設(shè)備清潔驗(yàn)證方案

1、設(shè)備清潔驗(yàn)證方案1. 概述：1.1 概述* 設(shè)備是藥品生產(chǎn)中的關(guān)鍵設(shè)備，對此清潔有助於消除活 性成分的交叉污染，降低或消除微生物對藥劑的污染。因此，制 定切實(shí)可行清潔操作程式，並對它進(jìn)行驗(yàn)證是保證產(chǎn)品品質(zhì)，防 止交叉污染的有效措施。本驗(yàn)證是按照驗(yàn)證方案進(jìn)行，在生產(chǎn)結(jié) 束後按清潔規(guī)程對 * 設(shè)備進(jìn)行清潔，按取樣規(guī)程取樣並進(jìn) 行檢驗(yàn)，分析其結(jié)果是否能達(dá)到預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)清潔規(guī)程的有效 性。1.2 使用設(shè)備及生產(chǎn)品種使用 * 設(shè)備，設(shè)備技術(shù)參數(shù)見附件 1。我們在試生產(chǎn)期間生產(chǎn)了 * 產(chǎn)品，產(chǎn)品特性見附件 2。2. 驗(yàn)證範(fàn)圍：本驗(yàn)證方案適用於口服固體車間、軟膏車間、中藥提取車間以及 紗布車間所有設(shè)備的清

2、潔效果驗(yàn)證。3. 驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間： 年 月 日至 年 月 日。4. 驗(yàn)證部門及職責(zé)：4.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組：4.1.1. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。4.1.2. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本方案規(guī)定專案的順利實(shí)施。4.1.3. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證資料及結(jié)果的審核。4.1.4. 負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審核。4.1.5. 負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書。4.2 設(shè)備動力部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證，試驗(yàn)記錄，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。4.3 品質(zhì)管制部負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需的標(biāo)準(zhǔn)品、樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。負(fù)責(zé)各種理化檢驗(yàn)、微生物檢驗(yàn)的準(zhǔn)備，取樣及調(diào)試工作。4.3.3 負(fù)責(zé)根據(jù)結(jié)果出具檢驗(yàn)報(bào)告單。4.4 生產(chǎn)技術(shù)部4.4.1 負(fù)責(zé)制訂清

3、潔規(guī)程，並按規(guī)程清潔。4.4.2 負(fù)責(zé)根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，修改設(shè)備清潔規(guī)程。5. 驗(yàn)證目的：5.1 根據(jù) GMP 的要求，必須對設(shè)備的清潔進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥品在生 產(chǎn)過程中，設(shè)備清潔後的殘留不會對下一批產(chǎn)品的品質(zhì)造成影 響，證明設(shè)備按 * 設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行清潔操作後能 達(dá)到工藝要求。5.2 為達(dá)到上述驗(yàn)證目的，特制定本驗(yàn)證方案，對 * 設(shè)備清潔效 果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因 特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。6. 驗(yàn)證實(shí)施本驗(yàn)證與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。6.1 清潔方法：生產(chǎn)結(jié)束後，按 * 設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清潔。6.

4、2 清潔關(guān)鍵部位：根據(jù)* 設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，確定最難清潔部位為： * 部位、 * 部位、 * 部位，作為棉簽擦拭部位。6.3 檢查項(xiàng)目：6.3.1 外觀檢查：對已清潔的 * 設(shè)備進(jìn)行外觀檢查。6.3.2 PH 值檢測：對設(shè)備的最終沖洗水進(jìn)行 PH 值檢測。6.3.3 棉簽外觀檢查：用棉簽擦拭設(shè)備的關(guān)鍵部位，對棉簽做外觀 目測檢查。6.3.4 微生物檢測 ：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法 進(jìn)行檢測。6.3.5 化學(xué)檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學(xué)分析方法進(jìn)行殘留 量檢測，證明是否殘留量在規(guī)定的許可範(fàn)圍之內(nèi)，對下一批產(chǎn)品 的品質(zhì)不會產(chǎn)生影響，並對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)。7. 取樣及樣

5、品處理及分析方法7.1 化學(xué)殘留物檢查方法：見產(chǎn)品特性表（附件 2）7.2 微生物檢測：7.2.1 取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對清潔關(guān)鍵部位直接取樣，通過考察 有代表性的清潔關(guān)鍵部位的殘留物水準(zhǔn)評價(jià)生產(chǎn)設(shè)備的清潔狀 況。通過選擇適當(dāng)?shù)牟潦萌軇?、擦拭工具和擦拭方法，可將清?過程中未溶解的或溶解度很小的物質(zhì)擦拭下來，檢驗(yàn)的結(jié)果能直 接反映出各取樣點(diǎn)的清潔狀況，為優(yōu)化清潔規(guī)程提供依據(jù)。7.2.2 擦拭工具和溶劑進(jìn)行擦拭取樣時(shí)應(yīng)注意擦拭工具和溶劑對檢驗(yàn)的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑膠棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在使用前應(yīng)用取樣用

6、溶劑預(yù)先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。溶劑用於擦拭時(shí)溶解殘留物並將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用於擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機(jī)溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等 以幫助殘留物質(zhì)溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì)。應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨後的檢測產(chǎn)生干擾。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕；有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對設(shè)備表面施加一定的壓力和 摩擦力，並不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相相容，不對檢測產(chǎn)生干擾。723 取樣用棉簽取樣時(shí)，應(yīng)將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn) 而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時(shí)將

7、其從一邊移到另一 邊，擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面，翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽的另一面進(jìn)行 擦拭，但與前次移動方向垂直，製造對照品時(shí)，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭 25c川區(qū)域面積做 微生物檢查，應(yīng)先對鑷子、棉簽進(jìn)行消毒滅菌，用鑷子取棉簽在 無菌生理鹽水中濕潤，用4個棉簽共擦拭取樣100 c ，做化學(xué) 檢查在每個取樣部位3個樣，計(jì)算平均值。微生物檢測，將取樣後4個棉簽放於無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2 分鐘，取洗滌水進(jìn)行微生物限度檢測。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng) 皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻塗布在每個培養(yǎng)皿的培養(yǎng)基上， 各接種10個培養(yǎng)皿，用30-37 C培養(yǎng)48

8、小時(shí)，觀察菌落數(shù)。將每個培養(yǎng)皿總數(shù)相加，每個棉簽菌落數(shù) 二（菌落數(shù)總和X總體積）/4。8. 合格標(biāo)準(zhǔn)及測試結(jié)果8.1 外觀檢查：合格標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備內(nèi)外表面無可見的污染物，無殘留物的氣味。測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3）8.2 棉簽外觀檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：擦拭後棉簽應(yīng)乾淨(jìng)、無污染物、無變色。測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3）8.3 PH值檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：最後沖洗水應(yīng)與進(jìn)水 PH值一致。測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表（附加 3）8.4 微生物指標(biāo):合格標(biāo)準(zhǔn)：潔淨(jìng)級別微生物檢測合格標(biāo)準(zhǔn)300000 級菌落數(shù)W50CFU /棉簽10000 級無菌局部百級無菌測試結(jié)果：見清潔驗(yàn)證微生物

9、檢測結(jié)果表（附件3）8.5 化學(xué)檢測指標(biāo)：8.5.1 做殘留物檢測的品種確定：片劑膠囊劑車間共用生產(chǎn)線的品種有馬來酸氯苯那敏片、雲(yún)芝胞 內(nèi)糖肽膠囊、參芪花粉片，其活性成分馬來酸氯苯那敏、雲(yún)芝胞 內(nèi)糖肽均易溶于水，清潔驗(yàn)證中不需要做清潔後的殘留物檢測。 參芪花粉片為中藥片劑，浸膏粉的粘度大，不易清潔，清潔驗(yàn)證 中需要做清潔後的化學(xué)鑒別。軟膏劑車間共用設(shè)備的品種有紅黴素軟膏、克黴唑乳膏， 紅黴素 微溶于水，易溶于酸水，用1%鹽酸溶液很容易清潔乾淨(jìng)，清潔 驗(yàn)證中不需要做清潔後的殘留物檢測?？它q唑幾乎不溶于水，清潔驗(yàn)證中需要做清潔後的殘留物檢測， 用高效液相色譜法檢測。8.5.2 檢測方法：將取樣後4

10、個棉簽放於無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌5分鐘，取洗滌水進(jìn)行化學(xué)檢測。產(chǎn)品名稱檢測方法克黴唑乳膏咼效液相色譜法，參照成品品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)中含量測 定的方法。參芪花粉片參照成品品質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)中鑒別（2）、（3）項(xiàng)的方法。合格標(biāo)準(zhǔn):產(chǎn)品名稱殘留物限度克黴唑乳膏克黴唑殘留W 10 X10-6參芪花粉片鑒別（2）、（3）項(xiàng)呈陰性。測試結(jié)果：見化學(xué)檢測結(jié)果表（附件4）9. 驗(yàn)證結(jié)果分析：按* 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對其進(jìn)行清潔 ，並按取樣規(guī)程對設(shè) 備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進(jìn)行檢 測。結(jié)果表明：按清潔規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行清潔後，外觀檢查，無 可見污染物及殘留氣味，擦拭後無污染痕跡，符合標(biāo)準(zhǔn)要求； 對最

11、終沖洗水清洗劑進(jìn)行檢測，沖洗水 PH 值符合規(guī)定，殘留 量、微生物限度符合規(guī)定。由此可以說明按照清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程操作能夠有效的進(jìn)行清 潔，不會對下批物質(zhì)產(chǎn)生污染。10. 驗(yàn)證結(jié)論：本驗(yàn)證按照驗(yàn)證方案在 年 月 日至 年 月 日進(jìn)行。 驗(yàn)證過程中無變更，無偏差，驗(yàn)證資料齊全、準(zhǔn)確，其結(jié)果達(dá) 到預(yù)期目標(biāo) 。通過驗(yàn)證可以證明 * 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能夠 有效的對其進(jìn)行清潔 ，* 清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程可以作為正式 檔實(shí)施。11 再驗(yàn)證週期： 清潔程式發(fā)生改變，更換清潔劑品種後，均應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，確認(rèn)變 更條件對生產(chǎn)工藝無不良影響，經(jīng)驗(yàn)證小組批準(zhǔn)，清潔規(guī)程才能 正式投入使用附件1:清潔驗(yàn)證設(shè)備概況表項(xiàng)目內(nèi)容設(shè)備編號安裝位置設(shè)備用途附件2清潔驗(yàn)證產(chǎn)品特性表產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格產(chǎn)品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標(biāo)準(zhǔn)附件3清潔驗(yàn)證外觀檢查結(jié)果表驗(yàn)證方法標(biāo)準(zhǔn)測定生產(chǎn)批號檢查結(jié)果目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)乾淨(jìng)、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)乾淨(jìng)、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致目視應(yīng)清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棉球應(yīng)乾淨(jìng)、無污染物、無變色PH值PH試紙比色與純化水PH試紙比色顏色一致結(jié)果評價(jià)：評價(jià)人：評價(jià)日期：附件4清潔驗(yàn)證微生物檢查結(jié)果表設(shè)備名稱設(shè)備編號產(chǎn)品名