抗心律失常藥之正常心肌細(xì)胞電生理心律失常發(fā)生機(jī)制ppt課件

1、正常心肌細(xì)胞電生理作者QQ：1920704973-丁教師愿與寬廣師生共同研討藥理學(xué)教、學(xué)以及課件制造技巧！v重要概念：重要概念：v 1.靜息電位靜息電位resting membrane potential ，RMP 非自律細(xì)胞在靜息時(shí)，膜電位呈外正非自律細(xì)胞在靜息時(shí)，膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化形狀，所測得的電位差為靜息膜內(nèi)負(fù)的極化形狀，所測得的電位差為靜息膜電位。電位。v 2.最大舒張電位：自律細(xì)胞的動(dòng)作電位最大舒張電位：自律細(xì)胞的動(dòng)作電位3期期復(fù)極終了后，細(xì)胞膜內(nèi)電位到達(dá)的最大負(fù)值。復(fù)極終了后，細(xì)胞膜內(nèi)電位到達(dá)的最大負(fù)值。竇房結(jié)為竇房結(jié)為-60mv左右，浦肯野氏細(xì)胞為左右，浦肯野氏細(xì)胞為-90m

2、v左右。左右。v 3.動(dòng)作電位動(dòng)作電位action potential， AP：心：心肌細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程構(gòu)成動(dòng)作肌細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程構(gòu)成動(dòng)作電位。電位。v4. 折返折返reentryv 概念：是指一次激動(dòng)下傳后，又可順著另一概念：是指一次激動(dòng)下傳后，又可順著另一環(huán)行通路再次興奮原已興奮過的心肌。是引環(huán)行通路再次興奮原已興奮過的心肌。是引發(fā)快速心律失常的重要機(jī)制之一。分為解剖發(fā)快速心律失常的重要機(jī)制之一。分為解剖性折返和功能性折返。性折返和功能性折返。v 解剖性折返：留意臟內(nèi)兩點(diǎn)間存在不止一條解剖性折返：留意臟內(nèi)兩點(diǎn)間存在不止一條傳導(dǎo)通路，而且這些通路具有不同的電生理傳導(dǎo)通

3、路，而且這些通路具有不同的電生理特征時(shí)容易發(fā)生解剖性折返。如：預(yù)激綜合特征時(shí)容易發(fā)生解剖性折返。如：預(yù)激綜合征征wolff parkinson white syndrome, WPWsydrome)正常情況下，心臟的激動(dòng)來源于竇房結(jié)，按一定的頻率和節(jié)拍發(fā)出激動(dòng)，并按一定的傳導(dǎo)速度和順序依次傳送到心房、房室交界區(qū)，最后至心室肌。 任務(wù)細(xì)胞任務(wù)細(xì)胞: : 心房肌、心室肌細(xì)心房肌、心室肌細(xì)胞。胞。 自律細(xì)胞：自律細(xì)胞： 竇房結(jié)、房室結(jié)、竇房結(jié)、房室結(jié)、 房室束細(xì)胞。房室束細(xì)胞。心心肌肌細(xì)細(xì)胞胞正常心肌電生理正常心肌電生理心肌細(xì)胞的類型快反響細(xì)胞：心房肌，心室肌，浦氏纖維，快反響細(xì)胞：心房肌，心室肌，

4、浦氏纖維，除極由鈉內(nèi)流所致。除極由鈉內(nèi)流所致。慢反響細(xì)胞：竇房結(jié)，房室結(jié)，除極由鈣內(nèi)慢反響細(xì)胞：竇房結(jié)，房室結(jié)，除極由鈣內(nèi)流所致。流所致。自律細(xì)胞竇房結(jié)，房室結(jié)，浦氏纖維自律細(xì)胞竇房結(jié)，房室結(jié)，浦氏纖維 非自律細(xì)胞心房肌，心室肌非自律細(xì)胞心房肌，心室肌0相：快速相：快速Na+內(nèi)流內(nèi)流1相：相：K+外流外流2相：相：Ca2+，Na+內(nèi)流內(nèi)流 ， K +外流外流3相：相：K +外流外流4相：靜息期相：靜息期0相相1相相2相相3相相4相相非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息程度，非自律細(xì)胞的膜電位維持在靜息程度，自律性細(xì)胞由于自律性細(xì)胞由于Ca2+，Na+緩慢內(nèi)流，發(fā)生舒張期自發(fā)性緩慢除極緩慢內(nèi)流，發(fā)生舒張

5、期自發(fā)性緩慢除極-稱為自發(fā)性稱為自發(fā)性舒張期除極舒張期除極.動(dòng)作電位動(dòng)作電位0 -50竇房結(jié)細(xì)胞竇房結(jié)細(xì)胞APAP的構(gòu)成的構(gòu)成-30 0-90440123心室肌心室肌 0-40-8002344竇房結(jié)竇房結(jié)閾電位閾電位動(dòng)作電位時(shí)程動(dòng)作電位時(shí)程(action potential duration, APD) (action potential duration, APD) 指指0 0相相33相末的時(shí)間，為膜電位相末的時(shí)間，為膜電位恢復(fù)所需時(shí)間?；謴?fù)所需時(shí)間。mv30 0-70-900 0相相Na+Na+內(nèi)流內(nèi)流1 1相相K+K+外流外流2 2相相K+K+外流外流,Ca2+,Ca2+內(nèi)流內(nèi)流3 3相

6、相K+K+外流外流4 4相相APD有效不應(yīng)期有效不應(yīng)期 復(fù)極過程中膜電位恢復(fù)到復(fù)極過程中膜電位恢復(fù)到-60至至-50mV時(shí)，細(xì)胞時(shí)，細(xì)胞才對(duì)刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從除極開場到這才對(duì)刺激發(fā)生可擴(kuò)布的動(dòng)作電位。從除極開場到這一段時(shí)間即一段時(shí)間即為有效不應(yīng)期為有效不應(yīng)期ERP。ERP與與APD的關(guān)系的關(guān)系1 二者同向關(guān)系，二者同向關(guān)系，ERP在在APD內(nèi)，假內(nèi)，假設(shè)設(shè)APD延伸那么延伸那么ERP延伸。延伸。2“ERP相對(duì)延伸指相對(duì)延伸指APD和和ERP均縮均縮短，但短，但APD縮短更顯著，即縮短更顯著，即ERP/APD比值比值添加。添加。心律失常心律失常(arrhythmia)當(dāng)激動(dòng)的來源和頻率

7、、傳送順序及速度中任當(dāng)激動(dòng)的來源和頻率、傳送順序及速度中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，引起的心動(dòng)過速、心何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，引起的心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩或心律不齊稱為心律失常動(dòng)過緩或心律不齊稱為心律失常arrhythmia。心律失?？煞譃椋盒穆墒С？煞譃椋嚎焖傩停盒姆繐鋭?dòng)、心房纖顫、室上性心動(dòng)快速型：心房撲動(dòng)、心房纖顫、室上性心動(dòng)過速過速 、室性心動(dòng)過速、室性心動(dòng)過速 、心室顫抖等；、心室顫抖等；緩慢型：竇性心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯等，常用緩慢型：竇性心動(dòng)過緩、傳導(dǎo)阻滯等，常用阿托品、異丙腎上腺素治療。阿托品、異丙腎上腺素治療。心律失常發(fā)活力制一激動(dòng)構(gòu)成妨礙一激動(dòng)構(gòu)成妨礙1 1、激動(dòng)構(gòu)成異常、激動(dòng)構(gòu)成異常-自律

8、性增高：自律性增高： 決議自律性的要素：決議自律性的要素： 最大舒張電位程度；最大舒張電位程度； 4 4相舒張期自動(dòng)除極速率；相舒張期自動(dòng)除極速率； 閾電位程度。閾電位程度。2.2.后除極和觸發(fā)活動(dòng)：后除極和觸發(fā)活動(dòng)： 后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中后除極是在一個(gè)動(dòng)作電位中繼繼0 0相除極后提早發(fā)生的除極，相除極后提早發(fā)生的除極，其頻率較快，振幅較小，膜電位其頻率較快，振幅較小，膜電位不穩(wěn)定，當(dāng)?shù)竭_(dá)閾電位，容易引不穩(wěn)定，當(dāng)?shù)竭_(dá)閾電位，容易引起異常激動(dòng)發(fā)放，即觸發(fā)電位。起異常激動(dòng)發(fā)放，即觸發(fā)電位。后除極分為后除極分為早后除極早后除極遲后除極遲后除極早后除極早后除極發(fā)生在完全復(fù)極之前的發(fā)生在完全復(fù)極之前

9、的2或或3時(shí)相中，主要是由時(shí)相中，主要是由于于Ca2+內(nèi)流增多所引起的。由內(nèi)流增多所引起的。由APD過度延伸引過度延伸引起。起。誘發(fā)要素：延伸誘發(fā)要素：延伸APD的要素如藥物，胞外低鉀。的要素如藥物，胞外低鉀。鈣拮抗鈣拮抗-抑制鈣內(nèi)流，消除心律失常抑制鈣內(nèi)流，消除心律失常利多卡因利多卡因-促進(jìn)促進(jìn)K +外向外向電流防止發(fā)生早后除極電流防止發(fā)生早后除極v遲后除極遲后除極v發(fā)生在發(fā)生在4相中，是細(xì)胞內(nèi)相中，是細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多，誘發(fā)短過多，誘發(fā)短暫暫Na+內(nèi)流所致。內(nèi)流所致。v誘發(fā)要素：強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外誘發(fā)要素：強(qiáng)心苷中毒，心肌缺氧，細(xì)胞外高鈣。高鈣。v鈣拮抗劑療效較好。鈣拮抗劑療效較

10、好。 mVt(s)01234正常動(dòng)作電位正常動(dòng)作電位mVt(s)23早后除極早后除極early afterdepolarization, EAD)與觸發(fā)活動(dòng)與觸發(fā)活動(dòng)mVt(s)44遲后除極遲后除極delayed afterdepolarization, DAD觸發(fā)活動(dòng)觸發(fā)活動(dòng)激動(dòng)傳導(dǎo)妨礙激動(dòng)傳導(dǎo)妨礙折返激動(dòng)折返激動(dòng) (reentry)是引發(fā)快速型心律失常的是引發(fā)快速型心律失常的重要機(jī)制。重要機(jī)制。折返是指一個(gè)激動(dòng)下傳后，又順著另一環(huán)型通折返是指一個(gè)激動(dòng)下傳后，又順著另一環(huán)型通路折回，并可再次興奮原已興奮過的心肌。路折回，并可再次興奮原已興奮過的心肌。病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)妨礙是誘發(fā)折返緣由。

11、病理?xiàng)l件下心肌細(xì)胞傳導(dǎo)妨礙是誘發(fā)折返緣由。 單次可表現(xiàn)早搏；多次可表現(xiàn)心動(dòng)過速陣發(fā)單次可表現(xiàn)早搏；多次可表現(xiàn)心動(dòng)過速陣發(fā)性室上性、室性等；性室上性、室性等；在心房，心室存在多個(gè)折返環(huán)路時(shí)可誘發(fā)房顫、在心房，心室存在多個(gè)折返環(huán)路時(shí)可誘發(fā)房顫、室顫。室顫。折返激動(dòng)構(gòu)成條件折返激動(dòng)構(gòu)成條件: : A. A.解剖學(xué)及生理學(xué)上具有環(huán)行通路；解剖學(xué)及生理學(xué)上具有環(huán)行通路； B. B.單向傳導(dǎo)阻滯單向傳導(dǎo)阻滯 ：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯。阻滯及單向傳導(dǎo)阻滯。 C. C. 相鄰細(xì)胞相鄰細(xì)胞ERPERP長短不一致也可引起折返。長短不一致也可引起折返。正常心肌正常心肌單向傳導(dǎo)阻滯單

12、向傳導(dǎo)阻滯折返構(gòu)成折返構(gòu)成抗心律失常藥的作用機(jī)制抗心律失常藥的作用機(jī)制一、降低自律性一、降低自律性1.1.降低降低4 4相斜率，減慢相斜率，減慢4 4相自動(dòng)除極速率相自動(dòng)除極速率-R-R阻斷劑；阻斷劑；2.2.添加最大舒張電位；添加最大舒張電位；3.3.提高動(dòng)作電位的閾值提高動(dòng)作電位的閾值( (鈉或鈣通道阻滯藥鈉或鈣通道阻滯藥) )；4.4.延伸延伸APD(APD(鉀通道阻滯藥鉀通道阻滯藥) )二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)二、減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)1 1、減少早后除極、減少早后除極 縮短縮短APDAPD的藥物的藥物2 2、減少遲后除極、減少遲后除極 減少鈣內(nèi)流或鈉減少鈣內(nèi)流或鈉內(nèi)流的藥物能減少遲后除極。內(nèi)流的藥物能減少遲后除極。三、改動(dòng)膜反響性而改動(dòng)傳導(dǎo)性，終三、改動(dòng)膜反響性而改動(dòng)傳導(dǎo)性，終止或消除折返激動(dòng)止或消除折返激動(dòng)1 1、膜反響性，膜反響性， 傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)，取消單向傳導(dǎo)阻滯，終止折返傳導(dǎo)阻滯，終止折返. .2 2、膜反響性，減慢傳導(dǎo)膜反響性，減慢傳導(dǎo)-R-R拮拮抗劑、鈣通道阻滯藥，變單向阻滯抗劑、鈣通道阻滯藥，變單向阻滯為雙向阻滯而終止折返。為雙向阻滯而終止折返。3 3、延伸、延伸ERPERP：鈉、鉀和鈣通道阻滯藥。：鈉、鉀和鈣通道阻