確認和驗證管理規(guī)程

1、確認和驗證管理規(guī)程1、 目的規(guī)范確認與驗證活動的實施以及確認與驗證工作。2、 依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010 年版。3、 范圍適用于公司所有確認與驗證工作的組織、管理、執(zhí)行。4、 責任1 .驗證小組1.1 組成：組長：質(zhì)量授權(quán)人成員：由各相關(guān)部門主管組成。1.2 組長職責1.2.1 確定驗證項目，制定、審批驗證方案，負責驗證管理的日常工作及公司內(nèi)驗證工作的總體策劃與協(xié)調(diào)。1.2.2 驗證任務(wù)下達及驗證小組的確立工作。1.2.3 監(jiān)督驗證工作的落實進展情況。1.2.4 組織驗證評價工作與再驗證周期的制定。1.2.5 頒發(fā)驗證證書。1.2.6 負責公司有關(guān)驗證培訓工作。1.

2、3 小組成員職責1.3.1 起草驗證方案，參與方案的討論、確立工作。1.3.2 負責方案的實施工作。1.3.3 負責驗證數(shù)據(jù)的收集，實施結(jié)果的報告工作。1.3.4 參與驗證結(jié)果的評價工作。五、內(nèi)容1、定義：1.1 確認：是證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運行并可達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。適用范圍：廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器。1.2 驗證：是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的一系列活動。適用范圍：生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、檢驗方法和清潔方法等。2、確認和驗證類型2.1 設(shè)備確認（主要包括與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的設(shè)備）2.2 公用系統(tǒng)驗證（含廠房設(shè)施、凈化空調(diào)、壓縮空氣和工藝用水等系統(tǒng)）2

3、.3 分析方法驗證（各類分析方法和檢驗儀器確認等）2.4 生產(chǎn)工藝驗證（新的工藝及其變更、主要原輔材料的變更）2.5 清潔驗證 （各類直接與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相關(guān)的設(shè)備、容器等的清潔）3、確認和驗證的原則3.1 確認：公司關(guān)鍵廠房、系統(tǒng)、設(shè)施、設(shè)備和檢驗儀器必須經(jīng)過確認，符合標準后方可使用。并保持持續(xù)的再確認狀態(tài)。3.2 驗證3.2.1 生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法必須經(jīng)過驗證符合標準要求后，并按照驗證合格的生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程和檢驗方法進行生產(chǎn)、操作和 檢驗，并保持持續(xù)的驗證狀態(tài)。3.2.2 新的生產(chǎn)處方或生產(chǎn)工藝使用前，必須驗證其常規(guī)生產(chǎn)的適用性， 以證明生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料和設(shè)備條件下，能

4、夠始終生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。3.2.3 當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗方法發(fā)生變更時， 應(yīng)當進行驗證。驗證由驗證委員會提出根據(jù)具體情況制定驗證方案實施驗證工作，驗證符合標準后方可使用。必要時，應(yīng)當經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準。3.2.4 清潔方法需經(jīng)過風險評估，關(guān)鍵清潔必須經(jīng)過驗證，通過驗證以證實其清潔效果達到規(guī)定的標準后方可使用，以有效防止污染和交叉污染。4.確認和驗證分類以及適用條件.4.1 確認4.1.1 設(shè)計確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、 設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。4.1.2 安裝確

5、認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標準。4.1.3 運行確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計要求。4.1.4 性能確認應(yīng)當證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條 件下能夠持續(xù)符合標準。4.1.5 再確認：確認不是一次性的行為。首次確人后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再確認。4.2 驗證4.2.1 前驗證：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一種物料在正式投入使用前，按照設(shè)定的驗證方案所進行的驗證。主要適用于新產(chǎn)品的投產(chǎn)，新廠房與設(shè)施、新系統(tǒng)的投入使用，新方法、新工藝、新技術(shù)的使用，新質(zhì)量標準、新檢驗方法的使用。4.2.2 同步驗證：指生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時所進行的驗

6、證，并從工藝實際運行過程中獲取數(shù)據(jù)，以證明某項工藝達到預(yù)定要求的活動。 在對所驗證的產(chǎn)品或工藝已有比較成熟的經(jīng)驗與把握，并已設(shè)計了完善的取樣計劃，對生產(chǎn)工藝條件能充分地監(jiān)控，檢驗方法經(jīng)過驗證的情況下，可采用同步驗證的方式。主要用于非無菌工藝的驗證。4.2.3 回顧性驗證：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實正式生產(chǎn)工藝適用性的驗證。當某一生產(chǎn)工藝有較長的穩(wěn)定生產(chǎn)歷史，通過監(jiān)控已積累了充分的歷史數(shù)據(jù)時，可采用回顧性驗證的方式，通過對豐富的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析找出工藝控制處于受控狀態(tài)，達到設(shè)定標準的文件依據(jù)?；仡櫺则炞C的必要條件是至少連續(xù)生產(chǎn)的20 批數(shù)據(jù)，且批數(shù)越多越好，不足20 批次時，應(yīng)有充

7、分理由說明對已有的歷史數(shù)據(jù)的回顧分析，可以看出控制狀況的全貌。批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、檢驗記錄和現(xiàn)場監(jiān)控記錄應(yīng)符合GMP 的要求，記錄完整，可以用數(shù)值表示，并可用于統(tǒng)計分析。確保工藝條件、檢驗方法、質(zhì)量標準均沒有變更，有關(guān)工藝變量始終處于受控狀態(tài)，主要適用于生產(chǎn)工藝驗證，質(zhì)量控制系統(tǒng)驗證，設(shè)備、 設(shè)施、 系統(tǒng)運行狀態(tài)的驗證，消毒有效性的驗證。4.2.4 再驗證：系指一項工藝、一個過程、一個系統(tǒng)、一臺設(shè)備或一種物料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實 “已驗證狀態(tài)”沒有發(fā)生漂移二進行的驗證。再驗證適用于廠房、工藝、產(chǎn)品、清潔方法，水系統(tǒng)和空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證。包括：強制性驗證再/校驗，改

8、變性再驗證和定期再驗證。確認和驗證不是一次性的行為。首次驗證后，應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進行再驗證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當定期進行再驗證，確保其能夠達到預(yù)期結(jié)果。5、確認與驗證程序5.1 確認與驗證項目的提出及確定，由驗證小組組長提出確認與驗證項目申請，并組織驗證小組成員對項目的方案進行討論。5.2 確認與驗證的方案內(nèi)容至少包括驗證方案編號、方案名稱、方案制定人、 制定日期、方案審核人、審核日期、方案批準人、批準日期、項目概述、驗證項目、驗證方法、采用文件、檢驗標準、取樣方法、再驗證周期、驗證記錄（空白樣張）、驗證報告（空白樣張）。5.3 組織實施各項確認與驗證工作應(yīng)由驗證小組組長組織，驗證小組成員根據(jù)驗證方案所規(guī)定的方