腫瘤免疫組化指標含義大匯總

1、腫瘤免疫組化指標含義大匯總在當前精準醫(yī)療的時代，免疫組化（IHC）在腫瘤的診斷中具有極其重要的意義。 在常規(guī)腫瘤病理診斷中，5%-10%的病例單靠H.E.染色難以作出明確的形態(tài)學診 斷。利用好腫瘤IHC，將使腫瘤的診斷與治療輕松許多。近年來，隨著免疫組織化學技術(shù)的發(fā)展和各種特異性抗體的出現(xiàn)， 許多疑難 腫瘤得到了明確診斷。 尤其是免疫組化在腫瘤診斷和鑒別診斷中的實用價值受到 了普遍的認可，其在低分化或未分化腫瘤的鑒別診斷中的準確率可達50%-75%。免疫組化（IHC ）是免疫學與組織化學兩種技術(shù)的結(jié)合，基本原理是應(yīng)用抗 原與抗體的特異性結(jié)合， 再用顯色劑顯色以達到標記細胞的某種抗原物質(zhì)的定性

2、定位檢測技術(shù)。（ 1）上皮性腫瘤標記表皮角蛋白（EK）:鱗狀上皮或高分化鱗癌細胞角蛋白（ CK）：CK7 CK18 標記腺上皮，通常在腺癌中表達。CK19 分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，膽管（） 。上皮膜抗原（ EMA ）：低未分化上皮高表達；常存在于間變大細胞惡性 橫紋肌樣瘤。P504:前列腺癌的敏感性為97%,特異性為100%。HMB45 :存在于惡性黑色素瘤。（2）間葉源性腫瘤標記波紋蛋白（ Vimentin, Vim ）: 細胞中間死蛋白抗體，多數(shù)軟組織腫瘤均可表 達，但肌纖維較明顯， 在一些上皮性腫瘤也有陽性反應(yīng)， 作為間葉與上皮源性鑒 別一線抗體。結(jié)蛋白（Desmin, D

3、eS :存在于平滑肌/橫紋肌肌動蛋白（Actin）：平滑肌/血管內(nèi)皮/肌上皮肌球蛋白（Myotlobin）/肌紅蛋白（myosin）：橫紋肌CD34 :血管內(nèi)皮，通常用于血管源性腫瘤的診斷。（3）神經(jīng)細胞/神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標記：S-10Q周圍神經(jīng)雪旺氏細胞特異性標記膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）:腦膠質(zhì)細胞特異性標記抗體 神經(jīng)原特異性烯醇化酶（ NSE）： 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷 Chr 嗜鉻素：鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)，用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標記：Syn突觸素/ NSE/嗜鉻蛋白顆粒A （CgA）CK20：用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel細胞癌診斷。CD56:神

4、經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型 細胞瘤、神經(jīng)母胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是 NK 細胞瘤的重要標志，也標 記小細胞肺癌。我們來看幾例收治的小細胞肺癌患者的 IHC ：病例 1：CD56(+)，Syn(+)，CgA(-)，p63(-)，CK5(-)，TTF-1(+ )， CK(+)，LCA(-)，Ki-67(80%)。病例 2: CD56 (+), Syn( +), CgA (弱 +) , ki-67 (60%), P63 (-), TTF-1( + )， CK (局灶 + )。病例 3： CD56(+)，Syn(+)，CK(+)，Ki-67(>75%)，TTF

5、-1(+)，p63 (-),CK5 (灶狀 + )。病例 4： CD56(+) ,Syn(+)、CgA(-)、CK(+)、 TTF-1(+)、P63(-)、 Vimentin(-)、CK5(-)、CK7(-)、Ki-67(>80%+)。( 4)淋巴組織源性CD20 (L26): B細胞標記抗體CD45ROCD3： T 細胞標記抗體CD14 :組織細胞標記抗體CD15/CD30 :霍奇金淋巴瘤 R-S細胞LCA ( Leucocyte common Antigen:淋巴網(wǎng)狀細胞一線標記抗體5）增殖活性與凋亡腫瘤標記Ki-67:為細胞增值的一種標記，在細胞周期 G1、S、G2、M期均有表達，

6、 GO期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。Ki-67-細胞增殖標志 -胞核-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。PCNA （增殖細胞核抗原）：抑制凋亡蛋白抗體: Bcl-2, Bel-XL, mtp53促進凋亡蛋白抗體： Fas/FasL, wtP53, BaxBcl-2:耐藥機理為抗凋亡作用，高表達者對多數(shù)抗癌藥物 /放射治療耐受。CEA：多數(shù)腺癌表達CEARb（ reti no blastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤）：基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細胞周期。Nm23:轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng) 用于乳腺癌、 非小細胞肺癌、 胃癌、大腸癌、 肝癌、

7、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。 幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對較低，存活期 相對較長。E-Ca： E 鈣粘附蛋白，介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起 細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。雌激素受體（ ER） -性激素作用 -胞核-陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越 有效，預(yù)后越好。孕激素受體( PR) -性激素作用 -胞核 -陽性率越高，腫瘤對內(nèi)分泌治療越 有效，預(yù)后越好。C-erbB-2:腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯 氧胺治療效果不好。PS2(雌激素調(diào)節(jié)蛋白)：其表達和ER表達有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)

8、后 判斷的指標之一。以下是幾例乳腺癌患者的 IHC:病例 1: ER (70%), PR (強 + 90%), HER2 (-), ki-67 (+40%), CK34 3E12(+), Ecadherin (-), P120 (胞漿 + )；病例 2: ER(-)，PR(+)，HER2(2+)，CK20(-)，CK7(+)，P16(+)， ki-56(40%+)，WT-1(+)，P53(-)，CA125(+)，F(xiàn)ISH 檢測提示: HER-2(-)。病例 3: ER(+ )，PR(+ )，C-erbB-2(+ ) , AR 陽性( + )，Ki67 陽性約20%, MDR-1陰性，GST-n

9、陰性CD117 :主要表達于胃腸間質(zhì)瘤CD10:主要表達于未成熟淋巴細胞CD68:用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細 胞瘤診斷（首選）CD44：是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44S和CD44v兩大類。CD44s 主要作為透明質(zhì)酸受體，結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。而CD44v則主要表達于轉(zhuǎn)移的腫瘤細胞。Villin ：絨毛蛋白，在具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上高表達，如：胃腸道癌、胰 腺癌、膽囊癌和膽管癌。鑒別乳腺癌原發(fā)繼發(fā)：原發(fā)乳腺 villin 免疫組化陰性染色鑒別間皮瘤腺癌：間皮瘤經(jīng)常為 villin 陰性表達肝癌： Villin 免疫組化染色可以顯示出

10、毛細膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達 部分肝癌的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。 多克隆 CEA、 villin 和 CD10 （CALLA ） 建議將 這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相似的形態(tài)學特征， 85% 的胃腸道類癌病例中有 villin 的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。 大約有 40%的肺類癌病例 villin 陽性。TTF-1 :甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子-1,表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。TTF-1 主要表達在甲狀腺濾泡細胞中和甲狀旁腺的主細胞中， 在正常甲狀腺 和良性腺瘤表達多，甲狀腺乳頭狀癌與濾泡癌中表達少，未分化癌中不表達， TTF

11、-1 在惡性甲狀腺病變中的表達強度隨年齡增加而增強，而且病變存瘤期長， 復發(fā)機率高。75%的肺非小細胞癌(NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC), TTF-1 可用來鑒別肺腺癌與鱗癌，并有助于與肺轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別。 90%以上的 原發(fā)性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性，TTF-1在非小細胞肺癌(NSCLCs)陽性 表達強度與病人的預(yù)后呈負相關(guān)，可作為一項獨立的預(yù)后指標?？蓞⒖家韵路蜗侔┗颊叩?IHC：病例 1： CK( + )， ER(-)， PR(-)， TTF-1( +)病例 2: HER-1 ( +)，HER-2 (+)，p53 (-)，p170(-), Ki-67

12、(-)v 10%, TTF-1 (+ )，VEGF (+ )，p16 (灶 + )，TG (-)。病例 3： ALK(Ventana)(-)， p63(-)， TTF-1(+)， CK(+)， CK5(+)， NapsinA(+)。注：Naps inA：表面上皮細胞一致性表達，標記肺腺癌。Tg:甲狀腺球蛋白，甲狀腺癌 TG陽性。CT- 降鈣素，甲狀腺髓樣癌陽性。PH- 甲狀旁腺素，甲狀旁腺腫瘤陽性。（6）多藥耐藥相關(guān)基因多藥耐藥相關(guān)蛋白1 （ MRP1）:影響化療敏感性和預(yù)后胸苷合成酶（TS）:是5-FU重要作用靶點，陽性反映+以上，提示腫瘤細 胞對 5FU 耐藥多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）:

13、陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、 柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉(zhuǎn)移酶（GST n）陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉 素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓撲異構(gòu)酶U（ TOPO II）:陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生 素和鬼臼毒素類，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉 素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。N-myc表達增強的小細胞肺 癌和神經(jīng)母細胞瘤對化療缺乏反應(yīng)并進展快速。（ 7）常見腫瘤的 IHC肺鱗癌患者的 IHC與上期肺腺癌患者的 IHC 比較，我們可看到明顯的區(qū)別，最有特征

14、的是：肺鱗癌的p63 (+ )為陽性，TTF-1 (-)。病例 1：ALK (Ventana) (-)， CK7(-)， p63(+)， TTF-1(-)， CK(+)， CK5(+)病例 2:P53+、CK5/6 (+ )、TTF-1 (-)、伕tubulin (+ )、ERCC-1 (+ )。病例 3：CK(+)， Ki-67(+ 15-30%)， p63(+)， CK5(+)， Syn(-)， CD56 (-)， CK7(-)， TTF-1(-)。病例 4: CD56 (-), Syn (-) , CgA (-), TTF-1 (-), CK (+), p63 (部分 +), Ki-67

15、 (+25 50%)病例 5: ALK (Ventana) (-) , p63(-), TTF-1 (-), CK5 (部分 +), NapsinA ( -)。(非特指型)注：非小細胞肺癌的非特指型少見 免疫組化對其有一定診 斷鑒別價值。胃賁門癌患者的 IHC:胃底賁門是胃癌的主要好發(fā)部位之一 發(fā)生率僅次于胃竇部。 它是胃癌的特 殊類型 它與其他部位的胃癌不同 具有自己的解剖學組織特性和臨床表現(xiàn) 獨 特的診斷和治療方法以及較差的外科治療效果。 我們再看一下胃賁門癌患者的IHC :病例 1：CEA(+)、CK8/18 (+)、HER2(-)、Ki-67(+60%)。病例 2: HER-1 (弱

16、+), HER-2 (1 +), Syn(-), Ki-67 (+75%), VEGF (+), Topo- Ha +15%), CK (+), c-Met (弱 + )。病例 3: HER-1 (2+) , HER-2 (2+), AFP (-), CD34 (血管 +) , CK7 (-), CK20 (-), Hepa-I (灶 +), Ki-67 (90%+), VEGF (-), Topo- Ha +), GPC-3 (灶弱 +), Arg-1 (-), c-Met (+ )。FISH 檢測：HER-2 基因無擴增；現(xiàn)在胃癌患者中 HER-2 的檢測已經(jīng)成為一種常態(tài) HER-2 可以

17、作為評估胃 癌生物學行為及預(yù)后的指標 并為靶向治療提供理論依據(jù)。IHC 可作為 HER-2 狀態(tài)初步篩查的方法 但對于 IHC 檢測結(jié)果應(yīng)持謹慎 態(tài)度，對于IHC檢測HER-2 (3+)及HER-2 (2+)的病例仍應(yīng)進一步行 FISH 檢測 以分析 HER-2 基因狀態(tài)。胃肝樣腺癌患者的 IHC :胃肝樣腺癌是具有腺癌和肝細胞癌樣分化特征的一類胃癌； 較為少見 占胃 癌的1.3%-15%; 70%-80%血清及腫瘤組織中可檢測出 AFP增高；預(yù)后較胃癌差。胃和肝臟同時出現(xiàn)腫瘤時 鑒別診斷比較困難。需應(yīng)用免疫標志物如HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2 等進行鑒別 上述 4 種標

18、志物在胃肝樣腺癌中常呈不同程度陽性表達，而肝細胞癌常不表達 CK19 和 CDX-2HepPar 肝細胞抗原，在正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞 癌多弱陽性或陰性。病例 1：AFP(+ )，CK7(-)，CK8&18(-)，CK19(+ )，CK20(-)，Hepa-I (局灶 + )， CDX-2 (-)，Villin (+)診斷：胃轉(zhuǎn)移性肝樣腺癌病例 2: AFP(-), CK18 (+) , CK (+), GPC-3 (灶 +) , Hepal (灶 +), HER2(+,局灶 3+), ARG-1 (弱陽 +)診斷：胃腺癌伴肝細胞分化腸癌患者的 lHC：病例 1：MLH1 (+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR(+)、HlF-1a(+)、Kl-67 約90%病例 2：MLH1(+ 50%) MSH2(+80%) MSH6(+ 70%) PMS2(+60%)HER-1 (+ ) , Ki-67 ( + 70%), VEGF ( +), Topo- Ha +5% ), PDGFR-a +)在腸癌中我們可以看到 MLH1 等指標。我們復習一下其的意義。微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）:表達于大約90% Lynch綜合征和10%15%散發(fā)