“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專項(xiàng)2016年度第一批項(xiàng)目申報(bào)指南

1、附件1“干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究”試點(diǎn)專項(xiàng)2016年度第一批項(xiàng)目申報(bào)指南為提升我國干細(xì)胞研究水平并推動(dòng)相關(guān)研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用，按照國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）部署，根據(jù)國務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）管理改革的方案，科技部會(huì)同教育部、衛(wèi)生計(jì)生委、中國科學(xué)院、自然科學(xué)基金會(huì)及總后衛(wèi)生部等部門組織專家編制了干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究試點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案。干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究試點(diǎn)專項(xiàng)按照面向轉(zhuǎn)化、夯實(shí)基礎(chǔ)、突破瓶頸、實(shí)現(xiàn)引領(lǐng)的思路，以增強(qiáng)我國干細(xì)胞轉(zhuǎn)化應(yīng)用的核心競爭力為目標(biāo)，以我國多發(fā)的神經(jīng)、血液、心血管、生殖等系統(tǒng)和肝、腎、胰等器官的重大疾病治療為需求牽引，面向國際干細(xì)胞研究發(fā)展前沿，聚

2、焦干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究的重大基礎(chǔ)科學(xué)問題和瓶頸性關(guān)鍵技術(shù)，爭取在優(yōu)勢重點(diǎn)領(lǐng)域取得科學(xué)理論和核心技術(shù)的原創(chuàng)性突破，推動(dòng)干細(xì)胞研究成果向臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化，整體提升我國干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域技術(shù)水平。專項(xiàng)實(shí)施方案部署8個(gè)方面的研究任務(wù)：1. 多能干細(xì)胞建立與干性維持；2. 組織干細(xì)胞獲得、功能和調(diào)控；3. 干細(xì)胞定向分化及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化；4. 干細(xì)胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控；5. 基于干細(xì)胞的組織和器官功能再造；6. 干細(xì)胞資源庫；7. 利用動(dòng)物模型的干細(xì)胞臨床前評(píng)估；8. 干細(xì)胞臨床研究。1.多能干細(xì)胞建立與干性維持1.1多能干細(xì)胞自我更新與維持的調(diào)控機(jī)制*研究內(nèi)容：多能干細(xì)胞自我更新與維持的細(xì)胞及分子生物學(xué)

3、基礎(chǔ)。考核指標(biāo)：構(gòu)建基于生物信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)的多能干細(xì)胞自我更新、多能性維持分子模型；明確調(diào)控干細(xì)胞多能性的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制；確定多能性不同狀態(tài)（Naïve和 Primed）及動(dòng)態(tài)變化的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制，為體外培養(yǎng)和分化提供理論基礎(chǔ)。1.2大動(dòng)物初始態(tài)多能干細(xì)胞*研究內(nèi)容：大動(dòng)物（如豬）初始態(tài)多能干細(xì)胞獲得與維持的技術(shù)體系及分子機(jī)制?？己酥笜?biāo)：建立穩(wěn)定可重復(fù)獲得初始態(tài)多能干細(xì)胞的培養(yǎng)體系；獲得5株以上具有生殖嵌合能力的多能干細(xì)胞系；根據(jù)嵌合能力、體內(nèi)發(fā)育和體外分化潛能、特有分子標(biāo)記來評(píng)價(jià)初始態(tài)干細(xì)胞的質(zhì)量；闡明初始態(tài)多能干細(xì)胞建立和維持的關(guān)鍵分子機(jī)制以及特有的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；明確若干初

4、始態(tài)多能干細(xì)胞特有分子標(biāo)記。1.3多能干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控的細(xì)胞生物學(xué)事件及其意義*研究內(nèi)容：多能干細(xì)胞命運(yùn)獲取，自我更新和定向分化過程中的關(guān)鍵細(xì)胞生物學(xué)事件，及其對(duì)多能干細(xì)胞干性的調(diào)控機(jī)制。考核指標(biāo)：闡明多能干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控過程中細(xì)胞極性建立、不對(duì)稱分裂、代謝、囊泡運(yùn)輸及自噬等關(guān)鍵細(xì)胞生物學(xué)事件；明確上述事件在細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變過程中的分子調(diào)控機(jī)制及其生物學(xué)意義。1.4多能性退出及譜系分化的機(jī)制與應(yīng)用*研究內(nèi)容：多能性退出與譜系決定的協(xié)同機(jī)理；神經(jīng)、血液等譜系分化的共性規(guī)律以及各譜系特異的調(diào)控機(jī)制。考核指標(biāo)：建立多能干細(xì)胞向多譜系分化的分子模型；闡明多能性退出和譜系決定的協(xié)同調(diào)控機(jī)制；建立通過定向分化高效

5、獲取功能細(xì)胞新方法、新體系及純化策略；為細(xì)胞移植與組織再生提供功能種子細(xì)胞。1.5干細(xì)胞命運(yùn)決定中組蛋白與DNA修飾相互關(guān)聯(lián)及動(dòng)態(tài)調(diào)控*研究內(nèi)容：干細(xì)胞編程和重編程過程中組蛋白與DNA修飾模式及其對(duì)于細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變的調(diào)控作用及機(jī)制?？己酥笜?biāo)：鑒定新型的表觀遺傳修飾模式及相應(yīng)的修飾酶體系；明確組蛋白與DNA修飾對(duì)染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的影響及作用；揭示組蛋白與DNA修飾相互關(guān)聯(lián)在干細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變中的調(diào)控作用及機(jī)制；揭示這些修飾及修飾間相互關(guān)聯(lián)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律。1.6細(xì)胞周期對(duì)多能干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控*研究內(nèi)容：多能干細(xì)胞自我更新、定向分化等過程中細(xì)胞周期的變化、功能及機(jī)制。考核指標(biāo)：確定細(xì)胞周期調(diào)控對(duì)干細(xì)胞多能性維持和

6、退出的調(diào)控模式；鑒定影響多能干細(xì)胞細(xì)胞周期變化及細(xì)胞分裂模式的關(guān)鍵因子；確立這些因子對(duì)多能干細(xì)胞細(xì)胞周期、細(xì)胞分裂模式的調(diào)控機(jī)制及作用機(jī)理。2.組織干細(xì)胞的獲得、功能和調(diào)控2.1成體組織干細(xì)胞生物學(xué)功能*研究內(nèi)容：成體組織干細(xì)胞的起源、發(fā)育、分化潛能、功能維持及與微環(huán)境的相互作用?？己酥笜?biāo)：闡明組織干細(xì)胞的起源、分化、體內(nèi)維持、增殖的分子機(jī)理；建立相關(guān)技術(shù)體系，獲得具有體外擴(kuò)增能力和體內(nèi)修復(fù)能力的組織干細(xì)胞系，為臨床應(yīng)用提供支撐。2.2微環(huán)境與干細(xì)胞的相互作用及調(diào)控機(jī)制*研究內(nèi)容：成體組織微環(huán)境與干細(xì)胞之間的相互作用機(jī)制及對(duì)干細(xì)胞功能的影響。考核指標(biāo)：闡明肝、心、神經(jīng)等成體組織微環(huán)境的組成、結(jié)

7、構(gòu)，及微環(huán)境對(duì)成體組織干細(xì)胞干性維持、組織發(fā)育的作用及機(jī)制；明確微環(huán)境在損傷、衰老以及惡性轉(zhuǎn)化等病理?xiàng)l件下的變化；揭示微環(huán)境與干細(xì)胞相互作用在疾病發(fā)生和損傷修復(fù)中的作用。3.干細(xì)胞定向分化及細(xì)胞轉(zhuǎn)分化3.1小分子調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變*研究內(nèi)容：小分子化合物誘導(dǎo)體細(xì)胞向多能干細(xì)胞和組織干細(xì)胞重編程?？己酥笜?biāo)：闡明小分子化合物及其組合調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)換的表觀遺傳學(xué)及化學(xué)生物學(xué)機(jī)理；完善小分子誘導(dǎo)生成神經(jīng)、血液和肝臟干細(xì)胞的技術(shù)體系；建立小分子誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)化的有效策略。3.2非編碼RNA對(duì)細(xì)胞命運(yùn)的調(diào)控*研究內(nèi)容：非編碼RNA在干細(xì)胞編程和重編程中對(duì)細(xì)胞命運(yùn)決定的作用及調(diào)控機(jī)制?？己酥笜?biāo)：建立研究非

8、編碼RNA的基因修飾小鼠及相應(yīng)的遺傳示蹤系統(tǒng)；闡明非編碼RNA在細(xì)胞命運(yùn)決定中的生物學(xué)功能，以及在此過程中非編碼RNA調(diào)控染色質(zhì)高級(jí)結(jié)構(gòu)的分子機(jī)制，建立基于非編碼RNA的干細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控技術(shù)體系。3.3內(nèi)源性成體干細(xì)胞的動(dòng)員及功能修復(fù)機(jī)制研究內(nèi)容：動(dòng)員內(nèi)源性特定成體干細(xì)胞（如神經(jīng)干細(xì)胞）參與組織修復(fù)?？己酥笜?biāo)：闡明體內(nèi)成體干細(xì)胞動(dòng)員的機(jī)制；闡明光、電、磁、熱等物理因素對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的作用及機(jī)制，建立動(dòng)員內(nèi)源性干細(xì)胞進(jìn)行再生和修復(fù)的新策略；結(jié)合現(xiàn)代康復(fù)技術(shù)，建立利用體內(nèi)干細(xì)胞進(jìn)行相關(guān)疾病治療的綜合技術(shù)體系。4.干細(xì)胞移植后體內(nèi)功能建立與調(diào)控4.1移植后干細(xì)胞的組織示蹤及功能分析研究內(nèi)容：針對(duì)移植細(xì)胞

9、在特定組織內(nèi)增殖、分化、遷移等生物學(xué)行為的分子影像和示蹤技術(shù)。考核指標(biāo)：建立在體檢測移植細(xì)胞命運(yùn)及功能、在體調(diào)控移植細(xì)胞命運(yùn)的技術(shù)體系；建立適合長期研究的無創(chuàng)性成像及功能分析平臺(tái)；系統(tǒng)評(píng)估移植細(xì)胞的生物學(xué)特征、命運(yùn)轉(zhuǎn)化和功能整合。4.2人類干細(xì)胞移植的免疫學(xué)問題及解決方案研究內(nèi)容：人類干細(xì)胞移植治療中與宿主免疫系統(tǒng)相互作用的關(guān)鍵科學(xué)問題?？己酥笜?biāo)：建立針對(duì)免疫排斥誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的關(guān)鍵技術(shù)與方法；明確干細(xì)胞在免疫相關(guān)疾病中的免疫調(diào)控作用及機(jī)制；建立基于干細(xì)胞免疫調(diào)控的疾病治療新策略。5.基于干細(xì)胞的組織和器官功能重建5.1干細(xì)胞的體外自動(dòng)化、規(guī)模化培養(yǎng)及擴(kuò)增系統(tǒng)研究內(nèi)容：結(jié)合人體組織器官微

10、環(huán)境特點(diǎn)，建立規(guī)?；?、自動(dòng)化的干細(xì)胞培養(yǎng)、擴(kuò)增和功能細(xì)胞獲取技術(shù)體系。考核指標(biāo)：遴選適合干細(xì)胞體外培養(yǎng)的新型材料，研發(fā)干細(xì)胞規(guī)模化制備技術(shù)，建立相應(yīng)操作規(guī)范；分級(jí)實(shí)現(xiàn)工藝放大，建立具有10-20升規(guī)模的通用性干細(xì)胞擴(kuò)增系統(tǒng)；建立功能細(xì)胞獲取、誘導(dǎo)和培養(yǎng)的自動(dòng)化系統(tǒng)及技術(shù)體系。5.2基于干細(xì)胞的體外類器官建立研究內(nèi)容：結(jié)合三維培養(yǎng)及打印等新技術(shù)，利用多能干細(xì)胞或成體干細(xì)胞建立類器官結(jié)構(gòu)?？己酥笜?biāo)：揭示干細(xì)胞體外分化及自組裝規(guī)律；建立利用人類干細(xì)胞進(jìn)行體外3D構(gòu)建和長期培養(yǎng)的技術(shù)體系；獲得人體臟器的功能性組織模塊;系統(tǒng)比較體外類器官形成與體內(nèi)器官發(fā)育過程的異同，明確類器官和功能組織模塊體內(nèi)移植用于

11、治療的可行性。5.3組織干細(xì)胞的正常發(fā)育與變異機(jī)理研究內(nèi)容：組織干細(xì)胞的起始與演進(jìn)規(guī)律，增殖過程中基因突變積累對(duì)腫瘤發(fā)生的影響；組織干細(xì)胞異常與惡性轉(zhuǎn)變的機(jī)制。考核指標(biāo)：闡明組織干細(xì)胞形成、維持與衰老的機(jī)制；明確正常細(xì)胞或干細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)變、干性重新獲得與維持、治療耐受的關(guān)鍵功能分子及調(diào)控規(guī)律；揭示腫瘤干細(xì)胞理論及其對(duì)相關(guān)疾病診療的意義。6.干細(xì)胞資源庫6.1組織干細(xì)胞與病理組織庫的建立與示范應(yīng)用研究內(nèi)容：依托具有相關(guān)學(xué)科優(yōu)勢的三甲醫(yī)院，建立示范性的人體組織干細(xì)胞和病理組織庫?？己酥笜?biāo)：建設(shè)人體組織干細(xì)胞和病理組織庫，針對(duì)專項(xiàng)研究范圍內(nèi)的3種以上重大疾病，收集300例以上的疾病組織或細(xì)胞，及相應(yīng)

12、規(guī)模的對(duì)照細(xì)胞；建立人體組織干細(xì)胞和病理組織的分離、鑒定、功能維持和制備的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；建立基于現(xiàn)代化信息平臺(tái)的區(qū)域協(xié)同的標(biāo)本采集、組織管理和資源共享機(jī)制；為干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化研究提供細(xì)胞組織材料與技術(shù)支撐。7.利用動(dòng)物模型進(jìn)行干細(xì)胞臨床前評(píng)估7.1干細(xì)胞與轉(zhuǎn)化研究相關(guān)大動(dòng)物模型研究內(nèi)容：基于基因靶向編輯技術(shù)的大動(dòng)物（猴或豬）人類神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病模型，及基于這些模型的干細(xì)胞安全性和有效性評(píng)估。考核指標(biāo)：建立人類神經(jīng)系統(tǒng)重大疾病的大動(dòng)物模型；基于以上模型完成至少3種疾病的干細(xì)胞移植、組織和器官修復(fù)治療的臨床前研究。8.干細(xì)胞臨床研究8.1臨床級(jí)別干細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估體系研究內(nèi)容：臨床級(jí)別干細(xì)胞的評(píng)估體系及質(zhì)控

13、標(biāo)準(zhǔn)?？己酥笜?biāo)：針對(duì)3種以上干細(xì)胞，建立臨床級(jí)干細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估體系，包括生物標(biāo)志物、細(xì)胞模型、微生物檢測等制備質(zhì)量指標(biāo)，以及干細(xì)胞移植后體內(nèi)分布、動(dòng)態(tài)變化、致瘤性等功能性指標(biāo)，形成相應(yīng)的干細(xì)胞質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。8.2干細(xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化研究研究內(nèi)容：依托有國家資質(zhì)的干細(xì)胞基礎(chǔ)及臨床研究基地進(jìn)行干細(xì)胞臨床試驗(yàn)，評(píng)價(jià)干細(xì)胞治療的臨床有效性、安全性。考核指標(biāo)：建立干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化示范體系，明確包括適應(yīng)癥、移植途徑、細(xì)胞劑量、療程等主要技術(shù)指標(biāo)；建立對(duì)副作用的有效評(píng)估、預(yù)防和治療方案；形成規(guī)范的倫理評(píng)價(jià)體系，為干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化奠定基礎(chǔ)。申報(bào)要求及評(píng)審說明根據(jù)專項(xiàng)實(shí)施方案和“十二五”期間有關(guān)部署，2016年

14、擬優(yōu)先支持20個(gè)研究方向，每個(gè)方向原則上支持一個(gè)項(xiàng)目。此外，設(shè)立青年科學(xué)家專題，標(biāo)“*”的研究方向同時(shí)受理青年科學(xué)家專題項(xiàng)目申請(qǐng)，擬擇優(yōu)立項(xiàng)10個(gè)項(xiàng)目。1. 項(xiàng)目組織要求1.1 針對(duì)指南支持方向的研究內(nèi)容以項(xiàng)目為單位組織申報(bào)，由申報(bào)單位推薦一名本單位科研人員作為項(xiàng)目首席科學(xué)家。優(yōu)先依托國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等重要科研基地組織項(xiàng)目。項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)考核指標(biāo)提出明確、可考核的預(yù)期目標(biāo)?；A(chǔ)研究類方向應(yīng)聚焦重大科學(xué)問題和核心關(guān)鍵技術(shù)的原創(chuàng)性突破；轉(zhuǎn)化應(yīng)用類方向應(yīng)整合基礎(chǔ)研究、關(guān)鍵技術(shù)、臨床轉(zhuǎn)化的優(yōu)勢隊(duì)伍。1.2 按照集中優(yōu)勢、提高效率的原則，申報(bào)單位參考以往項(xiàng)目資助強(qiáng)度，根據(jù)研究實(shí)際需要和經(jīng)費(fèi)管理要求提出申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)

15、額度。項(xiàng)目執(zhí)行期一般為5年，參加人員人均資助強(qiáng)度應(yīng)在40萬元/年以上。1.3 項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)不超過3個(gè)，承擔(dān)單位不超過4個(gè)，每個(gè)課題設(shè)1名負(fù)責(zé)人，推薦項(xiàng)目首席科學(xué)家應(yīng)是課題負(fù)責(zé)人之一。項(xiàng)目參加人員不超過15人，其中，主要學(xué)術(shù)骨干（PI）不超過8人。1.4 青年科學(xué)家專題項(xiàng)目不設(shè)課題，承擔(dān)單位不超過2個(gè)，設(shè)1名項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目參加人員不超過3人，其中，主要學(xué)術(shù)骨干（PI）不超過2人。1.5 相關(guān)研究工作須遵守干細(xì)胞臨床研究管理辦法（試行）（國衛(wèi)科教發(fā)201548號(hào)）規(guī)范、有序開展。2. 項(xiàng)目申報(bào)評(píng)審流程試點(diǎn)改革2016年項(xiàng)目申報(bào)評(píng)審工作，項(xiàng)目申報(bào)采取填寫建議書、申報(bào)書兩步申報(bào)評(píng)審的方式進(jìn)行。2.

16、1 申報(bào)項(xiàng)目需在30日內(nèi)通過國家科技管理信息系統(tǒng)填寫并提交項(xiàng)目建議書（格式在國家科技管理信息系統(tǒng)公共服務(wù)平臺(tái)相關(guān)專欄下載），網(wǎng)絡(luò)填報(bào)的受理時(shí)間為：2015年12月1日8:00至12月15日17:00。請(qǐng)各推薦單位于2015年12月17日前（以寄出時(shí)間為準(zhǔn)），將加蓋推薦單位公章的推薦函（紙質(zhì)，一式2份）、推薦項(xiàng)目清單（網(wǎng)上通過系統(tǒng)直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份）及光盤（Excel格式）寄送科技部信息中心。各申報(bào)單位于2015年12月17日前（以寄出時(shí)間為準(zhǔn)），將加蓋申報(bào)單位公章的項(xiàng)目建議書（網(wǎng)上通過系統(tǒng)直接生成打印，紙質(zhì)，一式2份），寄送中國生物技術(shù)發(fā)展中心。2.2 項(xiàng)目建議書通過形式審查后，參加初評(píng)。根據(jù)專家評(píng)審結(jié)果確定進(jìn)入復(fù)評(píng)的項(xiàng)目。2.3 進(jìn)入復(fù)評(píng)的項(xiàng)目應(yīng)在接到通知20日內(nèi)通過國家科技管理信息系統(tǒng)填寫并提交項(xiàng)目申報(bào)書（格式在國家科技管理信息系統(tǒng)公共