企業(yè)ADR材料清單

1、附件1：生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應報告和監(jiān)測檢查資料清單1. 基本信息1.1生產(chǎn)企業(yè)固定的聯(lián)系人聯(lián)系方式（電話、電子郵箱、傳真、通信地址、郵編等）。1.2藥品注冊信息：生產(chǎn)企業(yè)藥品注冊情況列表，包括注冊時間、上市時間、是否新藥監(jiān)測期品種、說明書變更、撤市、暫停、召回等情況等。序號藥品通用名藥品商品名注冊時間上市時間新藥監(jiān)測期說明書變更撤市、暫停、召回12.1.3 ADR監(jiān)測工作概況：描述ADR監(jiān)測工作如何有效開展，如工作流程、各部門之間協(xié)調管理（包括與全球或總部相關部門的協(xié)調）、人員安排等。2 組織機構2.1組織結構圖：包括附屬公司及機構情況，其中ADR監(jiān)測部門應該包括姓名和職務。2.2 ADR監(jiān)測

2、部門職責。2.3 藥品安全問題處理機制：例如通過由多個部門參與的藥品安全委員會，研究處理有關安全性問題。3 人員管理3.1 ADR監(jiān)測專職人員職責描述、專業(yè)背景、培訓記錄等。3.2ADR報告相關部門人員培訓記錄。4 質量管理體系4.1管理制度：藥品不良反應報告和監(jiān)測、人員培訓、資料管理等制度文件。4.2程序文件：詳細描述下述ADR監(jiān)測工作流程4.2.1個例藥品不良反應報告處理4.2.2藥品群體不良事件處理4.2.3境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應處理4.2.4定期安全性更新報告4.2.5藥品重點監(jiān)測4.2.6藥品安全性信號檢測4.2.7說明書更新程序4.2.8對于藥品監(jiān)管機構提出問題回復程序4.2.

3、9處理醫(yī)學咨詢和投訴程序4.2.10 文獻檢索程序4.2.11 評價與控制程序4.2.12 數(shù)據(jù)處理程序：包括數(shù)據(jù)收集、整理，如有電子收集系統(tǒng)，應描述系統(tǒng)版本、系統(tǒng)的支持和維護等。4.2.13資料存檔：文件（包括電子文檔）的歸檔和存儲程序。4.3質量管理體系審核：近1年內部審核和/或外部審核的總結報告、問題清單、整改情況等。5 個例藥品不良反應報告?zhèn)€例藥品不良反應報告匯總,包括年度ADR報告總數(shù)、嚴重及死亡報告情況。序號藥品名稱XX年度通用名商品名ADR報告總數(shù)嚴重報告死亡報告數(shù)量按時報告比例數(shù)量按時報告比例調查比例126 藥品群體不良事件報告6.1藥品群體不良事件列表，包括藥品名稱、報告編碼

4、、報告日期、累及人數(shù)、不良反應表現(xiàn)、不良反應結果、關聯(lián)性評價等信息。6.2藥品群體不良事件案例1起，內容包括藥品群體不良事件報告表、藥品不良反應/事件報告表、調查報告等。7 境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應報告境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應匯總，包括藥品名稱、年度嚴重報告數(shù)量、及時報告比例。序號藥品名稱XX年度通用名商品名嚴重報告數(shù)量按時報告比例128 定期安全性更新報告定期安全性更新報告情況列表，包括藥品名稱、報告周期、最近一次報告情況等。序號藥品通用名藥品商品名注冊日期/國際誕生日報告周期最近一次報告數(shù)據(jù)覆蓋時間 數(shù)據(jù)鎖定點 報告日期按時報告129 藥品重點監(jiān)測9.1根據(jù)藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦

5、法，說明應開展藥品重點監(jiān)測的品種名稱、實施情況等。9.2 藥品重點監(jiān)測案例1個，內容包括實施方案、中期報告、總結報告等。10 評價及控制1.1 信號檢測、監(jiān)測數(shù)據(jù)定期分析（含國家中心反饋數(shù)據(jù)）工作開展情況，并提供相關案例1個。10.2藥品上市后研究開展情況：包括藥品名稱、研究時間、研究目的、研究方法、研究結果等；提供相關案例1個。10.3發(fā)現(xiàn)的藥品主要安全性問題以及采取的風險控制措施（包括制定風險管理計劃）情況，并提供相關案例1個。11 其他11.1 生產(chǎn)企業(yè)ADR自查情況，并描述存在的問題情況。11.2生產(chǎn)企業(yè)需要說明的其他問題（如,與ADR監(jiān)測工作有關的委托項目情況等）。備注：1. 檢查資

6、料的準備請參考“生產(chǎn)企業(yè)ADR報告和監(jiān)測檢查項目”。2.有關資料或列表匯總期限、涉及的藥品、提交資料數(shù)量等具體情況，視檢查需要確定。3.上述資料均為中文，并請在每項資料左上角標注“生產(chǎn)企業(yè)名稱+資料X”（X為資料編號）。附件2：生產(chǎn)企業(yè)ADR報告和監(jiān)測檢查要點類別編號內容要點管理辦法條款組織機構1.1設立專門機構開展ADR報告和監(jiān)測工作，具有清晰的組織機構圖。檢查員應審查生產(chǎn)企業(yè)整體組織情況（組織結構圖、人員數(shù)量、職位描述、責任、正式任命等內容）需檢查的資料：1生產(chǎn)企業(yè)不良反應監(jiān)測工作制度文件2組織結構圖：包括公司結構、層級關系、附屬公司等情況，其中藥品不良反應監(jiān)測部門應該包括名字和職務。第二

7、章第十三條1.2專門機構具有明確的工作職責，包括制定ADR相關制度并監(jiān)督實施；收集ADR相關信息；死亡、群體以及其他影響較大事件的調查；組織ADR教育和培訓等。檢查員應了解生產(chǎn)企業(yè)制度文件中是否包括相關職責。需檢查的資料：生產(chǎn)企業(yè)不良反應監(jiān)測工作制度文件第二章第十三條1.3建立清晰明確的藥品安全問題處理機制，例如成立由多個部門參與的藥品安全委員會，研究處理有關安全性問題。檢查人員應了解生產(chǎn)企業(yè)是否建立了藥品安全委員會或者類似機構來處理重大藥品安全事件，并了解該委員會的具體工作內容。需檢查的資料：藥品安全委員會組織結構、涉及部門、主要工作和職責、人員情況、委員會會議記錄等。第三章第二十二條第三章

8、第二十九條第五章第四十五條人員管理2.1配備專職人員開展ADR報告和監(jiān)測工作。檢查人員檢查該企業(yè)藥品不良反應人員配備情況：是否配備藥品不良反應監(jiān)測聯(lián)系人（本企業(yè)藥品不良反應監(jiān)測總負責人）、藥品不良反應部門負責人，專職藥品不良反應工作人員、市場等部門的藥品不良反應監(jiān)測員等。需檢查的資料：藥品不良反應部門負責人、藥品不良反應專職工作人員、其他部門藥品不良反應信息員有關資料，包括聘任時間、資質條件、工作職責、聯(lián)系方式等。第二章第十三條2.2ADR監(jiān)測部門工作人員具有明確的工作職責，包括收集、核實、分析、評價和按規(guī)定上報各類藥品不良反應/事件；管理和維護ADR監(jiān)測數(shù)據(jù)；提供ADR監(jiān)測相關技術指導等。檢

9、查員核實藥品不良反應監(jiān)測專職人員工作職責需檢查的資料：藥品不良反應監(jiān)測負責人及專職人員管理文件（應涵蓋具體負責的工作及要求）第二章第十三條2.3ADR監(jiān)測部門工作人員具有醫(yī)學、藥學、流行病學或者統(tǒng)計學等相關專業(yè)背景。檢查員查閱生產(chǎn)企業(yè)對藥品不良反應專職人員招聘要求、核實專職人員的基本信息包括專業(yè)背景、從業(yè)時間、職稱情況。需檢查的資料：專職人員專業(yè)資質證書，如學歷、學位、職稱等第二章第十四條2.4ADR監(jiān)測部門工作人員接受過ADR報告和監(jiān)測專業(yè)技能培訓，具備科學分析評價ADR的能力。檢查員了解培訓內容情況，評估培訓內容是否能夠滿足監(jiān)測工作需要，了解監(jiān)測人員培訓內容的掌握情況。需檢查的資料：1 A

10、DR監(jiān)測部門工作人員培訓計劃：包括人員、職位、人數(shù)、培訓內容、培訓時間等。2 培訓記錄：包括培訓時間、培訓內容（教材等）、參加人員、人數(shù)、員工反饋情況等。第二章第十四條2.5ADR報告相關部門（銷售部、市場部、醫(yī)學部等）人員，接受過ADR監(jiān)測相關培訓，熟悉本單位報告程序及要求。檢查員了解生產(chǎn)企業(yè)是否開展對相關部門人員的培訓工作以及培訓內容等需檢查的資料：1 培訓計劃：包括生產(chǎn)企業(yè)培訓的人員、職位、人數(shù)、培訓內容、培訓時間等。2 培訓記錄：包括培訓時間、培訓內容（教材等）、參加人員、人數(shù)、員工反饋情況等第三章第十九條質量管理體系3.1制定ADR報告和監(jiān)測工作制度，并符合法規(guī)要求，如報告和監(jiān)測管理

11、、培訓管理、資料管理等。檢查人員核實生產(chǎn)企業(yè)是否按照法規(guī)要求制定了不良反應報告、分析評價、資料管理、工作考核等制度。檢查制度的內容、范圍是否準確合理。需檢查的資料：相關制度文件第二章第十三條3.2制定ADR報告和監(jiān)測工作程序，并符合法規(guī)要求，如個例藥品不良反應、藥品群體不良事件、境外嚴重ADR、定期安全性更新報告（PSUR）、藥品重點監(jiān)測、評價及控制等。檢查員應了解生產(chǎn)企業(yè)是否建立相關工作程序；工作程序內容是否符合法規(guī)要求，是否科學、合理、全面。該部分檢查內容可與各項工作具體實施情況檢查相結合。1個例藥品不良反應報告處理：不同來源的個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪或調查、評價、

12、上報，尤其關注新的嚴重、死亡病例以及文獻病例的處理等2藥品群體不良事件處理：不同來源的藥品群體不良事件的收集、審核、調查、評價、上報等。重點關注處理程序中報告途徑與方式是否正確；如何展開調查、調查報告完成時限、調查后處理等3境外發(fā)生的嚴重藥品不良反應處理：不同來源的境外個例藥品不良反應的收集、審核、重復病例篩選、隨訪、評價、上報等；境外藥品撤市、暫停信息的收集、評估、上報、跟蹤等4定期安全性更新報告：準備、撰寫、質量控制、評估、上報等5藥品重點監(jiān)測：計劃、啟動、實施、跟蹤、評估、上報等6 藥品安全性信號檢測：定期數(shù)據(jù)分析、評估等7說明書更新程序8 對于藥品監(jiān)管機構提出問題回復程序9 處理醫(yī)學咨

13、詢和投訴程序10文獻檢索程序：范圍、時限、報告等11評價與控制：信號發(fā)現(xiàn)、評估、跟蹤、上報、風險溝通、風險控制等12數(shù)據(jù)處理程序：包括數(shù)據(jù)收集、整理，如有電子收集系統(tǒng)，應描述系統(tǒng)版本、系統(tǒng)的支持和維護等13資料存檔：文件（包括電子文檔）的歸檔和存儲程序需檢查的資料：上述具體程序文件。第二章第十三條3.3開展質量管理體系內部審核或外部審核檢查員了解生產(chǎn)企業(yè)是否建立涵蓋藥品不良反應監(jiān)測的質量管理體系；開展內審、外審活動的情況。需檢查的資料:質量管理體系文件；內審、外審記錄及報告等。第二章第十三條個例ADR報告4.1主動收集ADR信息并按規(guī)定上報。收集途徑應廣泛，包括銷售渠道、投訴、熱線電話、文獻、

14、上市后研究等。檢查員通過查看書面文件或與工作人員交流了解生產(chǎn)企業(yè)藥品安全性信息收集途徑，評估信息來源是否全面；查看具體收集途徑的有效性，如電話、網(wǎng)站等；了解如何開展文獻檢索及報告工作等。需檢查的資料：個例藥品不良反應處理程序不同途徑來源的個例ADR報告各2份第三章第十九條4.2藥品不良反應/事件報告表信息有效，至少包括患者信息、藥品信息、不良反應信息、報告人信息等。檢查員查看生產(chǎn)企業(yè)獲知藥品不良反應信息的記錄情況：藥品不良反應/事件報告表或者內部簡化表，但均必須包括患者信息、藥品信息、不良反應信息以及報告人信息等內容，以確保報告的有效性。需檢查的資料: 新的、嚴重、一般藥品不良反應/事件報告表

15、和/或內部簡表各5份第三章第十九條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分4.3藥品不良反應/事件報告表填寫規(guī)范，藥品名稱、ADR名稱、原患疾病、用藥原因等術語準確。檢查人員了解個例不良反應報告有關術語如何進行規(guī)范，是否符合要求及工作程序，是否參照WHO藥品不良反應術語集規(guī)范ADR名稱、參照國家疾病代碼（ICD）規(guī)范原患疾病和用藥原因、參照說明書規(guī)范藥品名稱等；查看所提供藥品不良反應/事件報告表或者隨機抽取數(shù)據(jù)庫中藥品不良反應/事件報告表相關術語是否規(guī)范使用。需檢查的資料:新的、嚴重藥品不良反應/事件報告表5份第三章第十五條第三章第十九條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應

16、監(jiān)測方案“三、報告”部分4.4藥品不良反應/事件報告表報告類型 、ADR結果、關聯(lián)性評價等評判合理。檢查人員了解生產(chǎn)企業(yè)如何開展藥品不良反應/事件報告表評價，是否符合工作程序；查看所提供藥品不良反應/事件報告表或者隨機抽取數(shù)據(jù)庫中藥品不良反應/事件報告表評價的準確性。需檢查的資料:新的、嚴重藥品不良反應/事件報告表5份。第三章第十九條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分4.5上報時限：獲知新的、嚴重的藥品不良反應/事件報告表在15日內報告，其中死亡病例立即報告；其他ADR在30日內報告。檢查員查看死亡病例是否進行調查？調查內容是否全面，是否符合要求或者書面程序。需檢查的

17、資料:死亡藥品不良反應/事件報告表以及調查報告3份。第三章第二十一條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分4.6對獲知的死亡病例進行調查，詳細了解死亡病例的基本信息、藥品使用情況、不良反應發(fā)生及診治等情況。在15日內完成調查報告，報省級藥品不良反應監(jiān)測中心。第三章第二十二條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分藥品群體不良事件報告5.1獲知或發(fā)現(xiàn)藥品群體不良事件信息后，立即通過電話或者傳真等最快方式向相關藥品監(jiān)督管理部門、ADR監(jiān)測機構報告。檢查員查看生產(chǎn)企業(yè)提交群體事件處理的相關資料。需檢查的資料:案例1起第三章第二十七條疫苗品種參考全國疑似預防接

18、種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分5.2規(guī)范填寫藥品群體不良事件基本信息表、藥品不良反應/事件報告表，通過國家ADR監(jiān)測信息網(wǎng)絡報告。檢查員查看信息填寫是否規(guī)范、上報是否符合要求需檢查的資料:同上第三章第二十七條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分5.3立即開展調查，詳細了解藥品群體不良事件的發(fā)生、藥品使用、患者診治以及藥品生產(chǎn)、儲存、流通、既往類似不良事件等情況。在7日內完成調查報告，向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門和ADR監(jiān)測機構報告。檢查員查看調查內容、上報時間等是否符合要求需檢查的資料:同上第三章第二十九條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分

19、5.4迅速開展自查，分析事件發(fā)生原因，必要時暫停生產(chǎn)、銷售、使用和召回相關藥品，并報所在地省級藥品監(jiān)督管理部門。檢查員查看處理事件情況需檢查的資料:同上第三章第二十九條疫苗品種參考全國疑似預防接種異常反應監(jiān)測方案“三、報告”部分境外發(fā)生的嚴重ADR報告6.1收集進口藥品和/或國產(chǎn)藥品在境外發(fā)生的嚴重ADR，信息來源包括自發(fā)報告、上市后臨床研究、文獻報道等。檢查員了解生產(chǎn)企業(yè)的藥品是否在境外上市 需檢查的資料:境外發(fā)生的藥品不良反應/事件報告表5份第三章第三十三條6.2境外發(fā)生的藥品不良反應/事件報告表填寫規(guī)范；報告時限符合要求，即自獲知之日起30日內報送國家ADR監(jiān)測中心。檢查員了解報告填寫內

20、容是否規(guī)范、報告時限是否在30天內。需檢查的資料:同上第三章第三十三條6.3對于國家ADR監(jiān)測中心要求提供原始報表及相關信息的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在5日內提交。檢查員了解國家中心是否要求其提供原始報表及相關信息的案例；如有，查閱資料提供時間是否符合要求。需檢查的資料:應國家中心的要求，提交的相關資料第三章第三十三條6.4藥品在境外因ADR被暫停銷售、使用或者撤市的，藥品生產(chǎn)企業(yè)在獲知后24小時內書面報國家食品藥品監(jiān)督管理局和國家ADR監(jiān)測中心。檢查員了解生產(chǎn)企業(yè)是否有品種在境外上市？是否有品種在境外因ADR被暫停銷售、使用或者撤市的？如有，是如何處理的？查看是否符合法規(guī)要求和書面程序需檢查的資料:案

21、例1份第三章第三十五條定期安全性更新報告7.1國產(chǎn)藥品和進口藥品PSUR提交時限：設立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品，應當自取得批準證明文件之日起每滿1年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次，其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次；首次進口的藥品，自取得進口藥品批準證明文件之日起每滿一年提交一次PSUR，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。檢查人員了解生產(chǎn)企業(yè)新藥監(jiān)測期國產(chǎn)藥品以及首次進口藥品5年藥品情況，結合生產(chǎn)企業(yè)提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注是否按要求進行撰寫、是否符合報告周期等。需檢查的資料:2個品種最近2次的PSUR第三章第三十七條7.2

22、PSUR匯總時間：即以取得藥品批準證明文件的日期為起點計，上報日期應當在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內。檢查人員結合生產(chǎn)企業(yè)提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注上報日期是否準確。需檢查的資料:同上第三章第三十七條7.3PSUR提交部門：國產(chǎn)藥品向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級ADR監(jiān)測機構提交；進口藥品（包括進口分包裝藥品）向國家ADR監(jiān)測中心提交。檢查人員結合生產(chǎn)企業(yè)提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注是否報告提交機構是否準確。需檢查的資料:同上第三章第三十八條7.4PSUR撰寫內容：符合定期安全性更新報告撰寫規(guī)范。

23、檢查人員結合生產(chǎn)企業(yè)提交的PSUR內容、PSUR撰寫制度和流程、PSUR上報制度和流程進行查看，關注PSUR內容是全面完整、分析是否充分可靠等。需檢查的資料:同上第三章第三十六條藥品重點監(jiān)測8.1對新藥監(jiān)測期內的藥品和首次進口5年內的藥品，開展重點監(jiān)測。檢查人員了解生產(chǎn)企業(yè)新藥監(jiān)測期國產(chǎn)藥品以及首次進口藥品5年藥品情況，檢查人員查看相關品種是否開展重點監(jiān)測。需檢查的資料:新藥監(jiān)測期內和首次進口5年藥品的重點監(jiān)測資料第四章第四十一條8.2對本企業(yè)生產(chǎn)的其他藥品，根據(jù)安全性情況主動開展重點監(jiān)測。檢查人員了解生產(chǎn)企業(yè)其他產(chǎn)品開展重點監(jiān)測情況需檢查的資料:相關品種重點監(jiān)測資料第四章第四十一條8.3根據(jù)

24、省級以上藥品監(jiān)督管理部門要求，對特定藥品進行重點監(jiān)測。檢查人員了解是否有省級以上藥品監(jiān)督管理部門要求做特定藥品進行重點監(jiān)測情況？如有，對有關資料進行查看。需檢查的資料:相關產(chǎn)品重點監(jiān)測資料第四章第四十二條8.4對重點監(jiān)測數(shù)據(jù)進行匯總、分析、評價和報告。檢查人員查看生產(chǎn)企業(yè)是否根據(jù)藥品重點監(jiān)測指南進行重點監(jiān)測。需檢查的資料:案例1份第四章第四十一條評價與控制9.1定期對收到的病例報告進行回顧分析，以發(fā)現(xiàn)藥品安全信號。檢查人員了解生產(chǎn)企業(yè)是否開展信號檢測？如何開展？結合信號檢測工作程序，了解具體工作是否與工作程序一致，關注信號如何發(fā)現(xiàn)。企業(yè)可以通過傳統(tǒng)的人工經(jīng)驗開展病例報告系統(tǒng)回顧，也可以利用計算機輔助的數(shù)據(jù)挖掘方法進行病例報告系統(tǒng)回顧。生產(chǎn)企業(yè)無論采取哪種方法分析累積數(shù)據(jù)，都應該確保在先前報告分析的背景下，去評估具體時間段內產(chǎn)品安全性數(shù)據(jù)，以發(fā)現(xiàn)新的、嚴重不良反應。除了上述信息外，生產(chǎn)企業(yè)還會收到其他來源信息，也應該一并考慮到信號檢測過程中。例如來自于非臨床研究、實驗室研究、藥品重點監(jiān)