β-環(huán)糊精包結(jié)銀翹解毒顆粒劑中揮發(fā)油的實(shí)驗(yàn)研究

1、    -環(huán)糊精包結(jié)銀翹解毒顆粒劑中揮發(fā)油的實(shí)驗(yàn)研究        摘要：用-環(huán)糊精(-Cyclodextrin)對(duì)銀翹解毒顆粒劑中薄荷荊芥揮發(fā)油進(jìn)行包結(jié)。方法：運(yùn)用正交試驗(yàn)法，以揮發(fā)油利用率為主要指標(biāo)篩選出最佳包合工藝條件，油與-環(huán)糊精比例為18(mlg)，包合溫度為30，包合時(shí)間1h。并用TLC(薄層層析)檢查包結(jié)前后揮發(fā)油的穩(wěn)定性。結(jié)果表明，包結(jié)工藝能更有效地保存揮發(fā)油有效成分，并可提高其穩(wěn)定性。關(guān)鍵詞：薄荷荊芥揮發(fā)油；-環(huán)糊精；包結(jié)物；正交試驗(yàn)；噴油顆粒.中分類號(hào)：R

2、 285.5文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：10002723(1999)04000105 Test Study on Solid-Wrapping Volatile Oil Extractedfrom Yingiao Granule with -CyclodextrinPAN Qi,HE Lan-qian,Yu Xun-rong(Dept.of TCM pharmacology,Yunnan College of TCM,Kunming 650200)Abstract：Solid-wrapping volatile oil extracted from peppermint,schizonepeta

3、in Yinqiao honeysuckle & fructus forsythiae,granulated preparation for relieving intemal heat with -cyclodextrin.Method:Utilize oil as main index,we screened best conditions for solid-wrapping technological process proportion of oil and -cyclodextrin is 1:8(ml:g),solid-wrapping temperature:80,ti

4、me:1hr.We examined stability of volatile oil before and after solid-wrapping oil TLC and came to a conclusion:solid-wrapping technological process in able to preserve effective components in volatile oil more effectively,and to increase their stability.Key words：Volatile oil of peppermint;Schizonepe

5、at -cyclodextrin;Solid-wrapping product;Gradient-intersect testing;Oil-sprayed granule.銀翹解毒顆粒(沖劑)由金銀花、連翹、薄荷、荊芥、淡豆豉、牛蒡子(炒)、桔梗、淡竹葉、甘草組成，其中揮發(fā)油為有效成分。原工藝以揮發(fā)油噴灑到顆粒上密封包裝。為防止揮發(fā)油在貯藏期內(nèi)的散失，現(xiàn)將其改為用-環(huán)糊精(以下簡(jiǎn)稱-CD)1與其他原料、輔料混勻，制粒，克服了原工藝揮發(fā)油不穩(wěn)定、易散失等缺點(diǎn)，保持了其原方固有的療效。該試驗(yàn)用-CD 對(duì)銀翹解毒顆粒(沖劑)中薄荷、荊芥的混合揮發(fā)油(以下簡(jiǎn)稱揮發(fā)油)進(jìn)行包結(jié)，對(duì)包結(jié)工藝、包結(jié)物質(zhì)量

6、及揮發(fā)油的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。1實(shí)驗(yàn)材料與儀器荊芥、薄荷混合揮發(fā)油(自制)；-CD(純度98%以上，由廣東省郁南縣環(huán)狀糊精廠提供)；D60-2F電動(dòng)攪拌器(江蘇省保慶分析設(shè)備廠)；揮發(fā)油測(cè)定儀；對(duì)照品選用薄荷油(云南省醫(yī)藥公司提供)；荊芥原藥材。2實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果2.1揮發(fā)油的提取利用揮發(fā)油提取裝置，按處方取荊芥、薄荷藥材，用水蒸汽蒸餾法提取荊芥、薄荷混合揮發(fā)油備用2。2.2包結(jié)物的制備工藝采用飽和水溶液法，按每克-CD溶于27ml(40)水中制成飽和溶液(-CD在40時(shí)溶解度為37g/L)，在100r/min攪拌速度下滴加揮發(fā)油1ml包結(jié)一定時(shí)間，冰箱中(4)放置24h，抽濾，用1020ml石油

7、醚(3060)洗滌，40干燥4h，得白色粉末狀干包結(jié)物。2.3揮發(fā)油回收率(即油利用率)及-CD 包結(jié)物收得率(包結(jié)率)的測(cè)定與計(jì)算按1995年版中國(guó)藥典附錄第62頁(yè)揮發(fā)油測(cè)定法項(xiàng)規(guī)定：甲苯法測(cè)定包結(jié)物中揮發(fā)油的含量按下式計(jì)算：    注：經(jīng)實(shí)驗(yàn)測(cè)得薄荷、荊芥混合揮發(fā)油空白回收率為54%.    注：混合揮發(fā)油每ml相當(dāng)于0.85g表1包結(jié)揮發(fā)油實(shí)驗(yàn)條件的3因素實(shí)驗(yàn)水平表水平因素溫度()油：-CD(ml:g)攪拌時(shí)間(h)130162.0240181.53501101.0   

8、0; 2.4包結(jié)揮發(fā)油工藝條件選擇為探索-CD 包結(jié)薄荷、荊芥混合揮發(fā)油的最佳工藝條件，采用3因素、3水平的正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)及方差分析結(jié)果見(jiàn)2、表3、表4。 表2-CD包結(jié)薄荷、荊芥混合揮發(fā)油收得率及油利用率比較表序號(hào)溫度()投油量(ml)-CD量(g)時(shí)間(h)包結(jié)物干重(g)包結(jié)物中含油 量(ml)包結(jié)率(%)包結(jié)物中油回收率(%)130162.04.480.4865.488.9230181.54.530.4951.290.73301101.04.130.3538.164.8440161.53.290.3148.057.4540181.03.530.4039.974.16401

9、102.04.140.2838.251.9750161.02.750.1740.131.5850182.03.290.2537.246.39501101.53.450.2031.837.0     表3包結(jié)工藝條件選擇的L9(34)正交試驗(yàn)表因素(列號(hào))溫度()油：-CD(mlg)時(shí)間(h)包封率(油利用率)(%)1301:62.088.92301:81.590.73301:101.064.84401:61.557.45401:81.074.16401:102.051.97501:61.031.58501:82.046.39501:101.537.0收率

10、和數(shù)K1244.4177.8187.1y=542.6K2183.4211.1185.1<"z3 (85 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730583" 13 26>=542.6/9=60.3平均收率和數(shù)<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>3114.8153.7170.4<"z4 (115 bytes)" src="/

11、med/cano/201003/20100318192730432" 20 35>y2=36312.86<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>181.559.362.4<"z2 (89 bytes)" src="/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>261.170.461.7<"z2 (89 bytes)" src=

12、"/med/cano/201003/20100318192730685" 13 26>338.351.256.8極差R43.219.25.6     表4包結(jié)工藝條件的方差分析表方差來(lái)源離差平方和自由度均方(MS)F值P值溫度2802.5721401.29027.030<0.05油：-CD638.392319.1956.160>0.05攪拌時(shí)間55.45227.7300.534>0.05誤差103.70251.850總計(jì)3600.112     F0.05(2，2)=19

13、 (1)根據(jù)各因素K1的大小衡量該因素各水平的優(yōu)劣，選擇最佳工藝條件：溫度K1>K2>K3 (244.4>183.4>114.8) 取水平=30油：-CDK2>K1>K3 (211.1>177.8>153.7) 取油：-CD=18(mlg)攪拌時(shí)間K1>K2>K3 (187.1>185.1>170.4) 取攪拌時(shí)間=1.0h(2)根據(jù)表3正交實(shí)驗(yàn)中極差比較結(jié)果及表4的方差分析結(jié)果來(lái)看，溫度的水平變化對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果有顯著的影響。即反應(yīng)溫度是影響生產(chǎn)工藝的主要因素，油與-CD用量比為次要因素，攪拌時(shí)間對(duì)工藝影響不大。故最佳工藝為包

14、合溫度30，油與 -CD用量比為18(mlg)，攪拌時(shí)間1h。按上述最佳工藝包結(jié)樣品，測(cè)得其包結(jié)物中揮發(fā)油量為0.52ml，其油利用率達(dá)96.3%.2.5揮發(fā)油包結(jié)物穩(wěn)定性研究3     1-CD包結(jié)物樣品與各對(duì)照品層析1 薄荷油對(duì)照品2 -CD包結(jié)物石油醚樣品3 -CD包結(jié)物乙醇液樣品4 荊芥對(duì)照品     2-CD包結(jié)物顆粒樣品與各對(duì)照品層析1 薄荷油對(duì)照品2 含-CD包結(jié)物顆粒樣品3 荊芥對(duì)照品     3直接噴油顆粒樣品與各對(duì)照品層析1 薄荷油對(duì)照品2 直接噴油顆粒樣

15、品3 荊芥對(duì)照品     4經(jīng)恒溫后-CD包結(jié)物顆粒樣品與對(duì)照品層析1 薄荷油對(duì)照品2 恒溫后含-CD包結(jié)物顆粒樣品3 荊芥對(duì)照品     5經(jīng)恒溫后直接噴油顆粒樣品與各對(duì)照品層析1 薄荷油對(duì)照品2 恒溫后直接噴油顆粒樣品3 荊芥對(duì)照品從15的TLC色譜得出以下結(jié)論：1-CD包結(jié)物石油醚樣品液與對(duì)照品在相應(yīng)位置顯相同斑點(diǎn)，而乙醇液沒(méi)有斑點(diǎn)。表明-CD對(duì)揮發(fā)油成分沒(méi)有影響，并且包結(jié)成功。2和3表明加入-CD包結(jié)物的顆粒與噴油顆粒其揮發(fā)性成分相同。4與5表明經(jīng)過(guò)恒溫加速試驗(yàn)以后，含有-CD包結(jié)物的顆粒能保留其大部分揮發(fā)性成分，而噴油顆粒卻不能保留其揮發(fā)性成分。3結(jié)論與討論(1)通過(guò)3因素3水平正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，認(rèn)為包結(jié)溫度取30，油：-CD(mlg)取18，包合時(shí)間取1h，(即在30、8g CD 1ml油在100r/min的攪拌速度下包結(jié)1h)為最佳工藝，其油回收率最高可達(dá)96.3%.實(shí)驗(yàn)采用飽和水溶液法進(jìn)行包合，操作方便，設(shè)備要求不高，便于工業(yè)化生產(chǎn)。(2)從TCL上看出，該顆粒劑原工藝將揮發(fā)油直接噴灑在干顆粒上，悶24h分裝，揮發(fā)油基本上沒(méi)有損失。揮發(fā)油主要在貯藏過(guò)程中損失較大，不能長(zhǎng)期保證揮發(fā)油含量的穩(wěn)定而影響產(chǎn)品質(zhì)量。改為-CD包結(jié)揮發(fā)油后，經(jīng)恒溫加速試驗(yàn)6048h后，揮發(fā)