片劑常用的輔料

1、片劑常用的輔料片劑常用的輔料一、輔料的作用和分類片劑的組成，除了藥物以外通常還常有其它幾種物料，這些物料統(tǒng)稱輔料。它們大都 屬r-非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的主要是為了滿足片劑的制備工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的特殊要 求，以便制成優(yōu)良的產(chǎn)品。故制備優(yōu)良片劑，所用的藥物必須具備：有一定的流動性， 能順利流進模孔：有一定的粘著性，以便加壓成型：不粘貼沖模和沖頭：遇體液能 迅速崩解、溶解、吸收，而產(chǎn)生應有的療效。實際上很少有藥物完全具備這些性能，因此, 必須添加物料或適當處理使之達到上述要求。（一）輔料的分類 根據(jù)輔料在片劑中的主要功能的不同，輔料可以分為填充劑（或 稀釋劑）、潤濕劑或粘合劑、崩解劑、潤滑劑（抗

2、粘劑、助流劑）這四種基本類型。另外, 有時藥物中加入著色劑、芳香矯味劑等附加劑。事實上一種輔料往往兼具數(shù)種功能。例如, 淀粉即可作填充劑，乂是極好的崩解劑：微晶纖維素因兼具粘合、崩解作用，往往用作填 充、粘合、崩解三合劑，是直接壓片工藝中廣泛使用的輔料。因此，必須掌握各種輔料的 特點，在設計處方時靈活運用。（二）輔料的作用1 .填充劑 乂稱稀釋劑。其主要用途是增加片劑的重量和體積。片劑系機械化生產(chǎn)的 劑型，為了應用和生產(chǎn)的方便，片劑最小的沖模直徑一般不少于6mm,片重一般都大于 lOOmgo而不少藥物劑量小于lOOmg。如維生素BllOmg,利血平僅為0. 25mg,因此,對這類 小劑量（。0

3、.1g）藥物片劑必須加填充劑方能成型。若原料中含有較多的揮發(fā)油或其他 液體，則需加入適當?shù)妮o料吸附后再制片，此種料既是填充劑，乂稱為吸收劑。填充劑大致可分為：水溶性填充劑。如乳糖、蔗糖、甘露醵、山梨醇等；水不溶 性填充劑。如淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣等；直接壓片用填充劑：如噴霧干 燥乳糖、改良淀粉等。發(fā)展的趨勢是將崩解劑、潤滑劑加入，一并作成顆粒狀填充劑供用, 壓片時不再加這些輔料。如商品名為Nu-Tab,系直接壓片填充劑，由95%加工蔗糖，4%轉(zhuǎn) 化糖，0.1%-0.2幅定粉、硬脂酸鎂組成。常作為油類吸收劑的有：硫酸鈣（CaS04. 2H20）、磷酸氫鈣（CaHP04. 2H20）.

4、氧化鎂、氫氧化鋁等。2 .潤濕劑或粘合劑某些藥物本身或輔料潤濕時具有粘性，只要加入適當?shù)囊后w，即 可產(chǎn)生足夠強度的粘性，這種液體稱為潤濕劑。潤濕劑本身無粘性，但其可誘發(fā)原料本身 的粘性。有不少藥物本身缺乏粘性或粘性較小，在制備軟材時需加入粘性的輔料，這種輔 料稱為粘合劑。粘合劑本身有一定的粘性，能增加各組分粒子間的結(jié)合力，以利于制粒和壓片。粘合劑有液體的和固體的，在濕法制粒中常用液體粘合劑，在干法制粒、壓片中, 也使用固體粘合劑。粘合性按用法可分為：作成水溶液或膠漿才具粘性的粘合劑。如淀粉、明膠、酸甲 基纖維素第1頁共14頁鈉等；干燥狀態(tài)下也具粘性的干燥粘合劑：本類粘合劑在溶液狀態(tài)下的粘性一般

5、更 強（約為干燥狀態(tài)的2倍，如高純度糊精、改良淀粉等；經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕后具粘 性的粘合劑：如乙基纖維素、聚乙烯毗咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，此類粘合劑適用于 遇水不穩(wěn)定的藥物。潤濕劑常用的有：水和不同濃度的乙爵溶液。另外，在制備中藥片劑時，中草藥的提 取液也可以作潤濕劑或粘合劑。3 .崩解劑主要用于壓制片。為了使藥片吞服在胃腸中立即崩解，以便藥物釋放、溶 解、吸收、迅速發(fā)揮療效，而加入的輔料稱為崩解劑。在壓制片中，除希望藥物緩慢釋放 的口含片、植入片、長效片等片劑外，一般均需加入崩解劑。崩解劑大都是親水性物質(zhì)， 有較好的吸水性和膨脹性，以促使片劑崩裂。（1）崩解劑的作用機制：崩解劑的作用機

6、制尚不完全明確，一般認為是受以下三方 面的作用使片劑崩解：膨脹作用：崩解劑多為高分子親水性物質(zhì)、壓制成片后，遇水易 于被潤濕并通過自身膨脹使片劑崩解。這種膨脹作用還包括潤濕熱所致的片劑中殘存空氣 的膨脹。毛細管作用：一般崩解劑和填充劑，特別是直接壓片輔料，多為圓球形親水性 聚集體，在加壓下形成了無數(shù)孔隙和毛細管，具有強烈的吸水性，使水迅速進入產(chǎn)生氣體, 借氣體的膨張使片劑崩解。產(chǎn)所作用：在泡騰制劑加入泡騰崩解劑，遇水即產(chǎn)生所體， 借氣體的膨張使片劑崩解。由此可見，除產(chǎn)氣作用是借助崩解劑的特殊性能外，崩解劑使 片劑崩解是借助上達項的綜合作用實現(xiàn)的，這些作用的速度都受片劑潤滑難易的限制, 與多種因

7、素有關(guān)。片劑中加入表面活性劑以促進片劑的崩解，其機制與此有密切關(guān)系。（2）崩解劑的加入方法：崩解劑加入的方法是否恰當，將影響崩解和藥物溶出的效 果，應根據(jù)具體對象和要求分別對待，加入的方法有三種：內(nèi)加法：崩解劑在制粒前加 入，與粘合劑共存于顆粒中，一經(jīng)崩解，便成粉粒，有利于藥物的溶出。外加法：崩解 劑加到經(jīng)整粒后的干顆粒中，此種情況崩解存在于顆粒之外，各種顆粒之間，因而水易于 透過，崩解迅速，但顆粒內(nèi)無崩解劑，不易崩解成粉粒，故藥物的溶出稍差。內(nèi)外加法: 一般將崩解分成兩分，一半內(nèi)加法加入，另一半按外加法加入，亦有建議內(nèi)加50獷75%, 外加I50M25%者。內(nèi)外加法集中了前兩種方法的優(yōu)點。顯

8、然，就崩解速度而言，外加法 。內(nèi)外加法。內(nèi)加法，就藥物的溶出度而言，內(nèi)外加法。內(nèi)加法。外加法。表面活性劑作為輔助崩解劑的加入方法也有三種：溶于粘合劑內(nèi)：與崩解劑混合 加入干顆粒中；制成醇溶液、噴于干顆粒中。以第三種方式加入崩解時限最短。（3）崩解劑的種類：崩解劑按其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)大概可分為以下幾種：淀粉及其衍生 物：本類第2頁共14頁系經(jīng)過專門改良變性后的淀粉類物質(zhì)，其自身遇水具有較大膨脹特性，如鏤甲基淀粉、 改良淀粉等：纖維素衍生物類：此類崩解劑吸水性強，易于膨脹，甲基纖維素號鐐甲基 纖維素也曾用作崩解劑，但效果欠佳。常用的此類崩解劑有微晶纖維素、低取代-羥丙基 纖維素等；表面活性劑：表面活性劑

9、作為輔助崩解劑主要是增加片劑的潤濕性。使水分 借片劑的毛細管作用，能迅速滲透到片芯引起崩解，但實踐表明，單獨使用效果欠佳，常 與其它崩解劑合用，起輔助崩解作用。如吐溫-80、月桂醇硫酸鈉等；泡騰混合物：即 泡騰崩解劑。它是借遇水能產(chǎn)生C02氣體的酸堿中和反應系統(tǒng)達到崩解作用的。所以，此 類崩解劑一般由碳酸鹽和有機酸組成。常見的酸-堿系統(tǒng)達到崩解作用的。所以，此類崩 解劑一般由碳酸鹽和有機酸組成。常見的酸-堿系統(tǒng)有：枸椽酸、酒石酸混合物，加碳酸 氫鈉或碳酸鈉等：其它的還有膠類：如西黃芭膠、瓊脂等，海藻酸鹽類（海藻酸、海藻 酸鈉等），粘土類（皂土等），酶類，此前可消化粘合劑，具有特異性，如以明膠為

10、粘合 劑，其中加入少許蛋白酶，可使片劑迅速崩解。4 .潤滑劑（助流劑和抗粘著劑）潤滑劑、助流劑與抗粘著劑是壓制片制備中常用的 輔料，在實踐中一般將它們統(tǒng)稱為潤滑劑。潤滑劑：是指壓片前加入的，用以降低顆?；?片劑與沖模間摩擦力的輔料。因其減少了與沖模的摩擦，可增加顆粒的滑動性，使填充良 好、片劑的密度分布均勻，也保證了推出片劑的完整性。硬脂酸鎂、硬脂酸等是常見的潤 滑劑。助流劑：是指壓片前加入，以降低顆粒間摩擦力的輔料，助流劑的主要作用是增加 顆粒的流動性，使之順利地通過加料斗，進入?？祝愣【鶆驂浩?，以滿足高速轉(zhuǎn)動的壓 片機所需的迅速、均勻填充的要求，也能保證片重差異符合要求。如微粉硅膠、玉米

11、淀粉 是良好的助流劑?？拐持鴦菏侵笁浩凹尤?，用以防止壓片物料粘著于沖模表面的輔料。 當沖面的光潔度不夠、顆粒太濕、顆粒中含有較多油類等時，常發(fā)生粘沖現(xiàn)象，受“粘沖” 影響的片子表面光潔度差，重者表層脫落于沖面上。解決“粘沖”的問題，除了用改進設 備和工藝外，可選擇適宜的抗粘著劑。某些潤滑劑和助流劑兼有抗粘著作用。如滑石粉就 是最常用的優(yōu)良的抗粘著劑。潤濕劑、助流劑與抗粘著劑的作用機制：綜合起來有以下三種：液體潤滑作用：如 某些礦物油，它們介于移動的粉粒之間，在粗糙顆粒表面包裹上液體潤滑劑的連續(xù)層，起 減少摩擦的作用，使顆粒自身的滑動性也隨之增加；邊界潤滑作用：固體潤滑劑，特別 是一些長鏈的

12、脂肪酸及其鹽類潤滑劑，既能定向排列，覆蓋在顆粒表面形成一薄層，降低 了顆粒間摩擦力，其極性端乂能吸附r-金屬模表面使呈脂性，起到潤滑、助流、抗粘作用：薄層絕緣作用：一些藥物在壓制過程中可能產(chǎn)生靜電荷吸附，具絕緣作用的潤滑劑薄膜 可阻止靜電荷的積累，而避免了粘沖或流動性降低的現(xiàn)象，具有助流、抗粘著作用。第3頁共14頁潤滑劑按作用機制可分為潤滑劑、助流劑和抗粘著劑三類。但是在實際應用中，三種 輔料常常配合使用，通常將其分為水溶性與水不溶性兩類：水溶性潤滑劑：主要用于需 要完全溶解于水的片劑（如溶液片、泡騰片等）。水不溶性潤滑劑：即疏水性潤滑劑， 如硬脂酸金屬鹽等。片劑生產(chǎn)中大部分應用這類潤滑劑，用

13、量少，效果好。二、片劑的常用輔料片劑所用的輔料應理化性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應，無生理作用，不影響藥物的溶 出、吸收，以及含量測定。即應為一種“惰性”輔料，常用的輔料按其化學組成和主要理 化性質(zhì)分為以下幾類：（一）淀粉類1 .淀粉為片劑最常用的輔料，主要用玉米淀粉。本品為白色細微的粉末，不溶于水 與乙醵，在空氣中很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，能吸水而不潮解，但遇水膨脹，遇酸 或堿在潮濕狀態(tài)及加熱情況下逐漸被水解而失去其膨脹作用，其水解產(chǎn)物有還原糖，如用 氫化還原法測定主藥含量時可能影響測定。在水中加熱到68-72c則糊化成膠體溶液， 但在非水介質(zhì)中或干燥淀粉在高溫時也不會膨脹、糊化。淀粉由于其

14、具有上述性質(zhì)，且其 產(chǎn)量高、價格低，而廣泛應用于片劑中作填充劑、吸收劑、崩解劑和粘合劑（淀粉漿）。（1）用作填充劑：淀粉在干燥、常溫下十分穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，因而片 劑中常用稀釋劑。用量一般在干顆粒重20%以上，若用較多、制成的顆粒難以干燥，特別 是用流化床干燥方法時較為明顯，壓制的片劑硬度較差，且有膨脹傾向。故一般較少單獨 采用，常與適量糖粉、糊精混合作填充劑，以增加其粘合性，亦能使片劑的硬度增加。某 些酸性較強的藥物，不適宜用淀粉作填充劑，因為顆粒在干燥過程中，能使淀粉部分水解, 影響片劑的質(zhì)量。（2）用作崩解劑：淀粉顆粒的形狀，在顯微鏡下觀察可大致分為圓形、卵形（橢圓 形）和多角

15、形幾種。玉米淀粉有圓形和多角形兩種顆粒。大小為526um°在片劑成型后 留下許多毛細孔，因毛細管作用力使水滲入片內(nèi)，淀粉由直鏈淀粉（乂稱糖淀粉）和支鏈 淀粉（乂稱膠常淀粉）組成。它們的含量因品種不同而異。玉米淀粉中直鏈淀粉為26斬 支鏈淀粉為74%。支鏈淀粉遇水能吸水膨脹使片劑崩裂。因此，淀粉在片劑中形成而引起 的毛細管吸水作用和本身有吸水膨張作用，故乂可作為崩解劑，用量一般為干顆粒重的 5%20虬若淀粉加于干顆粒外作崩解劑，則淀粉在用前應在100C105先行干燥，使 含水量在8%10%之間。本品作崩解劑較適用于不溶性或微溶性藥物的片劑，對易溶性藥 物的崩解作用較差，這是由于可溶性藥

16、物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過 溶液層而透入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹的緣故。因此，對可溶性藥物第4頁共14頁應增加淀粉的用量。（3）淀粉漿用作粘合劑：淀粉漿為片劑制粒過程中應用最為廣泛的一種粘合劑，濃 度一般為5%15%,亦有個別品種需要用20席左右的淀粉漿。有兩種配制方法，以常用濃 度10%的淀粉漿為例°其制法如下：煮漿法：稱淀粉1份，加水9份，加熱共煮，不斷 攪拌至成糊狀。加熱不宜直火加熱，可在夾層鍋中或用蒸汽通過管道通往漿液中加熱，以 免焦化，而使在壓片時形成色點；沖漿法：稱淀粉1份，先用1L 5份冷水調(diào)成薄糊 狀，然后用沸水沖入，隨時攪拌，至預定的

17、濃度為止。由于沸水沖入時，遇到冷的淀粉糊, 溫度有一定的降低，有一部分淀粉未能充分糊化，在顯微鏡下能看到大小不同的淀粉顆粒 存在，因此粘性不如煮漿法制的漿強，但制粒時較易操作。一般用于小量制備。淀粉漿作 為粘合劑具有以下優(yōu)點：淀粉漿的粘合力，可能通過不同的濃度作適當調(diào)節(jié)，適用于大 多數(shù)的片劑處方；由于淀粉漿為粘厚的糊狀，當粉末被潤濕時，漿內(nèi)的水分逐漸被吸收, 通過混合攪拌，能使?jié){在藥粉中均勻分布。有利于含可溶性藥物較多的處方，可減少藥物 因迅速吸水而造成的混合不均和溶解結(jié)塊等缺點：用淀粉漿制得的顆粒，干燥后不影響 其色澤，壓制的片劑崩解迅速：淀粉漿是一種良好的色澤我體。將色素溶于水制成漿糊,

18、用以制粒，可得到色澤均勻的顆粒，在干燥過程中，無游離到表面的傾向。淀粉漿適用于大多數(shù)藥物。若對淀粉漿本身的粘合性感到不足時，可與糖漿或阿拉伯 膠漿混合使用。2 .竣甲基淀粉鈉 亦稱淀粉乙醇酸鈉，簡稱CMS-Ya。用作片劑優(yōu)良的崩解劑。它是淀 粉的衍生物，其基本骨架是由葡萄糖聚合而成，竣甲基的引入使淀粉粒具有較差的引濕性 和吸水膨脹性。本品為淀粉狀白色粉末，無臭、無味，在常溫下溶于水，形成透明的粘稠 膠體溶液。它的吸水性極強，吸水后體積可膨脹200300倍；較一般的淀粉難水解，不 溶于甲醇、乙醇和其他有溶劑。1%水溶液的pH值為6. 77.0。水溶液呈酸性時，穩(wěn)定性 較差：呈堿性時，較穩(wěn)定。鏤甲基淀粉鈉水溶液有較高的粘度，還可用作增稠劑。鏤甲基淀粉鈉具有良好的可壓性，可改善片劑的成型性，增加片劑的硬度而不影響其 崩解性，一般用量為0.5%-