EPO急性腎功能不全ppt課件

1、EPO在急性腎功能不全中的維護(hù)作用n1936年Erling Hjort報(bào)道失血后家兔血清注入正常兔體內(nèi)可使網(wǎng)織紅增多n1950年，Kurt發(fā)現(xiàn)缺氧時(shí)大鼠骨髓增生，紅細(xì)胞增多nEPO主要在成人腎小管管周細(xì)胞、胎兒肝細(xì)胞合成n1977年EPO純化n1985年克隆EPO基因，產(chǎn)生重組EPOn運(yùn)用于臨床糾正貧血EPO受體表達(dá)n傳統(tǒng)：n 骨髓紅系祖細(xì)胞促紅細(xì)胞生成n近來研討：n神經(jīng)元細(xì)胞神經(jīng)維護(hù)作用n視網(wǎng)膜細(xì)胞抗視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡n血管內(nèi)皮細(xì)胞促進(jìn)血管生成n腎小管上皮細(xì)胞？體 外 實(shí) 驗(yàn)EPO對(duì)豬腎小管上皮細(xì)胞的作用nEPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制細(xì)胞增殖的作用，減輕豬腎小管上皮細(xì)胞凋亡。 nEPO

2、減輕喜樹堿誘導(dǎo)的豬腎小管上皮細(xì)胞凋亡n缺氧前24hEPO預(yù)處置明顯減輕缺氧誘發(fā)的細(xì)胞凋亡 EPO對(duì)人近端小管上皮細(xì)胞的作用n缺氧或缺血再灌注IR可以誘導(dǎo)PTCs凋亡nEPO可以劑量依賴性地減輕細(xì)胞凋亡 n高濃度時(shí)，EPO促進(jìn)缺氧及IR的腎小管上皮細(xì)胞DNA合成。 n體外實(shí)驗(yàn)中提示EPO抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)小管再生n凋亡是ARF重要的病活力制n體內(nèi)，EPO能否能抑制ARF時(shí)腎小管細(xì)胞的凋亡？ARF兩個(gè)重要的病因：腎毒素?fù)p傷缺血再灌注損傷EPO對(duì)順鉑誘導(dǎo)的急性腎功能不全的作用n順鉑誘導(dǎo)急性腎功能不全表現(xiàn)：n主要損傷近端腎小管的S3端。 n髓質(zhì)外側(cè)帶腎小管上皮細(xì)胞壞死，細(xì)胞核固縮、溶解、消逝

3、。n伴腎血流量RBF、腎小球?yàn)V過率GFR的下降。 nEPO可以明顯恢復(fù)中毒大鼠的RBF、GFRnEPO促進(jìn)大鼠皮質(zhì)區(qū)、皮髓交界區(qū)腎小管上皮細(xì)胞增殖 EPO對(duì)缺血再灌注損傷的作用n缺血再灌注后24h:n近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮細(xì)胞凋亡或壞死 nEPO預(yù)處置30min：n髓袢升肢粗段的細(xì)胞凋亡減輕 n近端小管全長(zhǎng)及髓袢升肢粗段的細(xì)胞增殖程度較對(duì)照組明顯添加 n nEPO可以抑制腎小管上皮細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖，促進(jìn)ARF的恢復(fù)。n n 機(jī) 制？ n體外：過氧化氫誘導(dǎo)PTCs凋亡 nEPO預(yù)處置可以顯著減輕細(xì)胞凋亡 n同時(shí)給予JAK2磷酸化抑制劑AG490或PI3K抑制劑LY294002可以阻斷EPO的腎臟維護(hù)作用 nEPO作用下HK-2細(xì)胞內(nèi)磷酸化AKT表達(dá)添加，但預(yù)先參與LY294002后，那么檢測(cè)不到磷酸化的AKT。 n體外無血清培育的HK-2細(xì)胞內(nèi)Caspase活化、表達(dá)抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP減少，EPO可以阻斷Caspase的活化，添加Bcl-XL、XIAP的表達(dá) EPOEPO受體JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)nEPO經(jīng)過抗凋亡作用促進(jìn)腎毒素或IR導(dǎo)致的ARF的恢復(fù)。n慢