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1、降糖藥的臨床使用及合理應(yīng)用【姓名】宋世偉【學(xué)號(hào)】 【班級(jí)】 2013 藥學(xué)糖尿病()0GSK3KM IK:039M T)I)是一組以慢性血葡萄糖(簡(jiǎn)稱血糖)水平增高為特征的代謝性疾病,是由于胰島素分泌和(或)作用缺陷所引起"長(zhǎng)期碳水化合物以及脂肪#蛋白質(zhì)代謝紊亂可引起多系統(tǒng)損害,導(dǎo)致眼# 腎 # 神經(jīng)# 心臟 #血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變#功能減退及衰竭"病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重代謝紊亂,如糖尿病酮癥酸中毒( )e6 ) #高血糖高滲 狀態(tài)等m"n" 本病使患者生活質(zhì)量降低,壽命縮短,病死率增高,已成為發(fā)達(dá)國(guó)家中繼心腦血管疾病#癌癥之后的嚴(yán)重危害人
2、類健康的第三大非傳染性疾病"據(jù)估計(jì)從 #% 年到 #%&% 年,糖尿病的患病率將由"C$& 億增長(zhǎng)到 &C 億 "據(jù)此,糖尿病將波及到全世界總?cè)丝诘?=m#n" 我國(guó)的糖尿病患者不斷增加T 已成為繼印度之后的第二糖尿病大國(guó)"糖尿病是一種慢性病T 需長(zhǎng)期服藥 T 科學(xué)治療 m&n" 在 )I 患者中 # 型糖尿病患者占<%=以上mAn,并且在 # 型 )I 患者的治療措施中,口服降糖藥是主要【關(guān)鍵詞】 糖尿病胰島素口服降糖藥中藥食療調(diào)整生活方式糖尿病是由遺傳和環(huán)境引起的、以高血糖以及繼發(fā)的脂肪、蛋白
3、質(zhì)和水、電解質(zhì)等全身代謝紊亂為特征的病癥, 與機(jī)體內(nèi)胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足、 靶細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性降低或胰島素本身結(jié)構(gòu)上的缺陷、胰島素受體缺陷有關(guān)。臨床上以慢性高血糖為主要特征,以多食、多飲、多尿、體重減輕( “三高一少” )等為主要臨床表現(xiàn)。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和居民生活水平的提高 ,世界各國(guó)糖尿病,發(fā)病率均在上升,據(jù)國(guó)際糖尿病研究所年報(bào)道,全世界現(xiàn)有糖尿病患者已經(jīng)診斷約億,到年將突破億??梢娞悄虿〉陌l(fā)病率逐年升高, 己成為繼心腦血管疾病、腫瘤之后的第三位嚴(yán)重危害人們健康的重要慢性非傳染性致死、致殘性疾病。據(jù)報(bào)道,發(fā)達(dá)國(guó)家糖尿病發(fā)病率約為6%10%以上,我國(guó)糖尿病發(fā)病率約為2%4%,2002年我
4、國(guó)患者已接近 4 000 萬(wàn) ,居世界第二,第一、第三分別是印度和美國(guó)。另?yè)?jù)報(bào)道,在過去 5 年中,糖尿病的發(fā)病率以每年11%的速度增長(zhǎng)。到目前為止,全世界已有1.51 億患者 ,預(yù)計(jì)到 2025 年,患者人數(shù)將達(dá)到 3 億。 糖尿病可造成多種器官的慢性損害、 功能障礙和衰竭。 早期糖尿病沒有明顯的臨床癥狀,不易覺察,在我國(guó)與西方發(fā)達(dá)國(guó)家都有很多的糖尿病病人未能獲得及時(shí)診斷和治療,從而錯(cuò)過了早期寶貴的治療時(shí)期。由于糖尿病的并發(fā)癥很多 ,目前還缺乏有效的預(yù)防措施,但如任其發(fā)展,將發(fā)生不可逆性的改變,可導(dǎo)致患者病殘或死亡。 因此 ,提高對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí),重視早期診斷,有效預(yù)防和治療并發(fā)病,減少由糖尿
5、病引起的并發(fā)癥以及降低病殘率和病死率是值得注意的問題,而降糖藥的合理應(yīng)用更顯得尤為突出。 【 1 】1糖尿病的分類及診斷1.1 分類按照WHO和國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF)專家組的建議,糖尿病的分型包括四種臨床類型:l型糖尿?。ㄓ捎?細(xì)胞的破壞,通常導(dǎo)致絕對(duì)月K島素缺乏 力?型糖尿(胰島素抵抗基礎(chǔ)上的進(jìn) 行性胰島素分泌缺陷力其他特殊類型的糖尿?。喝缈诩?xì)胞功能遺傳性缺陷;胰島素分泌的先 天不足,胰腺外分泌病變(如囊性纖維化)及藥物或化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿?。ㄈ邕M(jìn)行艾滋病治療或器 官移植術(shù)后);妊娠糖尿?。╣estationaldiabetesmellitus,GDM):懷孕期間診斷的糖尿病。1.2 糖尿病的
6、診斷目前糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)見表 2?!?】鼾恤皤白陶毗bin人力人X就J 聞腑健嫡卻就做標(biāo)轆購(gòu)委雅恂扁I glyoobemoglobin s加加加而網(wǎng)/帆MF JU的方東并鋪屎肩髀S及并陰腌床卅克曲蚓es control wd a cetrs叫DCCT.i般塑那 或空用蛆眼用pfcma能睥園圈叫例叩mm帆),翦的定娓到電噴髓翻伙或 璇斤口毓鼾楠1射儂口蝌跳班e瞰OGTT)踹0t 2畸融HJmol/L.端前柵螂工 生功案(World Health Or羅西 ion. WHG: 幽2隹減雕解工輛乃沈楣鞭琳林帕O履 引理隨岷軾前韁魄捷者制in潮戲。呻邢皿川2降糖藥的分類及作用2.1胰島素胰島素是人體內(nèi)唯
7、一降低血糖的激素,主要由胰臟內(nèi)的胰島3細(xì)胞分泌,臨床用藥中的胰島素一般是外源性的,主要用于1型糖尿病患者的終身治療或2型糖尿病經(jīng)充分的口服降糖藥治療未得到良好的病情控制、對(duì)口服降糖藥過敏或出現(xiàn)繼發(fā)性口服降糖藥失效的患者。此外,也可用于胰島素休克。 胰島素降血糖的機(jī)理作用主要有 3類:(1)促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用; 促進(jìn)葡萄糖變成糖原或脂肪。(2)在刺激脂肪合成的同時(shí)抑制脂肪分解和酮體的產(chǎn)生。(3)促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,抑制糖原分解和糖異生,抑制蛋白質(zhì)分解,減少尿素的產(chǎn)生。但胰島素口服易被 消化酶破壞,皮下注射吸收迅速,發(fā)揮作用時(shí)間為 0.5小時(shí),血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為24小時(shí),血漿半衰期為4小時(shí)。動(dòng)物胰
8、島素按照其作用持續(xù)時(shí)間分為短效、中效和長(zhǎng)效3類(見表2),人胰島素分短效和中效2類。短效胰島素又稱普通胰島素和中性可溶性胰島素,如普通胰島素(RI)、諾和靈 R優(yōu)泌林R這種胰島素外觀上是無色透明的液體。特點(diǎn)是作用快,靜注后立即起作用,1530分鐘時(shí)降糖作用最強(qiáng),作用時(shí)間持續(xù)0.51.0小時(shí);皮下注射后0.51.0 小時(shí)起作用,24小時(shí)作用達(dá)高峰,作用時(shí)間可維持510小時(shí)。可用于皮下注射、肌內(nèi)注射或 靜注。皮下注射胰島素可因注射部位不同吸收快慢差別較大,以腹部注射吸收最快,其次為前臂外側(cè),再次為股外側(cè)。另外,個(gè)體間也存在差異,而同一個(gè)患者在不同的部位、不同的時(shí)間或 注射的深度不同其吸收情況也不相
9、同,所以,注射胰島素時(shí)要摸索規(guī)律,這樣有利于發(fā)揮最好的藥效。注射短效胰島素主要用于急救患者和重癥糖尿病患者及初始應(yīng)用胰島素治療的患者調(diào)整劑量時(shí),需注射34次d。【3】表2胰島素種類及作用時(shí)間型咖制制包西皮下注射后作用時(shí)間加)尖川市劉弘林開始作用最強(qiáng)作用持續(xù)作用短(快)效普通(正規(guī))胰島素0.512-46T中效球蛋白鋅胰島素L 5-28】218-24長(zhǎng)(慢)效 魚精蛋白鋅胰島素3715 2024 -362.2 口服降糖藥由于胰島素必須注射給藥, 應(yīng)用極不方便,為此人工合成了一些口服易吸收的降糖藥。 科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,口服降糖藥劑型越來越多,同一種藥有膠囊劑、分散片、緩釋片、控釋片 等。目前臨床上使
10、用的口服降糖藥種類繁多,常見的見表3 4表3 口服降糖藥的常見品種隨著作用類別藥品名稱商品名稱磺月尿類甲磺月尿(Tolbutamide)甲糖寧、D 860磺月尿類氯磺丙月尿(Chlorpropamide)特泌胰、P 607磺月尿類醋磺己月尿(Acetohexamide)迨美洛、Dymelor磺月尿類妥拉磺月尿(Tolazamide)妥蘭納斯、Tolanas磺月尿類格列波月尿(Glibornuride)克糖利磺月尿類格列苯月尿(Glibenclamide)優(yōu)降糖、乙磺己月尿、Gly-buride磺月尿類格列齊特(Gliclazide)達(dá)Diamicron磺月尿類格列口比嗪(Glipizide)滅
11、糖尿、美口比達(dá)、瑞,憐寧、迪沙、Minidiab磺月尿類格列唾酮(Gliquidone)糖適平、Glurenorm磺月尿類格列美月尿(Glimepiride)阿邁瑞、Amaryl雙月瓜類二甲雙月瓜(Metformin)甲福明、美迪康、格華止、Glucophagea葡萄糖甘酶抑制劑阿卡波糖(Acarbose)拜糖蘋、拜唐平、Glucobaya葡萄糖甘酶抑制劑米格列醇(Miglitol)迪斯他勃、Diastabola葡萄糖甘酶抑制劑乙格列酯 (Emiglitate)a葡萄糖甘酶抑制劑伏格列波糖(Voglibose)倍欣、Basen非磺胭類降糖藥納格列奈(Nateglidine)非磺胭類降糖藥瑞格列
12、奈(Repaglinide)帕瑞丁、Prandin胰島素增敏劑曲格列酮(Troglitazone)Rezulin、Noscal胰島素增敏劑羅格列酮(Rosiglitazone)Avandia1.21 磺月尿類磺月尿類藥物作為治療非胰島素依賴型糖尿?。∟IDDM)的口服降糖類藥已有40多年的歷史,是品種最多的口服降糖藥,該類藥物的降糖機(jī)理主要是刺激胰島細(xì)胞分泌胰島素和增強(qiáng)胰島 素在周圍組織中的作用。此類藥物作用于胰島p細(xì)胞表面受體,阻斷ATP敏感性鉀通道(阻止鉀外流),使細(xì)胞膜去極化,增強(qiáng)電壓依賴性鈣通道開放,胞外鈣內(nèi)流,從而促使胰島素釋放,血漿 胰島素水平增高。有研究認(rèn)為此類藥物能抑制磷酸二醋
13、酶,使環(huán)磷酸腺昔(cAM)P增加,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加;還可改善胰島素受體,增強(qiáng)靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性;此外,尚能抑制胰高血糖素 的分泌。第一代藥物有甲苯磺丁月尿和氯磺丙月尿,第二代按其作用強(qiáng)弱依次為格列苯月尿、格列口比嗪、格列齊特和格列唯酮,第三代為格列美月尿。格列苯月尿降糖作用較強(qiáng),需注意低血糖反應(yīng),老年人應(yīng)慎用;格列口比嗪、格列齊特作用溫和適合于老年人;格列唯酮作用最溫和且代謝完全,代謝產(chǎn)物95%經(jīng)膽道從糞便中排泄,不論藥量多少,僅平均5%的藥量經(jīng)腎臟排泄, 是唯一不以腎臟排泄為主的第二代磺酰月尿類降糖藥,是磺酰月尿藥物中糖尿病腎病患者的首選藥物。磺月尿類藥物中第一代和第二代作用相似,而在生
14、物利用度及排泄途徑上有改變,第三代較第二代藥物的作用時(shí)間長(zhǎng),不易發(fā)生低血糖。【5】1.22 非磺月尿類又稱格列奈類格列奈類是新型的胰島素分促泌劑,此類藥物也作用在胰島3細(xì)胞膜上的K-ATP通道,但結(jié)合位點(diǎn)與磺月尿類不同,降血糖作用快而短,模擬胰島素生理分泌,主要用于控制餐后高血 糖,老年或輕度腎損害患者無需調(diào)整劑量;臨床常用的有瑞格列奈和那格列奈。瑞格列奈為苯甲酸衍生物,于餐前或進(jìn)餐時(shí)口服,不進(jìn)餐不服藥,用藥較靈活。適用于正常體重的餐后 血糖升高為主的 2型糖尿病患者,餐前服藥,不進(jìn)餐不服藥,被稱為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,可 根據(jù)進(jìn)餐時(shí)間和次數(shù)調(diào)整用藥。那格列奈為D-苯丙氨酸衍生物,其刺激胰島素分泌的
15、作用有賴于血糖水平,故低血糖發(fā)生率較低?!?】1.23 雙月瓜類雙月瓜類主要是二甲雙月瓜和苯乙雙月瓜。它與磺月尿類降糖藥相比最主要的特點(diǎn)是其降糖機(jī)理不是增加胰島素分泌,而是增加基礎(chǔ)狀態(tài)下糖的無氧酵解;抑制腸道內(nèi)葡萄糖的吸收;減少肝糖輸出;增加胰島素受體的結(jié)合和受體后作用,改善對(duì)胰島素的敏感性。此外雙月瓜類還有降血脂作用,由于目前認(rèn)為2型糖尿病患者的胰島素抵抗和高胰島素血癥是發(fā)生糖尿病血管合并癥的 危險(xiǎn)因素,而二甲雙月瓜不僅不增加高胰島素血癥而且還可以改善胰島素抵抗,這也是目前國(guó)際上出現(xiàn)二甲雙月瓜熱的主要原因。苯乙雙月瓜有明顯的消化道作用及有致乳酸中毒的危險(xiǎn),在某 些國(guó)家已停用, 但由于價(jià)格便宜
16、,國(guó)內(nèi)仍在使用。 二甲雙胍因其分子結(jié)構(gòu)上的差異,致乳酸中毒的危險(xiǎn)顯著降低,目前主要用于單用飲食治療不能控制高血糖的 NIDDM 患者,尤其是飲食療法不能控制的肥胖的早期 2 型糖尿病。 對(duì)中、 重度患者常聯(lián)合磺酰脲類或胰島素并用 , 以增強(qiáng)療效,減少合用藥物的劑量。【 7 】1.24 a -葡萄糖昔酶抑制藥這類藥物能競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸上皮刷狀緣的a-葡萄糖昔酶,使腸內(nèi)葡萄糖的產(chǎn)生和吸收減慢,減少寡糖分解為單糖,從而延緩了單糖特別是葡萄糖的吸收速度而達(dá)到控制血糖過高的目的,并具有一定的心血管保護(hù)作用。非常適用于上餐后血糖高、而下餐前血糖 低的患者。肝功能不全、胃腸功能不全者及孕婦慎用。目前常用的有阿
17、卡波糖(拜糖平)和伏格列波糖(voglibose,倍欣,Basen),兩者的降糖作用相當(dāng),作用位點(diǎn)稍有差異,因而伏格列波糖腸 漲氣等反應(yīng)較小。此外尚有新藥米格列醇(miigltol)。阿卡波糖能降低HbA1c 0.5%0.9%,降低餐后血糖20%30%,并有一定的降低空腹血糖的作用。阿卡波糖對(duì)胰島素的作用是增加 其敏感性 ,而不是增加胰島素的釋放。 通過消除高糖毒性,提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,有效消除高胰島素血癥。在控制血糖的同時(shí),顯著降低空腹血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白水平。阿卡波糖還可降低糖耐量低減患者發(fā)生高血壓、心肌梗死和任一心血管事件的危險(xiǎn),與其降低餐后血糖、血脂,抑制凝血因子激活等作
18、用機(jī)制有關(guān)。【 8 】1.25 噻唑烷二酮類(胰島素增敏劑)近年的研究公認(rèn)2 型糖尿病的致病機(jī)制是胰島素抵抗。 噻唑烷二酮類藥物可改善胰島素抵抗 ,增加人體組織對(duì)胰島素的敏感性,增強(qiáng)胰島素的作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明其作用靶位是核過氧化物酶 -增殖體活化受體,能降低高血糖,減少肝糖產(chǎn)生,改善肝臟對(duì)胰島素的敏感性而增加肝對(duì)糖的攝取 ,也能改善對(duì)胰島素介導(dǎo)的周圍糖的清除作用。 ,目前臨床常用的制劑有羅格列酮、口比格列酮。該類藥物除了有改善血脂代謝,降低三酰甘油和低密度脂蛋白(LDL),增加高密度脂蛋白(HDL)的作用外,還有抗氧化、降低舒張壓和保護(hù)腎臟的作用;單獨(dú)用藥不 易引起低血糖。曲格列酮通過肝臟代謝
19、后,代謝物 85% 以上隨糞便排出,原型藥物從尿中 排出較少,可用于腎功能不全者。但長(zhǎng)期用藥者應(yīng)定期查肝功能。 【 9】 2.26 釩化合物 : 釩酸鹽在體內(nèi)、體外均有類似胰島素的作用 ,可刺激脂肪和骨骼對(duì)葡萄糖的吸收、糖原合成和葡萄糖的氧化酵解。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,釩酸鈉和釩酸鎂兩者具有明顯的胰島素樣降糖作用,能降血糖但不增加胰島素分泌。最近通過3H-葡萄糖昔類試驗(yàn)證明鈕酸鹽是一種很有前途新型 降糖藥 ,近年 ,在美國(guó)和加拿大正加緊開發(fā)和研制,已上市的品種有那格列釩、雙氧釩絡(luò)合物等。3 降糖藥的合理應(yīng)用3.1 降糖藥的選擇3.11 根據(jù)適應(yīng)證選藥經(jīng)飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療血糖控制不滿意的2型糖尿病患者,
20、尤其是肥胖者,a-葡萄糖甘酶抑制劑可作為首選藥物,單獨(dú)使用a-葡萄糖甘酶抑制劑血糖控制不良者,可與磺酰月尿類及雙胍類聯(lián)合應(yīng)用。與胰島素聯(lián)合使用治療1 型糖尿病,可減少胰島素的用量。用于IGT的干預(yù), 可延緩或逆轉(zhuǎn)ITG 向臨床糖尿病轉(zhuǎn)化。 2 型糖尿病消瘦者或病程較長(zhǎng)者( 胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗) 首選促胰島素分泌劑或聯(lián)合胰島素治療。 【 10】3.12 根據(jù)并發(fā)癥選藥在降血糖治療的同時(shí),若患者合并高血脂、高血壓、冠心病等疾病,首先考慮雙胍類藥物、曝唾烷二酮類藥物和a-葡萄糖甘酶抑制劑;若存在胃腸道疾病,最好不要使用雙月瓜類藥物和a-葡萄糖甘酶抑制劑;如果合并肺通氣不良,應(yīng)慎用雙月瓜類
21、藥物 ; 如果患者有肝病、水腫或心力衰竭等,應(yīng)慎用噻唑烷二酮類藥物 ; 若合并較嚴(yán)重的心、肝、腎、肺等全身疾病,最好只使用胰島素治療; 合并心腦血管病者,可選用格列吡嗪、格列奇特或格列美脲等磺脲類藥物。 【 11 】3.13 根據(jù)血糖升高特點(diǎn)選藥通常單純空腹血糖升高者可以選擇二甲雙胍或噻唑烷二酮類,這兩類藥物不刺激胰島素分泌,不會(huì)引起低血糖; 單純餐后血糖升高者可以選擇二甲雙胍,磺脲類的短效制劑,格列奈類、a -葡萄糖甘酶抑制劑;空腹和餐后均升高者可以選擇二甲雙月瓜,磺月尿類的中長(zhǎng)效制劑。特別要指出的是,由于a-葡萄糖甘酶抑制劑延緩腸道葡萄糖吸收速度,非常適合與上餐后血糖高,而下餐前血糖低的患
22、者。糖化血紅蛋白也可以作為藥物選擇的依據(jù)?!?12 】3.14 聯(lián)合用藥糖尿病的綜合治療目標(biāo)為全面控制代謝紊亂,嚴(yán)格控制血糖、血壓、 血脂和體重,預(yù)防或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。 口服降糖藥的聯(lián)合使用一般要遵循以下幾個(gè)總的原則。 一, 盡量聯(lián)合使用降糖機(jī)制不同的藥物, 避免聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)制相同的同類藥物。 因?yàn)橥惤堤撬幍穆?lián)合應(yīng)用導(dǎo)致藥物毒副作用發(fā)生的可能性大大增加, 而不同降糖機(jī)制藥物的聯(lián)用卻可以產(chǎn)生更好的降糖效果,而且由于藥物劑量的減少,藥物不良反應(yīng)的發(fā)生也大大減少; 二,單一降糖藥血糖控制不佳時(shí)應(yīng)盡早聯(lián)合用藥,不要等到單一藥物達(dá)最大劑量仍無效時(shí)再考慮聯(lián)合用藥; 三,聯(lián)合用藥的種類不宜過多,一般聯(lián)
23、合應(yīng)用 2 種藥物,必要時(shí)可聯(lián)用 3 種藥物,盡量避免聯(lián)用 4 種及以上藥物 ; 不提倡作用機(jī)制相同的兩種藥物合用,以免低血糖現(xiàn)象的發(fā)生。對(duì)胰島素儲(chǔ)備功能很差的患者 ,尤其是非肥胖型2型糖尿病患者,在口服降糖藥不能控制血糖時(shí),應(yīng)及時(shí)應(yīng)用胰島素治療,減少并發(fā)癥。中度糖尿病并伴有肥胖的患者宜適用二甲雙胍聯(lián)合一種磺酰脲類降糖藥。 阿卡波糖能降低血中胰島素、 三酰甘油及膽固醇, 可作為伴有高胰島素血癥肥胖的輕至中度2 型糖尿病患者的首選藥。單獨(dú)應(yīng)用胰島素治療不理想的胰島素依賴型糖尿病患者加用阿卡波糖后, 餐后血漿胰島素及糖化血紅蛋白均有明顯下降, 特別對(duì)于餐前給予正規(guī)胰島素、餐后血糖不能明顯控制的 1
24、 型糖尿病患者,更應(yīng)聯(lián)用阿卡波糖。 【 13 】4 中藥目前西醫(yī)治療糖尿病除了注射用降糖藥(膜島素、胰島素類似物) ,還有口服類降糖如磺酰月尿類、雙月瓜類、格列酮類、a-葡萄糖甘酶抑制藥、曝唾烷二酮類等,均有大大小小的毒副作用, 若長(zhǎng)期使用胰島素又會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體的胰島素受體敏感性降低, 從而產(chǎn)生胰島素抵抗,最終病情更加不好控制。中醫(yī)藥降糖作用雖較溫和,但是持久,相對(duì)副作用較小,而且在改善糖尿病諸多并發(fā)癥方面具有優(yōu)勢(shì)。 中國(guó)的中醫(yī)藥文化博大精深, 古人對(duì)于糖尿病也頗有研究。 糖尿病在中醫(yī)中屬于 “消渴” 病的范疇, 中醫(yī)藥治療消渴病有著悠久的歷史和良好的療效。據(jù)統(tǒng)計(jì),中藥中有明確降低血糖作用的藥
25、物就有60 余種,分別有:麻黃、蒼耳子、 牛蒡子、 桑葉、 葛根、 知母、 天花粉、 夏枯草、 黃連、 生地、 玄參、 赤芍、 紫草、 熊膽、地骨皮、 大黃、 威靈仙、 防己、 五加皮、 蒼術(shù)、 茯苓、 薏苡仁、 附子、 烏頭、 荔枝核、 麥芽、藕節(jié)、虎杖、鬼箭羽、卷柏、桔梗、昆布、枇杷葉、靈芝、刺蒺藜、人參、黃芪、白術(shù)、麥門冬、石斛、玉竹、黃精、枸杞子、女貞子、銀耳、山茱萸、蠶蛹、玉米須、丹皮、澤瀉、五味子、三七、首烏、菟絲子等等。這些藥中大多為補(bǔ)益藥和清熱藥,具有益氣、養(yǎng)陰、清熱、化濕利尿、辛熱解表、活血化淤等作用 ,有利于糖尿病及并發(fā)癥的防治。通過對(duì)這些單味中藥的有效活性成分研究表明,具
26、有降糖作用的有效中藥活性成分主要有多糖、生物堿、皂苷、黃類、路類、蒽醌類、多肽類香豆素等。如何將單味中藥科學(xué)地研制成具有良好降糖效果的復(fù)方制劑是中醫(yī)藥對(duì)于糖尿病治療的重中之重。 現(xiàn)代研究表明, 中醫(yī)藥發(fā)揮治療作用的機(jī)制主要可能與以下幾個(gè)方面有關(guān): 修復(fù)或刺激胰島 B 細(xì)胞, 促進(jìn)分泌胰島素; 改善胰島素抵抗 ; 抑制糖原異生,增加葡萄糖的氧化作用 ; 拮抗升糖激素; 抑制醛糖還原酶活性,從而使中醫(yī)藥對(duì)預(yù)防和治療糖尿病周圍神經(jīng)病變及血管病變等并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義; 清除自由基,增強(qiáng)對(duì)抗成分,抗脂質(zhì)過氧化;改善微循環(huán)及血液的高凝狀態(tài),恢復(fù)血管內(nèi)皮功能,預(yù)防糖尿病心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生; 糾正脂肪
27、、蛋白質(zhì)的代謝紊亂,使膽固醇降低,總蛋白及白蛋白水平提高 ; 調(diào)控相關(guān)基因的表達(dá)。由上可見,中醫(yī)藥防治糖尿病及其并發(fā)癥的機(jī)制是通過多環(huán)節(jié)、多途徑、多因素實(shí)現(xiàn)的。 現(xiàn)整理具有明顯降糖效果的幾類中藥復(fù)方制劑及其作用機(jī)制如下:【 14 】1 .刺激胰島素3細(xì)胞釋放胰島素:益腎消渴方(人參、生黃茂、黃苓、澤瀉、茯苓等)具有與消渴丸相似的降低正常小鼠、大鼠血糖值作用 ,能顯著升高正常小鼠血清胰島素;梅山神茶(山藥、 生地黃、 黃芪、 綠茶 )能顯著降低四氧嘧啶糖尿病大鼠的空腹血糖值,且呈劑量依賴性,這一作用與消渴丸相似;天芪膠囊(天花粉、黃芪、山茱萸、黃連、地骨皮、女貞子、紅參、五倍子、墨旱蓮、石斛)可
28、降低四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖、甘油三酯、膽固醇及升高血清胰島素含量) 。2 .增加胰島素受體數(shù)目或提高其親和力 ,提高對(duì)胰島素的敏感性: 加味桃核承氣湯(以桃仁、桂枝、 黃芪、 生地、 大黃為主)對(duì) NIDDM 大鼠有與美吡噠相似的降糖及改善癥狀的作用,可提高模型大鼠胰島素指數(shù),增加肝細(xì)胞釋放的抑制腺苷酸環(huán)化酶活力的胰島素介體量,提高基礎(chǔ)及胰島素刺激的脂肪細(xì)胞葡萄糖氧化能力; 葛根芩連湯 (葛根、黃連、黃萃和甘草)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)葛根芪連湯可明顯降低多種糖尿病動(dòng)物模型的血糖值, 改善的高胰島素血癥, 減輕胰島細(xì)胞的損害,結(jié)抗糖耐量異常,調(diào)節(jié)血脂和抗氧化作用,改善胰島素抵抗。 【 15】3 .拮抗升糖
29、激素:實(shí)驗(yàn)表明 :糖復(fù)康(黃芪、山茱萸、生地、桃仁、大黃、水蛭、玄參)具有降低正常及四氧嘧啶糖尿病家兔血糖,促進(jìn)胰島素釋放和抑制胰高血糖素釋放的作用。 糖腎安 (何首烏、石斛、桑椹、菟絲子、肉蓯蓉、金櫻子、丹參、川芎等)能降低鏈脲佐菌素糖尿病大鼠過高的胰高血糖素,其作用優(yōu)于達(dá)美康加開搏通,對(duì)過高的心納素、血清和垂體生長(zhǎng)激素也有抑制作用。4 .清除自由基抗脂質(zhì)過氧化及糾正脂肪蛋白質(zhì)代謝紊亂: 金氏降糖片(生黃芪、金銀花、黃連等)可使高血糖大鼠肝勻漿MDA(丙二醛)水平下降,紅細(xì)胞超氧化物歧化酶與丙二醛比值升高,說明該藥不僅能很好地控制血糖,還可提高機(jī)體清除自由基、抑制脂質(zhì)過氧化的能力 ;中藥制劑
30、 利多爾( 以絞股藍(lán)為主)對(duì)鏈脲佐菌素糖尿病大鼠及四氧嘧啶糖尿病家兔的血糖、血脂和自由基水平都有明顯影響,在降低血糖的同時(shí)能抑制血脂的升高,提高超氧化物歧化酶的活力和降低脂質(zhì)過氧化物;消渴靈(柴胡、丹參、女貞子、人參、葛根等)能使四氧嘧啶高血糖大鼠血中膽固醇降低,升高總蛋白及白蛋白水平,說明消渴靈具有良好的糾正脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的作用。 【 16】5 食療中醫(yī)食療在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下, 以陰陽(yáng)五行理論為基礎(chǔ), 以五臟為中心, 以辨證論治為原則, 將不同食物進(jìn)行合理配伍,能調(diào)節(jié)生理機(jī)能、輔助疾病治療及促進(jìn)機(jī)體康復(fù),其理論沿革至少有3000 年歷史。中醫(yī)很早就認(rèn)識(shí)到飲食在糖尿病治療中的重要性,
31、并廣泛用于臨床。糖尿病患者時(shí)有倦怠乏力、口干口渴、心悸煩躁等癥狀,單純應(yīng)用現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)飲食配方和降糖西藥雖然能夠改善血糖,但是臨床癥狀往往難以緩解。中醫(yī)采用辨證論治,據(jù)病人不同的體質(zhì), 采用相應(yīng)食物進(jìn)行調(diào)治, 以達(dá)補(bǔ)偏糾弊之目的, 在改善癥狀及輔助治療方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。 基于中醫(yī)理論的糖尿病飲食控制方案更符合中國(guó)人的體質(zhì)及飲食習(xí)慣, 比基本飲食方案更具有優(yōu)勢(shì),發(fā)展及完善中醫(yī)糖尿病食療值得進(jìn)一步深入挖掘研究。 【 17】現(xiàn)列舉幾種常見的對(duì)于糖尿病有較好療效的食物:1 .山藥:山藥含有粘液蛋白,有降低血糖的作用,可用于治療糖尿病,是糖尿病人的食療 佳品,還能有效阻止血脂在血管壁的沉淀,預(yù)防心血疾病,
32、取得益志安神、延年益壽的功效。2 .洋蔥:洋蔥是目前所知唯一含前列腺素的。前列腺素能擴(kuò)張血管、降低血液勃度, 因而會(huì)產(chǎn)生降血壓、能減少外周血管和增加冠狀動(dòng)脈的血流量,預(yù)防血栓形成作用。對(duì)抗人體內(nèi)兒茶酚胺等升壓物質(zhì)的作用,又能促進(jìn)鈉鹽的排泄,從而使血壓下降,經(jīng)常食用對(duì)高血壓,高血脂和心腦血管病人都有保健作用。洋蔥還有一定的提神作用,它能幫助細(xì)胞更好地利用葡萄糖。因洋蔥中含有與降血糖藥甲磺丁脈相似的有機(jī)物,并在人體內(nèi)能生成具有強(qiáng)力利尿作用的皮苦素,從而可以降低血糖,供給腦細(xì)胞熱能,是糖尿病、神志萎頓患者的食療佳蔬。3 .苦瓜:苦瓜的新鮮汁液,含有苦瓜試和類似胰島素的物質(zhì) ,具有良好的降血糖作用,是
33、 糖尿病患者的理想食品。4 .養(yǎng)麥:養(yǎng)麥具有降血脂、降血糖作用。養(yǎng)麥中含有蘆?。ㄊ|香甘),屬黃酮類成分,具有軟化血管、維護(hù)循環(huán)良好的重要功能。蘆丁具有改善微循環(huán)降低血管脆性的作 用,臨床上用于高血壓、動(dòng)脈硬化和消除致癌因子的作用。養(yǎng)麥中還含有煙酸,能降低人體血脂和膽固醇,具有改善高血壓、心血管病的作用。與蘆丁特別對(duì)老年患者有 較顯著作用,能降低微血管脆性和滲透性 ,恢復(fù)其彈性,對(duì)防止腦溢血,維持眼微循環(huán) 良好,保護(hù)和增進(jìn)視力有效。養(yǎng)麥中含有九種脂肪酸,80%以上為油酸和亞油酸。這多 價(jià)不飽和脂肪酸能促進(jìn)膽固醇與膽酸的排泄,起到降脂作用。【18】6調(diào)整生活方式眾所周知,糖尿病可以說是生活方式病,
34、據(jù)有關(guān)權(quán)威數(shù)據(jù)顯示,近年來,我國(guó)糖尿病發(fā)病率猛增,尤其是2型糖尿病,糖尿病快速增長(zhǎng)的主要原因是不健康的“富貴”生活方式。人們生活水平的改善,都會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者的增多。比如,我國(guó)沿海經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)的糖尿病 發(fā)病率要比內(nèi)陸一些城市高,國(guó)外有些國(guó)家的糖尿病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于我國(guó)。原因就在于,某些地區(qū)、國(guó)家非常重視健康的生活方式?!?9】糖尿病不是單一病因所致,治療時(shí)需要從教育、飲食、運(yùn)動(dòng)、監(jiān)測(cè)、藥物等五配馬車并駕才有助于糖尿病的治療。健康的生活方式是藥 物治療的基礎(chǔ),如果患了糖尿病,原來的生活方式不改變,單純的藥物治療效果也不會(huì)效果 太好。病情較輕或剛患病的糖尿病人如果改變了生活方式,也有可能不用藥物治療
35、即可控制。飲食+運(yùn)動(dòng)”治療是糖尿病綜合治療的一項(xiàng)基礎(chǔ)措施,是最有效的治療方法, 不論是哪一類型的糖尿病,均應(yīng)長(zhǎng)期和嚴(yán)格遵守。對(duì)所有糖尿病人來說,只要改變飲食的數(shù)量和質(zhì)量,就可以減輕餐后的高血糖,從而減輕胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)。反之,一個(gè)血糖控制很好的病人如果不 再控制飲食,馬上就可以引起血糖的升高。同樣,有規(guī)律、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)可以在一定程度上降低血糖,提高胰島素的敏感性,還可以糾正血脂紊亂,降低血壓,增強(qiáng)心肺功能,防治骨質(zhì) 疏松。運(yùn)動(dòng)和飲食治療并稱糖尿病治療的兩大基石,只有基礎(chǔ)牢固,藥物才能發(fā)揮最大的效果。另外,對(duì)于糖尿病患者來說,飲食和運(yùn)動(dòng)治療要相輔相承。運(yùn)動(dòng)就是患者非常好的預(yù)防 糖尿病或者治療糖尿病的
36、方法之一。糖尿病病人應(yīng)該經(jīng)常性做一些有規(guī)律的有氧運(yùn)動(dòng),比如說散步之類的。劇烈運(yùn)動(dòng)或空腹不科學(xué),做一些輕松的中等程度的運(yùn)動(dòng),而且在進(jìn)餐后1小時(shí)后運(yùn)動(dòng)就可以了,同時(shí)要能夠長(zhǎng)期堅(jiān)持運(yùn)動(dòng).。【20】7 展望隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的不斷提高,糖尿病已經(jīng)越來越普遍,并有向低齡化和大眾化發(fā)展的趨勢(shì), 它已經(jīng)成為繼腫瘤和心血管疾病之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病。在社會(huì)中大力普及糖尿病的預(yù)防知識(shí),宣傳健康的生活方式和飲食規(guī)律加強(qiáng)對(duì)糖尿病病人的正確教育, 控制飲食,堅(jiān)持適量運(yùn)動(dòng)鍛煉,定期做好血糖監(jiān)測(cè),對(duì)使用降糖藥進(jìn)行系統(tǒng)性的長(zhǎng)期規(guī)范治療顯得尤為重要。 在藥物的臨床使用中,遵循“安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、適當(dāng)性”原則,辯證統(tǒng)一地合理應(yīng)用,繼承發(fā)展,發(fā)揮優(yōu)勢(shì),克服難點(diǎn),避免誤區(qū),共同為眾保障健康。繼承先人優(yōu)秀觀點(diǎn), 在繼承的基礎(chǔ)上發(fā)展創(chuàng)新。隨著中西兩種不同體系的醫(yī)學(xué)相碰撞,今后的
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