新藥的質量研究樣本

1、資料內容僅供您學習參考，如有不當或者侵權，請聯(lián)系改正或者刪除。第五章 新藥(化學藥品)質量研究的主要內容和技術要求新藥和新藥的分類新藥：是指未曾在中國境內上市銷售的藥品。(藥品注冊管理辦法)新藥的分類：見新藥注冊管理辦法附件2新藥研究的主要內容( 一)臨床前研究1. 藥學的研究(1) 原料藥的制備工藝研究(2) 原料藥的結構確證研究(3) 制劑的選擇和處方工藝研究(4) 質量控制方法研究(5) 穩(wěn)定性試驗(6) 包材的選擇(7) 質量標準的建立與修訂2. 藥理、毒理的研究(1) 主要藥效學的研究(2) 安全性試驗一般藥理，急性毒性試驗，長期毒性試驗，過敏性、刺激性試驗,致突變試驗，生殖毒性試驗

2、，致癌試驗，依賴性試驗等。(3) 非臨床藥物代謝動力學研究( 二)臨床研究資料內容僅供您學習參考，如有不當或者侵權，請聯(lián)系改正或者刪除。I期臨床試驗：初步的臨床藥理學和人體安全性評價試驗。觀察人體對 于藥物的耐受程度和代謝動力學，為制訂給藥方案提供依據。R期臨床試驗：治療作用的初步評價階段。初步評價治療作用和安全性，推 薦臨床給藥劑量?？刹捎秒S機盲法對照實驗。田期臨床試驗：治療作用的確證階段。進一步驗證對目標適應癥患者的治 療作用和安全性，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。一般應為具有足夠 樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后的應用研究階段。目的是考察在廣泛使用條件下 藥

3、物的療效和不良反應，評價使用的利益和風險關系，改進給藥劑量。新藥（化學藥品）質量研究的基本要求一、化學藥品質量研究的基本要求1. 過程控制和終點控制的統(tǒng)一過程控制:科學可行的制備工藝（GMP,SOP）;有效的中間體的質量控制方法。終點控制：藥品質量標準2. 質量研究的科學性和規(guī)范性是藥物安全性、有效性研究的基礎；為制定可行的生產工藝提供依據；為制定科學、 可行的質量標準提供依據。3. 把質量研究作為藥學研究的核心4. 不同注冊分類的藥物，由于認知程度的不同，研究工作有所側重。質量研究用樣品的要求批次：至少3批。代表性:代表相對穩(wěn)定的制備工藝和質量資料內容僅供您學習參考，如有不當或者侵權，請聯(lián)系

4、改正或者刪除。系統(tǒng)性:小試、中試、工業(yè)化生產。標準品和對照品：合法來源，或質量符合要求。三、研究內容的確定：根據藥物的結構和理化特性，制備工藝，劑型特點，處方與工藝，臨床 應用，參考文獻等。原料藥質量研究的主要內容一、性狀（ 一）外觀聚集狀態(tài)、色澤、臭、味、結晶性。是對藥物感觀的一般性描述，一般無法定方法檢查，但仍應準確描述。（ 二）溶解性1. 溶劑的選擇應根據藥物的結構和性質，考查藥物在水與常見溶劑中的溶解度。應選擇 與藥物溶解特性密切相關的溶劑，配制制劑、制備溶液和精制操作有關的溶劑，避 免使用昂貴的、 毒性大的、 不常使用的溶劑。2.表述方式 用“極易溶解“、“易溶“、“溶解”等術語來表

5、示（見 中國藥典凡例）。3.試驗方法按中國藥典凡例的規(guī)定操作。25±2C,每隔5分鐘強力振搖30秒鐘，觀察 30分鐘內的溶解情況。（ 三）理化常數理化常數包括：熔點，儲程，凝點，比旋度，折光率，黏度，相對密度，酸 值、碘佰、羥值、皂化值，吸收系數等。測定物理常數能夠鑒別藥物，也能夠反映藥物的純雜程度。注意事項：資料內容僅供您學習參考，如有不當或者侵權，請聯(lián)系改正或者刪除。應按中國藥典附錄VI 規(guī)定的方法進行測定。測定前應按規(guī)定對儀器進行 校正。測定理化常數的理論值時應用精制品進行測定；質量標準中規(guī)定的理化常數 范圍，應參考理論值并根據試制藥物的測定值來確定。固體藥物：熔點、吸收系數。

6、液體藥物：儲程、相對密度、黏度、折光率。油脂類還需測定：酸值、碘佰、羥值、皂化值。有手性中心的藥物：比旋度。1、熔點照中國藥典”熔點測定法”測定。(1) 中國藥典使用毛細管法測定熔點，以供試品局部液化的溫度作為初熔的溫度，以全部液化的溫度作為全熔的溫度。(2) 所用的傳溫液、毛細管、升溫速度等對測定結果有影響，應按中國藥典要求進行測定。(3) 應使用分浸型的溫度計，溫度計應用熔點標準品進行校正。(4) 應用DS#以佐證。2、吸收系數(1) 測定方法 配制高、 低兩種不同濃度的溶液(吸光度在0.30.4和 0.60.8之間)各2份，或配制吸光度在0.20.8的系列濃度的溶液，在5臺不同型號 的紫

7、外分光光度計上測定，按下式計算吸收系數。1%E1cmACL要求:應使用對照品進行測定。測定前應對容量儀器進行校正資料內容僅供您學習參考，如有不當或者侵權，請聯(lián)系改正或者刪除。測定前應對紫外分光光度計進行校正。應按干燥品計算。以平均值作為吸收系數,RSD應小于1.5%。3 、晶型(1) X射線粉末衍射法(中國藥典附錄IX F)。X射線衍射法：用一束準直的單色X寸線照射單晶或粉末晶體時,便發(fā)生衍射現(xiàn)象，發(fā)生衍射的條件符合布拉格方程：dhkln2sinXM線衍射圖譜的橫坐標一般為28,縱坐標為衍射強度。X寸線粉末衍射法能夠 用來對晶型進行考察，也能夠用來鑒別藥物，測定含量。(2)熱分析法(DSC、DTA)不同的晶型，熔點可能不同，DSC圖譜可能不相同。要求:固體制劑的原料藥應對晶型進行研究，確定藥物的晶型。若藥物有同質異晶現(xiàn)象，不同晶型藥物的生物利用度不同，應將晶型的檢 查列入質量標準。品型的檢查可采用紅外光譜法或X寸線粉末衍射法。