阿加曲班注射液使用說(shuō)明

1、-Mr 央(2R,4R)-4-甲基-1-N(R,S) -3-甲基-1,2,3,4-四氫-8-唾琳磺酰基）-L-精氨?；?-哌咤竣酸一藥理作用阿加曲班是一種凝血酶抑制劑，可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合。阿加曲班的抗血栓作用不需要輔助因子抗凝血酶W。阿加曲班通過(guò)抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng)，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子V、皿和XW的活化，蛋白酶 C的活化，及血小板聚集發(fā)揮其抗凝血作用。阿加曲班對(duì)凝血酶具有高度選擇性。治療濃度時(shí)，阿加曲班對(duì)相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子X(jué)a，血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒(méi)有影響。阿加曲班對(duì)游離的及與血凝塊相聯(lián)的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班與肝素誘導(dǎo)的抗體間沒(méi)有相互作

2、用。對(duì)接受多次給藥的12 名健康者和病人血清的評(píng)價(jià)，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)阿加曲班抗體的形成。毒理研究遺傳毒性：在Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠卵母細(xì)胞（CHO/HGRT正相變突試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠肝細(xì)胞及 WI-38人胎兒肺細(xì)胞非程序DNA合成（UDS試驗(yàn)，或者小鼠微核試驗(yàn)中，阿加曲班生殖毒性：阿加曲班靜脈給予劑量達(dá)阿加曲班靜脈給予劑量達(dá)27mg/kg/d（以 mg/m2 計(jì),為人最大推薦劑量的0.3倍）對(duì)雄性和雌性大鼠的生力及生殖行為沒(méi)影響大鼠靜脈給予27mg/kg/d（以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量的 0.3倍）及兔子靜脈給予10.8mg/kg/d （以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑

3、量的0.2 倍）的致畸研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)生育力及胎兒的損害。但是，尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的孕婦研究。由于動(dòng)物生殖研究不能完全預(yù)測(cè)人體的反應(yīng)，只有當(dāng)明確需要時(shí)孕期才使用本品。大鼠研究顯示，乳汁中可檢測(cè)到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于許多藥物在人乳中分泌，并且由于阿加曲班對(duì)哺乳嬰兒潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，考慮藥物對(duì)母親的重要性時(shí)，應(yīng)決定是停止哺乳還是考慮藥物對(duì)母親的重要性時(shí),應(yīng)決定是停止哺乳還是健康成人用30 分鐘靜脈滴注阿加曲班2.25mg,血藥濃度的最高值為0.08 11 g/ml（0.144M）。阿加曲班從血中消除迅速，半衰期為15分鐘（a相）3 0分鐘（0相）健康成人用3 小時(shí)靜脈滴注阿加

4、曲班9.0mg， 1 日 1 次，連續(xù)給藥3 天，血藥濃度迅速上升后達(dá)穩(wěn)態(tài)，沒(méi)有蓄積性。2. 血漿蛋白結(jié)合率阿加曲班（5X107M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的結(jié)合率為53. 7 %及20.3%。3. 代謝、排泄健康成人使用阿加曲班以 300 R g/分的速度靜脈滴注30分鐘，到給藥后24小時(shí)之內(nèi)，22.8%以原形藥、1.7%以代謝物由尿中排泄，12.4%以原形藥、13.1%以代謝產(chǎn)物在糞便中排泄。給藥后24小時(shí)內(nèi)在尿、糞中的原藥 、 代 謝 物 的 總 排 泄 量 為 50 . 1 %， 主 要 代 謝 物 為 喹 啉 環(huán) 的 氧 化 物 ?！具m應(yīng)癥】用于發(fā)病48 小時(shí)內(nèi)的缺血性腦梗死急性期

5、病人的神經(jīng)癥 狀（運(yùn)動(dòng)麻痹）、日?；顒?dòng)（步行、起立、坐位保持、飲食）的改善?！居梅ㄅc用量】通常對(duì)成人在開(kāi)始的 2日內(nèi)1日6支（阿加曲班60mg以適當(dāng)量的輸液稀釋，經(jīng)24小時(shí)持續(xù)靜脈滴注。其后的5日中1日2支（阿加曲班20mg）,以適當(dāng)量的輸液稀釋，每日早晚各 1次，每次1支（阿加曲班1 0 mg ) ，1次 以 3小 時(shí) 靜 脈 滴 注 。 可 根 據(jù) 年 齡、癥狀適當(dāng)增減。請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。【不良反應(yīng)】1出血性腦梗塞有時(shí)會(huì)出現(xiàn)出血性腦梗塞的癥狀，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?腦出血、消化道出血可能有腦出血、消化道出血出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常

6、情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?. 休克、過(guò)敏性休克可能有休克、過(guò)敏性休克（蕁麻疹 、血壓降低、呼吸困難等）出現(xiàn)，所以要進(jìn)行密切觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)終止給藥，進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?.腦栓塞或有可能患腦栓塞癥的患者3伴有嚴(yán)重意識(shí)障礙的嚴(yán)重梗塞患者顱內(nèi)出血、出血性腦梗塞、血小板減少性紫瘢、由于血管功能異常導(dǎo)致的出血傾向，血友病及其他凝血障礙、月經(jīng)期間、手術(shù)期間、消化道出血、尿路出血、咯血、流產(chǎn)分娩后等伴生殖器官出血的孕產(chǎn)婦等。1)有出血可能的患者。消化道潰瘍、內(nèi)臟腫瘤、消化道憩室炎、大腸炎、亞急性感染性心內(nèi)膜炎、有腦出既往史的患者，血小板減少的患者，重癥高血壓病和嚴(yán)重糖尿病患者。2)正在使用抗凝

7、劑、具有抑制血小板聚集作用的抑制劑、溶栓劑或有降低血纖維蛋白原作用的酶抑制劑的臺(tái)匕 目匕1)應(yīng)用本品過(guò)程中,應(yīng)嚴(yán)格進(jìn)行出凝血功能的監(jiān)測(cè)、CT檢查及充分臨床觀察，有出血時(shí)，應(yīng)立即終止給2)在必須與抗凝劑、血小板聚集抑制劑、溶栓劑等合用時(shí)，需十分謹(jǐn)慎，注意減少劑量，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨(1）因 關(guān) 于 妊 娠 中 給 藥 的 安 全 性 尚 未 確 立 ， 所 以 孕 婦 或 有 可 能 懷 孕 的 婦 女 不 宜 使 用 。(2)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（ 大鼠 ） 因有轉(zhuǎn)移至乳汁中的報(bào)告，所以對(duì)哺乳中的婦女給予本品時(shí)應(yīng)停止哺乳。兒等安全無(wú)用經(jīng)驗(yàn)高齡意減加曲班注射液與下藥物合并使用時(shí),可引起出血傾向增加，應(yīng)注意減量抗凝如肝華法2. 抑制血小板凝集作用的藥物如阿斯匹林、奧扎格雷鈉、鹽酸噻氯匹定、雙嘧達(dá)莫血栓溶解劑如尿激酶酶等（ 潘生丁 ） 等；等。目前，尚無(wú)有效的阿加曲班解毒劑。如果藥物過(guò)量,無(wú)論是否有出血現(xiàn)象，應(yīng)立即停止或減少輸入劑量。進(jìn)行APTT他凝血試驗(yàn)檢測(cè)并給與對(duì)癥