附件4 中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）起草說(shuō)明

1、附件4中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）起草說(shuō)明為貫徹落實(shí)中華人民共和國(guó)藥品管理法藥品注冊(cè)管理辦法，國(guó)家藥監(jiān)局組織起草了中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿），作為新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法配套文件之一。一、起草背景新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法中規(guī)定，中藥注冊(cè)按照中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥等進(jìn)行分類(lèi)。本文件根據(jù)中藥注冊(cè)藥品的產(chǎn)品特性、創(chuàng)新程度和審評(píng)管理需要，在充分總結(jié)吸收以往特別是藥品審評(píng)審批改革以來(lái)中藥研發(fā)和注冊(cè)管理經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，依據(jù)法規(guī)對(duì)中藥分類(lèi)進(jìn)行了細(xì)化，同時(shí)，結(jié)合中藥自身特點(diǎn)起草了中藥注冊(cè)申報(bào)資料要求。二、起草經(jīng)過(guò)結(jié)合藥品審評(píng)審批改革和新版藥品注

2、冊(cè)管理辦法制修訂工作，廣泛聽(tīng)取專(zhuān)家、企業(yè)、行業(yè)協(xié)會(huì)/學(xué)會(huì)等業(yè)界意見(jiàn)，凝聚多方共識(shí)，鼓勵(lì)中藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。在此基礎(chǔ)上，結(jié)合中藥自身特點(diǎn)，并根據(jù)中藥研發(fā)規(guī)律，起草了中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）。三、主要內(nèi)容中藥注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求（征求意見(jiàn)稿）共兩部分，分別為中藥注冊(cè)分類(lèi)和中藥注冊(cè)申報(bào)資料要求。第一部分 中藥注冊(cè)分類(lèi)。在新修訂的藥品注冊(cè)管理辦法規(guī)定的中藥注冊(cè)分類(lèi)基礎(chǔ)上，明確了中藥的定義，以及中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑、同名同方藥的具體內(nèi)容和細(xì)化情形，另外，明確了天然藥物的定義，其分類(lèi)參照中藥注冊(cè)分類(lèi)。第二部分 中藥注冊(cè)申報(bào)資料要求。前言部分明確了文件的適用范

3、圍和基本要求，正文部分按照行政文件和藥品信息、概要、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗(yàn)資料的順序依次明確了中藥注冊(cè)所需申報(bào)資料的項(xiàng)目和相關(guān)要求。四、相關(guān)問(wèn)題說(shuō)明（一）關(guān)于中藥注冊(cè)分類(lèi)本版中藥注冊(cè)分類(lèi)以貫徹落實(shí)藥品管理法、中醫(yī)藥法、中共中央、國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)等文件精神為指導(dǎo)思想，依據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法，結(jié)合中藥特點(diǎn)和研發(fā)實(shí)際情況，明確了中藥注冊(cè)類(lèi)別及細(xì)化情形。與2007年版藥品注冊(cè)管理辦法（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“原辦法”）注冊(cè)分類(lèi)相比，本版中藥注冊(cè)分類(lèi)主要體現(xiàn)以下幾個(gè)特點(diǎn)：一是突出中藥特色，鼓勵(lì)中藥傳承創(chuàng)新。將最能體現(xiàn)中藥特點(diǎn)的“中藥復(fù)方制劑”由“原辦法”中的中藥6類(lèi)調(diào)整為現(xiàn)1類(lèi)“

4、創(chuàng)新藥”中的“1.1”類(lèi)。二是以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，尊重中藥研發(fā)規(guī)律。不再以物質(zhì)基礎(chǔ)作為劃分注冊(cè)類(lèi)別的依據(jù)，淡化“原辦法”中“有效成份”和“有效部位”的含量要求，強(qiáng)調(diào)臨床價(jià)值，將原中藥1類(lèi)“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑”和中藥5類(lèi)“未在國(guó)內(nèi)上市銷(xiāo)售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”合并，并修改為“1.2從單一植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的提取物及其制劑”，以契合目前中藥研發(fā)的實(shí)際情況。三是鼓勵(lì)中藥二次開(kāi)發(fā)，強(qiáng)調(diào)臨床優(yōu)勢(shì)。不僅將改變已上市中藥的劑型、給藥途徑納入中藥改良型新藥，也把增加功能主治等情形增加納入中藥改良型新藥范疇，以鼓勵(lì)對(duì)已上市

5、中藥臨床治療潛力的進(jìn)一步挖掘，做到“老藥新用”，鼓勵(lì)通過(guò)二次開(kāi)發(fā)對(duì)已上市中藥進(jìn)行深入的研究，從而提升產(chǎn)品質(zhì)量。四是明確了“同名同方藥”基本要求。同名同方藥的通用名稱(chēng)、處方、劑型、功能主治、用法及日用飲片量應(yīng)與已上市中藥相同，且在安全性、有效性、質(zhì)量可控性方面不低于該已上市中藥的制劑。（二）關(guān)于申報(bào)資料適用范圍本文件所述申報(bào)資料項(xiàng)目及要求適用于中藥創(chuàng)新藥、中藥改良型新藥以及中藥同名同方藥的注冊(cè)申請(qǐng)。天然藥物以及境外生產(chǎn)的藥品參照?qǐng)?zhí)行。由于古代經(jīng)典名方中藥復(fù)方制劑的特殊性，其注冊(cè)申報(bào)資料要求另行制定。（三）關(guān)于申報(bào)資料格式要求本文件所述申報(bào)資料要求借鑒了人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求協(xié)調(diào)會(huì)通用技術(shù)文件（IC

6、H M4）的相關(guān)理念，將中藥研發(fā)所需的各項(xiàng)研究資料模塊化，同時(shí)突出中藥研發(fā)邏輯和特點(diǎn)，在具體內(nèi)容或名稱(chēng)上充分體現(xiàn)中藥特點(diǎn)，主要研究?jī)?nèi)容和技術(shù)要求遵循原藥品注冊(cè)管理辦法（28號(hào)令）、國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)（國(guó)發(fā)201544號(hào)）、中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)（廳字201742號(hào)），以及相關(guān)中藥研究技術(shù)指導(dǎo)原則，或其他相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，以期更好到引導(dǎo)申請(qǐng)人開(kāi)展中藥研發(fā)工作，同時(shí)提高中藥注冊(cè)申報(bào)和審評(píng)效率，并為將來(lái)中藥注冊(cè)電子化申報(bào)奠定基礎(chǔ)。申請(qǐng)人需要按照所述格式和要求整理、提交研究資料，并應(yīng)基于不同注冊(cè)分類(lèi)、不同申報(bào)階段的要求提

7、供相應(yīng)資料。申報(bào)資料的撰寫(xiě)還應(yīng)參考相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定。（四）關(guān)于行政文件和藥品信息該部分內(nèi)容借鑒了正在起草的化藥、生物制品M4模塊一相關(guān)內(nèi)容，同時(shí)考慮到中藥自身特點(diǎn)，對(duì)部分內(nèi)容進(jìn)行調(diào)整、完善。具體撰寫(xiě)要求可參考中藥注冊(cè)受理審查指南。（五）關(guān)于概要概要部分是針對(duì)中藥研發(fā)立題目的與依據(jù)、主要研究結(jié)果的總結(jié)、綜合分析與評(píng)價(jià)等方面，對(duì)申報(bào)資料格式與內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范并做出一般性的要求。該資料是對(duì)藥學(xué)、藥理毒理和臨床研究資料的進(jìn)一步總結(jié)和提煉，強(qiáng)調(diào)對(duì)各項(xiàng)研究結(jié)果及其相互聯(lián)系的綜合分析與評(píng)價(jià)。注冊(cè)申請(qǐng)人需在“安全、有效、質(zhì)量可控”這一藥物研究和技術(shù)評(píng)價(jià)共同遵守的原則指導(dǎo)下，對(duì)申報(bào)品種進(jìn)行綜合

8、分析與評(píng)價(jià)，以期得出科學(xué)、客觀的結(jié)論。相關(guān)撰寫(xiě)內(nèi)容可參考相關(guān)技術(shù)要求和指導(dǎo)原則。（六）關(guān)于藥學(xué)研究資料1. 該部分主要用于指導(dǎo)和規(guī)范申請(qǐng)人準(zhǔn)備中藥藥學(xué)注冊(cè)申報(bào)資料，其中規(guī)定了注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中需提交資料的組織構(gòu)架信息及應(yīng)該包含的內(nèi)容。該部分并非說(shuō)明需要開(kāi)展哪些研究，而僅說(shuō)明對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)應(yīng)呈現(xiàn)的形式。目前所列內(nèi)容為一般要求，具體申報(bào)時(shí)可根據(jù)品種的特點(diǎn)、不同申報(bào)階段等，提交相應(yīng)的內(nèi)容。2. 該部分的相關(guān)要求兼顧邏輯性、漸進(jìn)性和系統(tǒng)性的藥品研發(fā)規(guī)律以及未來(lái)注冊(cè)申報(bào)資料電子化提交的發(fā)展趨勢(shì)，以期改進(jìn)和完善中藥藥學(xué)申報(bào)資料呈現(xiàn)方式，使其更具科學(xué)化和規(guī)范化。同時(shí)，考慮到藥品全生命周期監(jiān)管、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)、設(shè)計(jì)

9、空間、關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)等新理念、新方法和新工具在中藥研發(fā)和生產(chǎn)過(guò)程中的普及和實(shí)施，因此，在格式要求上注重體現(xiàn)上述內(nèi)容。3. 根據(jù)中藥藥學(xué)研發(fā)規(guī)律，強(qiáng)調(diào)全過(guò)程質(zhì)量控制，內(nèi)容設(shè)置包括藥材/飲片研究、生產(chǎn)工藝研究、質(zhì)量研究以及穩(wěn)定性研究等方面，涵蓋了新藥研發(fā)全過(guò)程。4. 根據(jù)中藥特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)源頭質(zhì)量控制，單獨(dú)設(shè)立“處方藥味和藥材資源評(píng)估”、“飲片炮制”章節(jié)，引導(dǎo)申請(qǐng)人關(guān)注藥材/飲片質(zhì)量和可追溯性，關(guān)注藥材資源的可持續(xù)利用。5. 強(qiáng)調(diào)研發(fā)過(guò)程中的質(zhì)量管理，在生產(chǎn)工藝部分設(shè)置“3.3.4.8 生產(chǎn)工藝的優(yōu)化”版塊，要求申請(qǐng)人重點(diǎn)描述研發(fā)過(guò)程中工藝研究的主要變更及相關(guān)的支持性驗(yàn)證研究；明確對(duì)于臨床

10、試驗(yàn)期間藥學(xué)方面發(fā)生變化的，應(yīng)按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開(kāi)展研究工作，屬重大變更以及引起藥用物質(zhì)或制劑吸收、利用明顯改變的，應(yīng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。6. 根據(jù)藥品審評(píng)需要，專(zhuān)門(mén)設(shè)立“3.3.6試驗(yàn)用樣品制備情況”版塊，要求申請(qǐng)人申請(qǐng)臨床試驗(yàn)時(shí)提交藥理毒理用樣品生產(chǎn)工藝資料，申請(qǐng)上市許可時(shí)提交臨床試驗(yàn)用樣品的生產(chǎn)工藝資料，同時(shí)，專(zhuān)門(mén)設(shè)立“3.3.6試驗(yàn)用樣品制備情況”版塊，明確了申請(qǐng)上市許可時(shí)應(yīng)提交的生產(chǎn)工藝資料要求，引導(dǎo)申請(qǐng)人關(guān)注研發(fā)過(guò)程中各階段生產(chǎn)工藝的一致性。（七）關(guān)于藥理毒理學(xué)研究資料該部分內(nèi)容主要用于指導(dǎo)藥理毒理申報(bào)資料的準(zhǔn)備和呈現(xiàn)，引入了CTD格式的理念，使之能全面、規(guī)范地展現(xiàn)研究策略、研究過(guò)程和

11、研究結(jié)果，提高申報(bào)質(zhì)量。該部分內(nèi)容體現(xiàn)了遵循中藥研發(fā)規(guī)律，根據(jù)中醫(yī)藥特點(diǎn)，結(jié)合處方來(lái)源及組成、臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)、制備工藝等，基于已有資料的可參考性、安全性風(fēng)險(xiǎn)的大小，確定所需進(jìn)行的藥理毒理研究。由于中藥的復(fù)雜性，目前所列內(nèi)容為一般要求，具體申報(bào)時(shí)需根據(jù)不同品種情況、不同申報(bào)階段等，提交相應(yīng)的內(nèi)容。（八）關(guān)于臨床試驗(yàn)資料1. 該部分內(nèi)容延續(xù)了2007年藥品注冊(cè)管理辦法附件1臨床相關(guān)申報(bào)資料要求，突出“鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向”的中藥研發(fā)與創(chuàng)新，強(qiáng)調(diào)了對(duì)處方所依據(jù)理論的闡述。2. 突出強(qiáng)調(diào)“人用經(jīng)驗(yàn)”對(duì)于中藥研發(fā)的支持作用。在申報(bào)資料中將“人用經(jīng)驗(yàn)”相關(guān)內(nèi)容作為一項(xiàng)單獨(dú)列出，并要求申請(qǐng)人基于風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估，結(jié)合立題目的和依據(jù)、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，對(duì)擬定功能主治的支持情況進(jìn)行評(píng)估，