負責檢驗用儀器、儀表校正。生產(chǎn)技術(shù)部1 負責驗證方案、驗證報告的會審會簽2、負責配合動力設備部及指導針劑制劑 車間完成有關驗證工作。設備動力部1、參加會簽驗證方案、驗證報告。2、負責設備的安裝調(diào)試及儀器、 儀表的校 正，并做好相應記錄。3、負責建立設備檔案。4、負責起草設備的使用、維護保養(yǎng)操作 規(guī)程12345 制藥有限公司企業(yè)標準液體過濾器驗證方案文件編號： YZ-SF-09版本號 ：00第 4 頁共 10 頁針劑車

4、間1、負責配制間潔工作。2、負責安裝環(huán)境符合設計要求。3、負責起草設備清潔標準操作規(guī)程。4、配合好動力設備部實施好各項驗證工作沈秀鈴供應部為驗證過程提供物質(zhì)支持顧有晶5 驗證內(nèi)容5. 過濾器及濾膜制造商提供資料。細菌截留試驗溶出物量及抗氧化能力。多次蒸汽滅菌及消毒后是否能保持濾膜的完整性。最大承耐液壓。起泡點壓力。評價標準：上述參數(shù)，必須齊全，準確。 孔濾膜過濾器的壓力保持試驗起泡點試驗。：孔徑為 , 的液體過濾器在使用前或使用后均應做完整性試驗， 以此來證明安裝是否正確，膜是否破損，密封是否良好、孔洞率是否 正確。完整性試驗方法即為起泡點試驗起泡點試驗裝置圖（ 見下圖 ）壓力表外殼濾芯7排污

5、閥閥門壓縮空氣閥門壓力表12345 制藥有限公司企業(yè)標準 液體過濾器驗證方案 文件編號： YZ-SF-09版本號 ：00第 5 頁共 10 頁試驗方法將微孔濾膜過濾器用液體充分浸濕后， 逐步加大氣體的壓力至發(fā) 泡點的臨界壓力的 80%,將系統(tǒng)密閉，在規(guī)定時間內(nèi)觀察并記錄壓力的 下降情況 . 繼續(xù)升壓，直至在過濾器下側(cè)浸入水的管中有穩(wěn)定的氣流 發(fā)生。記錄氣泡第一次出現(xiàn)時壓力的讀數(shù)。評價標準：壓力保持實驗： ,10min 內(nèi)壓降 5%起泡點壓力：孔徑 / m最低起泡點壓力 / Mpa壓力保持實驗值 / Mpamm微生物挑戰(zhàn)性試驗 目的：用來檢測無菌過濾器去除溶液中微生物的能力。材料和方法陽性對照：

6、生理鹽水。 生物指示劑：缺陷假單孢菌( ATCC1914)6。 菌液濃度：每平方厘米有效過濾面積應達到107 個菌的挑戰(zhàn)水平。試驗壓力：約為 020MPa 試驗流量：筒式過濾器為每分鐘 壓力2L/ 微生物挑戰(zhàn)性試驗示意圖A：無菌空白對照B：無菌檢查過濾器起泡點試驗試驗步驟將過濾系統(tǒng)滅菌用無菌生理鹽水潤濕過濾器，之后進行過濾器的完好性v1.0 可編輯可修改12345 制藥有限公司企業(yè)標準 液體過濾器驗證方案文件編號：YZ-SF-09版本號 ： 00第 6 頁共 10 頁8v1.0 可編輯可修改 試驗。 將此溶液用一陰性對照用無菌過濾器壓濾，培養(yǎng)并檢查無菌。 將事先標定濃度的微生物懸浮液裝入適當容

7、器，并對待試驗的過 濾器進行挑戰(zhàn)性試驗，操作同上。進行過濾器的完好性檢查，確認試驗過程中濾膜沒有損壞。 培養(yǎng)并觀察結(jié)果 結(jié)果評價：如陰性對照獲得陽性結(jié)果，則試驗無效，如挑戰(zhàn)性 試驗的濾液中濾液中長菌，則過濾系統(tǒng)不合格。異常情況處理程序：若出現(xiàn)個別項目不合格，應重新進行檢測并 分析其原因。若屬于設備自身原因，應上報驗證報員會調(diào)查數(shù)或或?qū)?其進行處理6 果評價和建議 驗證小組對驗證結(jié)果進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證 書。對驗證結(jié)果的評價應包括：驗證試驗項目是否有遺漏 驗證實施過程中對驗證方案有無修改。修改原因，依據(jù)以及是 否經(jīng)過批準。驗證記錄是否完整 驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求。偏差及對

8、偏差的說明是否合 理，是否需要進一步補充試驗。7 定再驗證周期 擬訂再驗證周期報驗證報員會審批。 每次生產(chǎn)前后應做過濾器的起泡點試驗， 更換濾芯時做起泡點試 驗及微生物挑戰(zhàn)性試驗。9 8 驗證進度安排驗證小組于 2005年9 月5 日至 2005年9 月10日進行驗證v1.0 可編輯可修改12345 制藥有限公司企業(yè)標準液體過濾器驗證方案文件編號： YZ-SF-09版本號：00第 2 頁共 10頁18目錄1 概述2 驗證目的3 驗證范圍4 驗證小組人員及職責5 驗證內(nèi)容過濾器及濾膜制造商提供資料孔濾膜過濾器的壓力保持試驗起泡點試驗微生物挑戰(zhàn)性試驗異常情況處理程序6 結(jié)果評價及建議7 驗證周期8

9、 驗證進度安排9 附件及驗證報告12345 制藥有限公司企業(yè)標準液體過濾器驗證方案文件編號： YZ-SF-09版本號：00第 1 頁共 12 頁驗證方案組織與實施 該設備驗證工作由動力設備部負責組織， 動力設備部、生產(chǎn)技術(shù)部、 質(zhì)量保證部、生產(chǎn)車間及 QC檢驗室有關人員參與實施。驗證小組成員動力設備部生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部QC化驗室生產(chǎn)車間方案制訂部門簽名日期質(zhì)量保證部方案審核部門簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部質(zhì)量保證部方案批準批準人批準日期附表 1藥液無菌過濾器選型記錄設備名稱設備供應廠家設備編號設備廠家編號設備型號規(guī)格設備廠家地址電話設備使用 SOP設備使用說明書設備清洗消毒 SOP設備維護保養(yǎng) SOP設備材質(zhì)濾筒濾芯過濾器細菌殘留實驗溶出物量及抗氧化能力多次蒸汽滅菌消毒后是否保持濾膜完整性最大承耐液壓濾芯起泡點壓力檢查人：日期 ：年 月 日確認生產(chǎn)技術(shù)部年 月 日動力設備部年 月 日第 7 頁共 10 頁 附表 2藥液無菌過濾器挑戰(zhàn)性實驗記錄液體名稱過濾壓力過濾器濾芯材質(zhì)起泡點壓力過濾器規(guī)格濾芯滅菌參數(shù)A注射用水細菌培養(yǎng)條件A注射用水細菌培養(yǎng)結(jié)果B注射用水細菌培養(yǎng)條件B注射用水細菌培養(yǎng)結(jié)果C注射用水細菌培養(yǎng)條件C注射用水細菌培養(yǎng)結(jié)果過濾器性能評價檢查人：日期 ：年 月 日復核人：日期 ：年 月 日動力設備部驗證委員會確認年 月 日年 月