體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范地特殊要求

1、WORD格式可以任意編輯附錄3體外診斷試劑 （征求意見稿）第一部分范圍和原則1. 1本附錄適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。1. 2本附錄是對體外診斷試劑生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。第二部分特殊要求2. 1體外診斷試劑生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理人員應(yīng)當具有醫(yī)學(xué)、檢驗學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)或藥學(xué)等與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識, 并具有相應(yīng)的實踐經(jīng)驗，以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。22從事體外診斷試劑生產(chǎn)的全體人員，包括清潔、維修等人員均應(yīng)當根據(jù)其產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)和安全防 護培訓(xùn)。2. 3凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方而培訓(xùn)。臨時進入潔凈室（

2、區(qū)）的 人員，應(yīng)當對其進行指導(dǎo)和監(jiān)督。2.4潔凈室（區(qū)）內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當與潔凈室（區(qū)）面積相適應(yīng)。25應(yīng)當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室（區(qū)）工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照程序進行凈化，并 穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。裸于接觸產(chǎn)品的操作專業(yè)資料整理分享人員每隔一定時間應(yīng)當對手再次進行消毒。消毒劑的種類應(yīng)當定期更換。2. 6應(yīng)當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次。患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。2.7應(yīng)當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度

3、級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當能夠滿足 保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當能夠包蓋全部頭 發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。28應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地而、路而周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對產(chǎn)品的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。2. 9生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)路防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室（區(qū)）的門、窗及安全門應(yīng)當密閉，潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)當向潔凈度高的方向開啟，安全門應(yīng)當向安全疏散方向開啟。210應(yīng)當根據(jù)體外診斷試劑的生產(chǎn)過程控制，確定在相應(yīng)級別的潔凈

4、室（區(qū)）內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染?？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室（區(qū)）之間的靜壓差應(yīng)當大于5帕斯卡,潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕斯卡，并應(yīng)當有WORD格式可以任意編輯指示壓差的裝路。相同級別潔凈室間的壓差梯度應(yīng)當合理。211酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑、免疫熒光試劑、免疫發(fā)光試劑、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑、金標試劑、干化學(xué)法試劑、細專業(yè)資料整理分字胞培養(yǎng)基、校準品與質(zhì)控品、酶類、抗原、抗體和其他活性類組分的配制及分裝等產(chǎn)品的配液、包被、分裝、點膜、干燥、切割、貼膜、以及內(nèi)包裝等，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于100, 000級潔凈度級別。212陰性、陽性血清、質(zhì)?；蜓褐破返鹊奶幚聿僮鳎a(chǎn)區(qū)

5、域應(yīng)當不低于10, 000級潔凈度級別，并應(yīng)當與相鄰區(qū)域保持相對負壓。100213無菌物料等分裝處理操作，生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于級潔凈度級別。2. 14普通類化學(xué)試劑的生產(chǎn)應(yīng)當在清潔環(huán)境中進行。2. 15潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別應(yīng)當符合下表規(guī)定潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級別表潔凈度塵粒最大允許3粉/E20 5m5m1酚出物I舄十 介"米（r3沉降菌/皿級別100級3, 50005110, 000 級350,0002, 0001003100, 000 級3, 500, 00020, 000500102. 16潔凈室（區(qū)）應(yīng)當按照體外診斷試劑的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局,

6、人流、物流走向應(yīng)當合理。同一潔凈室（區(qū)）內(nèi)或相鄰潔凈室（區(qū)）間的生產(chǎn)操作不 得互相交叉污染。217進入潔凈室（區(qū)）的管道、進回風口布局應(yīng)當合理,水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當可靠密封，照明燈具不得懸吊。2. 18潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當控制在1828°C,相對濕度控制在45%65%。2. 19潔凈室（區(qū)）和非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。2. 20潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表而（墻而、地而、天棚、操作臺等）應(yīng)當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積 塵，并便于清潔處理和消毒。2.21 潔凈室（區(qū)）的空氣如循環(huán)使用應(yīng)當采取有效

7、措施避免污染和交叉污染。222潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏應(yīng)安裝防止倒灌的裝路,避免對環(huán)境和物料造成污染。WORD格式可以任意編輯2. 23產(chǎn)塵操作間應(yīng)當保持相對負壓或采取有效措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染。2. 24對具有污染性、傳染性和高生物活性的物料應(yīng)當在受控條件下進行處理，避免造成傳染、污染或泄漏等。225生產(chǎn)激素類、操作有致病微生物、芽胞菌制品的，應(yīng)當使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。2. 26進行危險度二級及以上的病原體操作應(yīng)當配備生物安全柜，空氣應(yīng)當進行過濾處理后方可排出。應(yīng)當對過濾器的性能進行定期檢查以保證其有效性。使用病原體類檢測試劑的陽性血

8、專業(yè)資料整理分享清應(yīng)當有相應(yīng)的防護措施。227對于特殊的高致病性病原體的采集、制備，應(yīng)當按照有關(guān)部門頒布的行業(yè)標準人間傳染病微生物名錄、微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通 用準則實驗室生物安全通用要求等相關(guān)規(guī)定，配備相應(yīng)的生物安全設(shè)施。228生產(chǎn)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）試劑的，其生產(chǎn)和檢驗應(yīng)當在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。其生產(chǎn)和質(zhì)檢的器具不得混用，用后應(yīng)嚴格清洗和消 毒。2. 29對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應(yīng)當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。清潔條件的基本耍求：耍有防塵、通風、防止昆蟲、其他動物以及異物混入等措施;人流物流分開，人員進入生產(chǎn)車間前應(yīng)當有換鞋、更衣

9、、佩戴口罩和帽子、洗于、手消毒等清潔措施;生產(chǎn)場地的地而應(yīng)當便于清潔，墻、頂部應(yīng)平整、光滑，無顆粒物脫落；操作臺應(yīng)當光滑、平整、無縫隙、耐腐蝕，便于清洗、 消毒；應(yīng)當對生產(chǎn)區(qū)域進行定期清潔、清洗和消毒：應(yīng)當根據(jù)生 產(chǎn)要求對生產(chǎn)車間的溫濕度進行控制。2. 30 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的管理應(yīng)當符合國家相關(guān)規(guī) 定。所涉及的物料應(yīng)當列出清單，專區(qū)存放、專人保管和發(fā)放, 并制定相應(yīng)的防護規(guī)程。2.31動物室應(yīng)當在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。232潔凈室（區(qū)）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。若停機后

10、再次開啟空氣凈化系統(tǒng),應(yīng)當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。233應(yīng)當確定所需要的工藝用水，工藝用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。應(yīng)當配備相應(yīng)的制水設(shè)備,通過管道輸送至潔凈區(qū)的用水點，并有防止污染的措施。2. 34應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。2. 35配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)當標明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標明設(shè)備運行狀態(tài)。236潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表而直接接觸的氣體,其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。2. 37生產(chǎn)

11、設(shè)備、容器具等應(yīng)當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。2.38與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器具及管道表而應(yīng)當光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn) 品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和粘連，易于清潔處理和消毒或滅菌。2. 39應(yīng)當按照物料的性狀和儲存要求進行分類存放管理,應(yīng)當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。物料應(yīng)當在規(guī)定的使用期限內(nèi)、按照先進先出的原則使用,無規(guī)定使用期限的，應(yīng)當根據(jù)物料的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)確定儲存期限。儲存期內(nèi)發(fā)現(xiàn)存儲條件變化且可能影響產(chǎn)品質(zhì)量時,應(yīng)及時進行2. 40需要冷藏、冷凍的原料、半成品、成品，應(yīng)當配備相應(yīng)的冷藏、冷凍設(shè)備，并按規(guī)定監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲存溫241進入潔凈室（區(qū)

12、）的物品應(yīng)當按程序進行凈化處理。2. 42在生產(chǎn)過程中，應(yīng)當建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、管路的狀態(tài)進行識 別和管理。2. 43應(yīng)當對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。如有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認無潛在質(zhì)量事 故后，方可按正常產(chǎn)品處理。244應(yīng)當制定批號管理制度，對主要物料、中間品和成品按規(guī)定進行批號管理,并保存和提供可追溯的記錄。同一試劑盒WORD格式可以任意編輯內(nèi)各組分批號不同時應(yīng)盡量將生產(chǎn)日期接近的組分進行組合,當在每個組分的容器上均標明各自的批號和有效期。整個試劑盒專業(yè)資料整理分孕的有效期應(yīng)以效期最短組分的效期為準。2. 45

13、不同品種產(chǎn)品的生產(chǎn)應(yīng)當做到有效隔離，以避免相互混淆和污染。有數(shù)條包裝線同時進行包裝時,應(yīng)當采取隔離或其他有效防止混淆的措施。246應(yīng)當制定潔凈室（區(qū)）的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室（區(qū)）進行清潔處理和消毒，并作好記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、 容器具、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2. 47生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、清洗劑均不得對產(chǎn)品造成污染。2. 48應(yīng)當建立清場的管理規(guī)定。前一道工藝結(jié)束后或前一種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須進行清場，確認合格后才可以入場進行其他生產(chǎn)，并保存清場記錄。相關(guān)的配制和分裝器具必 須專用，使 用后進行清洗、干燥等潔凈處理。2. 49應(yīng)

14、當建立可追溯性程序并形成文件，應(yīng)當規(guī)定可追溯性的范圍、程度、標識和記錄。記錄應(yīng)當包括生產(chǎn)過程所用的原 材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等內(nèi)容。250生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當對關(guān)鍵項目進行再驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主耍生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，質(zhì)檢或用戶反饋出不合格項時,WORD格式可以任意編輯當進行相關(guān)內(nèi)容的重新驗證。2. 51生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過十二個月,重新組織生產(chǎn)前應(yīng)當對專業(yè)資料整理分享生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法等重新進行 驗證。2.52外購的標準品、校準品、質(zhì)控品、生產(chǎn)用或質(zhì)控用血液的采購應(yīng)滿足可追溯性要求。應(yīng)當由

15、企業(yè)或提供機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當對其來源地、定值范圍、滅活狀 態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責。2. 53應(yīng)當對制備的校準品、參考品量值進行溯源。254生產(chǎn)和檢驗用的菌毒種應(yīng)當標明來源，驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定和病原微生物實驗室生物安全管理條例。應(yīng)當建立生產(chǎn)用 菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。255生產(chǎn)用細胞應(yīng)當建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。應(yīng)當建立細胞庫檔案資料和細胞操作日志。自行制備抗原或抗體，應(yīng)當對所用原料的 來源和性質(zhì)有詳細的記錄并可追溯。2. 56應(yīng)當對生產(chǎn)用需要滅活的血清或血漿

16、建立病毒滅活處理的操作規(guī)程，并按照操作規(guī)程的要求,對生產(chǎn)用滅活前后的血清或血漿狀態(tài)進行明顯的區(qū)分和標識。257生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)當進行無害化處理，并符合相關(guān)的環(huán)保要求。258應(yīng)當對檢驗過程中使用的標準品、校準品、質(zhì)控品建立臺帳及使用記錄。應(yīng)當記錄其來源、批號、效期、溯源途徑、 主要技術(shù)指標、保存狀態(tài)等信息，按照規(guī)定進行復(fù)驗并保存記錄。2. 59留樣應(yīng)當在規(guī)定條件下儲存。應(yīng)當建立留樣臺帳，及時記錄留樣檢驗信息，留樣檢驗報告應(yīng)當注明留樣批號、效期、檢驗日期、檢驗人、檢驗結(jié)果等。留樣期滿后應(yīng)當對留樣檢驗報告進行匯總、分析并歸檔。2. 60研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當滿足研究所需,研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當保存使用記錄。2.61研制過程中主要原料、中間體、重要