風(fēng)險(xiǎn)分析評估報(bào)告

1、廠房、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備多產(chǎn)品共用可行性及產(chǎn)品質(zhì)量體系有效性風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告天津與治友制藥有限公司風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告目錄一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告批準(zhǔn)頁二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述三、風(fēng)險(xiǎn)評估小組四、風(fēng)險(xiǎn)評估目得五、評估流程六、風(fēng)險(xiǎn)等級評估方法(FMEA) 說明七、支持性文件八、風(fēng)險(xiǎn)評估實(shí)施九、風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)論一、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告批準(zhǔn)頁起草簽名日期何淑娟審核簽名日期孫富喜張欣弟何淑娟張娟李學(xué)淵批準(zhǔn)簽名日期周亮二、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理概述1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制得目標(biāo)就就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得控制,通過對過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”,避免質(zhì)量問題出現(xiàn)。2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理就是通過掌握足夠得知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后,前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)

2、生得事件 ,通過風(fēng)險(xiǎn)控制 ,避免危害發(fā)生。3、有效得質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對可能發(fā)生得失敗有更好得計(jì)劃與對策 ,便于對生產(chǎn)過程中有更多得了解 ,可以有效得識別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù) ,幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策。4、定義 :4、1 風(fēng)險(xiǎn) : 就是危害發(fā)生得可能性及其危害程度得綜合體。4、2 風(fēng)險(xiǎn)管理 :即系統(tǒng)性得應(yīng)用管理方針、程序?qū)崿F(xiàn)對目標(biāo)任務(wù)得風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)與控制。4、3 風(fēng)險(xiǎn)分析 :即運(yùn)用有用得信息與工具,對危險(xiǎn)進(jìn)行識別、評價(jià)。4、4 風(fēng)險(xiǎn)控制 : 即制定減小風(fēng)險(xiǎn)得計(jì)劃與對風(fēng)險(xiǎn)減少計(jì)劃得執(zhí)行, 及執(zhí)行后結(jié)果得評價(jià)。4、5 高風(fēng)險(xiǎn)水平 :此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施,通過提高可檢測性及 /或降低

3、風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生得可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。4、6 中等風(fēng)險(xiǎn)水平 :此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施,通過提高可檢測性及 /或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生得可能性來降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用得措施可以就是規(guī)程或技術(shù)措施,但均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。4、7 低風(fēng)險(xiǎn)水平 : 此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受 ,無需采用額外得控制措施。5、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理得特點(diǎn)就是很重要,識別、分析與評價(jià)很困難且不準(zhǔn)確,相對于獲得精確得答案 ,全面得考量 ,選用足夠知識與判斷力得人員進(jìn)行有效得管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要。6、描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得評估目標(biāo)與方法,對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得評估應(yīng)該基于科學(xué)性與實(shí)驗(yàn),與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。7、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用范圍很廣,

4、可以貫穿于質(zhì)量與生產(chǎn)得各個(gè)方面,包含多種方法與適應(yīng)性。三、風(fēng)險(xiǎn)評估小組質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成立說明 :本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估項(xiàng)目為“確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備多產(chǎn)品公用得可行性”并從人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個(gè)部門、各個(gè)工序有可能引入得風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析 ,因此選擇得成員得資質(zhì)應(yīng)對該項(xiàng)目有相適應(yīng)得科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn) ,為此特確定以下人員為本次質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員 :質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評估小組成員姓名部門職務(wù)組內(nèi)職務(wù)簽名日期周亮質(zhì)量管理部部長組長何淑娟質(zhì)量管理部主管組員QA張娟質(zhì)量管理部主管組員QC張欣弟設(shè)備動(dòng)力部部長組員孫富喜生產(chǎn)部生產(chǎn)負(fù)責(zé)人組員范忠會(huì)生產(chǎn)部生產(chǎn)部

5、部長組員王俊山生產(chǎn)車間主任組員李學(xué)淵物流倉儲(chǔ)部部長組員四、風(fēng)險(xiǎn)評估目得1、評估廠房、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備多產(chǎn)品共用得可行性及質(zhì)量體系得有效性;2、提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)得措施;3、根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估得結(jié)果確定得驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。五、評估流程1、列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備采取得防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)得措施;2、對各項(xiàng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級評估:本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估所用得方法遵循FMEA 技術(shù) (失效模式與影響分析 );3、提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生得措施,以及根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評估得結(jié)果確定得驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。六、風(fēng)險(xiǎn)等級評估方法 (FMEA) 說明? 風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)識別 :根據(jù)各工作流

6、程與工藝流程對產(chǎn)品質(zhì)量得影響程度 ,由各專業(yè)部門組織專業(yè)人員評價(jià) ,凡與GMP 相關(guān)并且對產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響得工作流程與工藝流程節(jié)點(diǎn),均作為“風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)”進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià)。? 風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià) : 對識別出得風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)采用 FMEA 進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)級別評價(jià) ,評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)定義為 :評估維度定義描述分值沒有任何針對性措施 (如無 SOP 等), 或者有針對性措施 ,但無論現(xiàn)有措施就是否有效 ,一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、 生產(chǎn)工藝控制造成直接、4破壞性、不可挽救得影響無論現(xiàn)有措施就是否有效,一旦發(fā)生將對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制3風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性造成直接負(fù)面影響現(xiàn)有措施有效 ,一旦風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生 ,將對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制造成輕2微得

7、、但可以挽救得負(fù)面影響現(xiàn)有措施有效 ,當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生 ,不會(huì)對產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)工藝控制造成負(fù)面影響1沒有任何針對性措施 (如無 SOP 等),或者有針對性措施但很可能發(fā)4生 ,發(fā)生機(jī)率大于 30%風(fēng)險(xiǎn)可能性有針對性措施 ,但可能發(fā)生 ,發(fā)生機(jī)率大于 1%3有針對性措施 ,并且非常少發(fā)生 ,發(fā)生機(jī)率小于 1%2有針對性措施 ,而且?guī)缀醪粫?huì)發(fā)生 ,發(fā)生機(jī)率小于0、 1%1沒有任何針對性措施 (如無 SOP 等), 或者有針對性措施 ,但無法直接4監(jiān)測或警示風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測有針對性措施 ,可以直接監(jiān)測 ,但無法事先警示3性有針對性措施 ,可以直接監(jiān)測并且可以部分事先警示,或者同步警示2有針對性措施 ,可以直接監(jiān)

8、測并且可以事先警示1? 風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)與風(fēng)險(xiǎn)級別 :風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) RPN=風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重性×風(fēng)險(xiǎn)可能性×風(fēng)險(xiǎn)可監(jiān)測性。 根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)確定風(fēng)險(xiǎn)級別。風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)>30 為高風(fēng)險(xiǎn)。必須采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接收水平;風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <30 但 >10 為中等風(fēng)險(xiǎn)。將依據(jù)現(xiàn)有措施得有效性 ,部分采取措施降低風(fēng)險(xiǎn)至可接收水平 ;風(fēng)險(xiǎn)系數(shù) <10 為低風(fēng)險(xiǎn)。一般無需采取進(jìn)一步措施 ,可以強(qiáng)化執(zhí)行現(xiàn)有措施控制風(fēng)險(xiǎn) ; 風(fēng)險(xiǎn)可接受水平 :評價(jià)為低風(fēng)險(xiǎn) ,或者中等風(fēng)險(xiǎn)但現(xiàn)有措施非常有效。七、風(fēng)險(xiǎn)評估實(shí)施1、公司廠房、生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備多產(chǎn)品共用情況說明:本公司目前共有3 個(gè)注冊產(chǎn)品 ,1 個(gè)膠囊劑

9、 :枸櫞酸鉍鉀膠囊 ;1 個(gè)片劑 :羅紅霉素分散片 ;一個(gè)顆粒劑 :枸櫞酸鉍鉀顆粒。3 個(gè)劑型共用得廠房有粉碎過篩間、稱量間、制粒間,總混間 ,干燥間、鋁塑包裝間 ;生產(chǎn)設(shè)施有除塵罩、除塵機(jī)等輔助設(shè)施。3 個(gè)劑型共用得設(shè)備有粉碎機(jī)、過篩機(jī)、高效濕法制粒機(jī)、干燥機(jī)、搖擺機(jī)、三維混合機(jī)、鋁塑包裝間。2、公司采取得防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)得措施:2、1 車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號前, 應(yīng)徹底清理及檢查生產(chǎn)場所, 每次設(shè)備檢修或房間清場失效后也應(yīng)清場 , 操作間內(nèi)無前次產(chǎn)品得遺留物 , 設(shè)備無油垢。2、2 頂面、側(cè)壁、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、貨架 , 模具架 , 操作臺

10、 , 品名架 , 潔具架 ,人字梯 , 消防栓外表 , 中間控制所用儀器儀表外表等無積灰, 除塵罩內(nèi)外無積塵。2、3 使用得工具、容器、衡器清潔無異物, 無前次產(chǎn)品得遺留物。2、4 包裝工序換品種、規(guī)格或批號前, 多余得標(biāo)簽、說明書及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。2、5 室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無關(guān)得雜物, 各工序得生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好, 并整理好生產(chǎn)記錄。2、6 更換品種時(shí)應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門窗及地面等。2、7 凡清場合格得房間 , 門應(yīng)常閉 , 人員不得隨意進(jìn)入。3、評估要點(diǎn)3、1 廠房從設(shè)計(jì)上就是否易于維護(hù)、保養(yǎng)。3、2 設(shè)備、輔助設(shè)施等從設(shè)計(jì)上就是否易于清潔。3、3

11、多個(gè)產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施: 主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。3、4 清潔劑得選擇 : 對產(chǎn)品得適用性 , 以及清潔后得殘留。3、5 設(shè)備清潔得有效性 : 人員操作得多變性 , 設(shè)定參數(shù)得可控性、易操作性、規(guī)范性、每次執(zhí)行清潔得等效性等方面;3、6 如何確保清場得效果。4、質(zhì)量體系有效性得評估從人員、物料與產(chǎn)品、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證等方面對存在各個(gè)部門、各個(gè)工序有可能引入得風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析 , 制訂合理得措施確保質(zhì)量體系有效運(yùn)行。風(fēng)險(xiǎn)分析評估表(采取措施前)一、人員配備與培訓(xùn)方面編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)性性測性險(xiǎn)系數(shù) )CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成

12、時(shí)間14001人員配備不足QC 人員專業(yè)技能參差14002不齊二、廠房編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)14003潔凈區(qū)房間除塵罩粉碎間、稱量間、制粒14004間共用前室壓片間、膠囊填充間14005共用前室按照組織機(jī)構(gòu)要求,不能保證質(zhì)量體各關(guān)鍵崗位均配備系得有效運(yùn)行了必要人員 , 措施有效將 QC 人員送出培不能保證檢驗(yàn)數(shù)訓(xùn)及內(nèi)部現(xiàn)場培訓(xùn)據(jù)準(zhǔn)確可靠考核 ,均達(dá)到合格上崗。失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)不能拆洗 ,有物料制訂清潔操作 SOP,殘留并引起交叉污能夠做到徹底清染潔。同時(shí)生產(chǎn)操作有改造后措施有效。交叉污染風(fēng)險(xiǎn)改造后措施有效。同時(shí)生產(chǎn)操作有交叉污染風(fēng)險(xiǎn)8222(低風(fēng)險(xiǎn) )8222(中風(fēng)險(xiǎn) )嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)性性測性

13、險(xiǎn)系數(shù) )42432(高風(fēng)險(xiǎn) )43112(中風(fēng)險(xiǎn) )41416(中風(fēng)險(xiǎn) )配備生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)2014年1月盛皓責(zé)人等關(guān)鍵人員完善 QC 人員得培訓(xùn)考核機(jī)制 ,持證上崗 ( 加強(qiáng)監(jiān)督劉成雙2014 年底檢查CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間將該除塵罩增加快接止張欣弟2014、 09逆閥 ,以便能夠拆洗。粉碎間、稱量間前室與張欣弟2014、 09制粒間分離壓片間、膠囊填充間張欣弟2014、 09設(shè)獨(dú)立前室壓差符合要求14006人流物流無互鎖不能保證壓差梯41416人流物流增加互鎖張欣弟度控制(中風(fēng)險(xiǎn) )改造后措施有效。14007潔凈區(qū)所有回風(fēng)口不清理回風(fēng)管道殘留4114更換易拆卸回風(fēng)裝置張欣弟易

14、拆卸物時(shí)不易拆卸(低風(fēng)險(xiǎn) )2014、 092014、 09三、空調(diào)系統(tǒng)編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)控制系統(tǒng)故障 , 溫濕度14008顯示不準(zhǔn)確或不在設(shè)定范圍內(nèi)。潔凈區(qū)內(nèi)門關(guān)閉不嚴(yán)14009或沒有關(guān)閉過濾器堵塞 ,系統(tǒng)凈化14010能力下降 , 換氣次數(shù)達(dá)不到設(shè)計(jì)要求。人為操作失誤參數(shù)調(diào)14011整不正確冷水機(jī)組、循環(huán)水泵、 14012 換熱器等附屬設(shè)施出現(xiàn)故障不能保證供給失敗模式溫濕度超標(biāo)影響生產(chǎn)環(huán)境或產(chǎn)品質(zhì)量壓差小或無或反向,易造成污染與較差污染影響生產(chǎn)環(huán)境影響生產(chǎn)環(huán)境影響生產(chǎn)環(huán)境現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)性性測性險(xiǎn)系數(shù) )有維護(hù) SOP33218(中風(fēng)險(xiǎn) )有維護(hù) SOP43112(中風(fēng)險(xiǎn) )初、

15、中效裝備壓差檢測 , 高效管理 SOP43112(中風(fēng)險(xiǎn) )措施有效有 SOP31412(中風(fēng)險(xiǎn) )目前建立了預(yù)防維修計(jì)劃 ,措施較為有4114效(低風(fēng)險(xiǎn) )CAPA預(yù)防措施責(zé)任人優(yōu)化預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)計(jì)張欣弟劃,對比檢查。將門關(guān)閉 ,并通知公用工張欣弟程人員檢查調(diào)整嚴(yán)格執(zhí)行現(xiàn)有 SOP,阻力將要達(dá)到更換阻力時(shí)及張欣弟時(shí)更換過濾器。嚴(yán)格執(zhí)行 SOP,并加強(qiáng)檢張欣弟查、復(fù)核。發(fā)現(xiàn)隱患及時(shí)更換。張欣弟完成時(shí)間出現(xiàn)問題立即解決出現(xiàn)問題立即解決2014、 10出現(xiàn)問題立即糾正出現(xiàn)問題立即解決四、純化水系統(tǒng)編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間取

16、樣口、純化水設(shè)備循14013環(huán)管路全就是球閥。制水系統(tǒng)管路、儲(chǔ)罐材14014質(zhì)不符合要求。14015沒有在線電導(dǎo)儀得檢測14016使用前未按規(guī)定放水微生物滋生污染水質(zhì)水得無機(jī)雜質(zhì)得變化趨勢不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)微生物滋生目前為球閥 ,措施有效性不強(qiáng)無措施目前在制水機(jī)安裝在線電導(dǎo) ,可以確保及時(shí)監(jiān)控制水水質(zhì) , 但在循環(huán)系統(tǒng)中沒有在線電導(dǎo) ,無法及時(shí)監(jiān)控使用水點(diǎn)現(xiàn)有 SOP 已做要求32424(高風(fēng)險(xiǎn) )32424(高風(fēng)險(xiǎn) )32424(高風(fēng)險(xiǎn) )16414(中風(fēng)險(xiǎn) )改造系統(tǒng) ,球閥改為隔膜閥。更換材質(zhì)為316 不銹鋼(做好日常微生物得監(jiān)測,確保水質(zhì) )總送水口、總回水口增加在線電導(dǎo)儀 ,電導(dǎo)不合格能夠

17、及時(shí)報(bào)警 (做好日常微生物得監(jiān)測 ,確保水質(zhì) )提高操作人員操作意識 , 嚴(yán)格執(zhí)行 SOP。張欣弟2014 年 08 月張欣弟2014 年 08 月張欣弟2014 年 08 月發(fā)現(xiàn)問題立張欣弟即糾正五、壓縮空氣系統(tǒng)編風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA號性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間14017供氣壓力不夠用氣設(shè)備無法使用采取儲(chǔ)罐保持壓12完善預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)方張欣弟出現(xiàn)問題立314案 (隨時(shí)監(jiān)測 )即解決力 , 措施有效(中風(fēng)險(xiǎn) )14018壓力過高超壓 ,設(shè)備報(bào)用氣設(shè)備無法使用16及時(shí)檢查設(shè)備 ,進(jìn)行維修張欣弟出現(xiàn)問題立警有維護(hù)保養(yǎng) SOP414(隨時(shí)檢查 )即解

18、決(中風(fēng)險(xiǎn) )14019過濾器泄漏 ,油、水等進(jìn)用氣設(shè)備無法使用 ,16過濾器定期更換 (按規(guī)程張欣弟出現(xiàn)問題立有維護(hù)保養(yǎng) SOP414入管路污染藥品檢測 ,發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)更換 )即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )14020材質(zhì)不符合要求污染藥品六、設(shè)備編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式14021設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)檢查設(shè)備工作過程中不到位出現(xiàn)異常停機(jī)14022設(shè)備一般備件庫存不足設(shè)備停機(jī)無法使用14023潤滑油泄漏可能造成產(chǎn)品污染14024操作人員違規(guī)操作設(shè)備出現(xiàn)異常故障影響使用七、物料 (綜合庫房 )編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式14025陰涼庫無空調(diào)物料失效物料接收后 ,對接收貨物14026物料外包裝臟沒有進(jìn)行清潔物料接收時(shí) ,未對每包

19、件14027進(jìn)行確認(rèn)投料與使用差錯(cuò)14028成品庫無嚴(yán)格封閉外包裝污染16出現(xiàn)問題立現(xiàn)有措施有效41更換符合要求得材質(zhì)張欣弟4即解決(中風(fēng)險(xiǎn) )現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間現(xiàn)有預(yù)防維修計(jì)劃33218維修人員定期按照預(yù)防張欣弟維護(hù)計(jì)劃時(shí)比較有效(中風(fēng)險(xiǎn) )維修 SOP 進(jìn)行檢查間無備件3216維修人員與采購員及時(shí)張欣弟2014、12(低風(fēng)險(xiǎn) )采購備件或準(zhǔn)備好庫存有維護(hù)保養(yǎng) SOP3126及時(shí)進(jìn)行巡回檢查 ,發(fā)現(xiàn)及時(shí)(低風(fēng)險(xiǎn) )問題及時(shí)解決張欣弟有設(shè)備操作 SOP43224按照操作規(guī)程進(jìn)行操作,確保正常得操作方法張欣弟及時(shí)(中風(fēng)險(xiǎn) )現(xiàn)有措施

20、評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間無措施32424加裝空調(diào)李學(xué)淵2014 年 12 月(中風(fēng)險(xiǎn) )制度有效2214對物料外包裝進(jìn)行清潔。李學(xué)淵物料入庫后(低風(fēng)險(xiǎn) )完成制度有效4114嚴(yán)格執(zhí)行制度 ,物料驗(yàn)收李學(xué)淵物料入庫后(低風(fēng)險(xiǎn) )逐漸檢查 , 并填寫記錄完成無措施4114封閉成品庫李學(xué)淵2014 年 09 月(低風(fēng)險(xiǎn) )八、生產(chǎn)管理編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)14029人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗設(shè)備沒有按計(jì)劃維14030護(hù)保養(yǎng)14031批記錄發(fā)放未受控14032設(shè)備備件不足不能及時(shí)下達(dá)采購14033計(jì)劃九、工藝技術(shù)管理失敗模式未經(jīng)培訓(xùn)上崗 ,造成操作失誤設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)不到位 ,

21、 影響生產(chǎn)。隨意更換 ,不易發(fā)現(xiàn)質(zhì)量隱患 ,不易追蹤備件采購不及時(shí),影響生產(chǎn)。物料不能及時(shí)采夠 ,影響車間生產(chǎn)現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)性性測性險(xiǎn)系數(shù) )管理規(guī)程有效4114(低風(fēng)險(xiǎn) )管理規(guī)程有效3216(低風(fēng)險(xiǎn) )管理規(guī)程有效43448(高風(fēng)險(xiǎn) )管理規(guī)程有效32212(中風(fēng)險(xiǎn) )管理規(guī)程有效3113(低風(fēng)險(xiǎn) )預(yù)防措施人員培訓(xùn)合格后上崗正確執(zhí)行維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃批記錄受控發(fā)放、定期檢查備件 , 及時(shí)采購。與生產(chǎn)計(jì)劃溝通及時(shí)下達(dá)采購計(jì)劃 ,并監(jiān)督物料采購計(jì)劃得執(zhí)行CAPA責(zé)任人完成時(shí)間范忠會(huì)2015、 02范忠會(huì)2015、 02范忠會(huì)2015、 02范忠會(huì)2015、 02范忠會(huì)2015、

22、 02編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)制定得工藝規(guī)程內(nèi)14034容不全面失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間嚴(yán)格按照注冊工藝、GMP 及實(shí)施指南要求生產(chǎn)過程失控內(nèi)容不全42324制定工藝規(guī)程 ,應(yīng)涵蓋田軍2014 年 12 月(中風(fēng)險(xiǎn) )所有關(guān)鍵點(diǎn) ,并按工藝規(guī)程管理制度進(jìn)行審核與批準(zhǔn)14035制定得批記錄內(nèi)容產(chǎn)品質(zhì)量無法追內(nèi)容不全不完善溯14036工藝規(guī)程與批準(zhǔn)得產(chǎn)品質(zhì)量受影響規(guī)程完善規(guī)程有偏離14037無返工操作規(guī)程返工產(chǎn)品不受控 ,存無 SOP在質(zhì)量隱患十、工藝流程及產(chǎn)品關(guān)鍵工藝參數(shù)得確定嚴(yán)格按照注冊工藝、8GMP 及實(shí)施指南要求412制定批記錄 ,并按批

23、記田軍2014 年 12 月(中風(fēng)險(xiǎn) )錄管理制度進(jìn)行審核與批準(zhǔn)4114檢查工藝規(guī)程 ,確保與田軍發(fā)生立即解決(低風(fēng)險(xiǎn) )批準(zhǔn)得規(guī)程一致41416制定返工 SOP 并驗(yàn)證田軍2015 年 06 月(中風(fēng)險(xiǎn) )編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)性性測性險(xiǎn)系數(shù) )CAPA預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間嚴(yán)格按照清場制度及配料容器未清潔干14038凈配料時(shí)稱量器具未14039按規(guī)定效驗(yàn)投料時(shí)操作人員未14040按規(guī)定復(fù)核物料篩網(wǎng)規(guī)格錯(cuò)誤或有14041破損14042關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定14043關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定微生物污染 ,交叉污染制度有效配方量不準(zhǔn)制度有效可能存在投料差錯(cuò)制度有效工藝規(guī)程已詳細(xì)規(guī)

24、產(chǎn)品粒度不合格定粉碎使用得篩網(wǎng)目工藝驗(yàn)證方案規(guī)定數(shù)直接影響物料細(xì)驗(yàn)證項(xiàng)目度與粒度分布1、干混時(shí)間與干混工藝驗(yàn)證方案規(guī)定攪拌速度直接影響驗(yàn)證項(xiàng)目4141(低風(fēng)險(xiǎn) )4141(低風(fēng)險(xiǎn) )4141(低風(fēng)險(xiǎn) )4411(低風(fēng)險(xiǎn) )42162(中風(fēng)險(xiǎn) )16422(中風(fēng)險(xiǎn) )清潔規(guī)程生產(chǎn)操作 ,QA王俊山2015、 03人員認(rèn)真復(fù)核嚴(yán)格執(zhí)行配料崗位管理制度及質(zhì)檢員現(xiàn)場王俊山2015、 03監(jiān)督。生產(chǎn)中嚴(yán)格按照工藝規(guī)程、嚴(yán)格第二人復(fù)核王俊山2015、 03制度生產(chǎn)前檢查篩網(wǎng) ,確保2015、 03規(guī)格正確 ,無破損。王俊山工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期田軍2015、 02再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期田軍2015、 02再

25、驗(yàn)證物料混合 均勻性 ,最終將影響中間產(chǎn)品含量均勻性2、粘合劑用量、制軟材時(shí)間、制軟材攪拌速度、制粒用篩網(wǎng)目數(shù)直接影響濕顆粒得形成效果 , 最終影 響到顆粒粒度分布、影響最終產(chǎn)品得崩解及溶出度干燥時(shí)間、設(shè)定溫度、實(shí)際進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)風(fēng)門、工藝驗(yàn)證方案規(guī)定1614044關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定422出風(fēng)溫度直接影響驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )濕顆粒干燥得效果。14045整粒篩網(wǎng)目數(shù)直接工藝驗(yàn)證方案規(guī)定4216關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定2影響粒度分布驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )總混機(jī)轉(zhuǎn)速與混合14046時(shí)間直接影響混合工藝驗(yàn)證方案規(guī)定16關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定422均勻性驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )壓片速度、設(shè)定壓力直接影響壓片效工藝驗(yàn)證方案規(guī)定

26、1614047關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定422果驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015、 02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015、 02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015、 02田軍再驗(yàn)證工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期2015、 02田軍再驗(yàn)證膠囊填充速度直接工藝驗(yàn)證方案規(guī)定工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期1404822162015、 02關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定影響填充效果4田軍驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )再驗(yàn)證包裝得密封性能直接影響藥品得內(nèi)在工藝驗(yàn)證方案規(guī)定工藝驗(yàn)證證實(shí)并定期14049質(zhì)量 ( 如氧化、 微生22162015、 02關(guān)鍵工藝參數(shù)設(shè)定4田軍物)驗(yàn)證項(xiàng)目(中風(fēng)險(xiǎn) )再驗(yàn)證十一、生產(chǎn)現(xiàn)場編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)物料或中間產(chǎn)品從失敗模

27、式嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA現(xiàn)有措施評價(jià)險(xiǎn)系數(shù) )性性測性預(yù)防措施責(zé)任人完成時(shí)間操作間轉(zhuǎn)移到中間14050站事先沒有對物料桶內(nèi)外進(jìn)行清潔物料標(biāo)示卡不完整14051或脫落物料數(shù)量不準(zhǔn)確1、操作人員讀取14052數(shù)據(jù)發(fā)生錯(cuò)誤2、計(jì)量器具本身存在誤差14053容器清洗不徹底,1、未按照工藝參14054數(shù)要求及崗位操粉塵在潔凈走廊造成交叉污染物料品種不明確 , 易造成混淆物料數(shù)量不準(zhǔn)確 , 加入量出現(xiàn)誤差造成交叉污染 ,微生物滋生造成質(zhì)量偏差已制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)22434程(中風(fēng)險(xiǎn) )4制度有效411(低風(fēng)險(xiǎn) )8制度有效412(中風(fēng)險(xiǎn) )4制度有效411(低風(fēng)險(xiǎn) )16制度有效422(中風(fēng)險(xiǎn) )執(zhí)行

28、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程并王俊山由現(xiàn)場 QA 加強(qiáng)監(jiān)控嚴(yán)格按照物料管理制王俊山度進(jìn)行管理1、在領(lǐng)用物料時(shí),進(jìn)行雙人復(fù)核。2、嚴(yán)格按照計(jì)量器具王俊山管理制度對生產(chǎn)用計(jì)量器具進(jìn)行定期校驗(yàn)。嚴(yán)格按照容器具清洗王俊山規(guī)程進(jìn)行清洗1、定期對設(shè)備進(jìn)行維王俊山護(hù)保養(yǎng)。2015、032015、032015、032015、032015、03作法進(jìn)行生產(chǎn)2、設(shè)備突然斷電14055操作后未及時(shí)填寫記錄失去及時(shí)記錄性、真實(shí)性。14056設(shè)備清潔不徹底污染、交叉污染地漏未按規(guī)定清潔14057環(huán)境污染消毒14058未按規(guī)定著裝污染產(chǎn)品十二、質(zhì)量管理制度有效321制度有效321制度有效411制度有效4216(低風(fēng)險(xiǎn) )6(低風(fēng)險(xiǎn) )4

29、(低風(fēng)險(xiǎn) )8(中風(fēng)險(xiǎn) )2、嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進(jìn)行操作3、按照緊急情況處理管理制度 ,對物料進(jìn)行處理。加強(qiáng)崗位檢查 ,保證現(xiàn)場記錄及時(shí)填寫。嚴(yán)格按照清場制度及清潔規(guī)程生產(chǎn)操作 ,QA人員認(rèn)真檢查1、操作人員按規(guī)程要求認(rèn)真操作2、及時(shí)填寫清潔記錄。嚴(yán)格人員著裝管理,班組長 ,質(zhì)檢員隨時(shí)檢查王俊山王俊山王俊山王俊山2015、032015、032015、042015、03編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式供應(yīng)商資質(zhì)不全或存在物料不合法14059過期得隱患14060產(chǎn)品放行審核不嚴(yán)不合格產(chǎn)品出廠現(xiàn)有措施評價(jià)嚴(yán)重可能可檢RPN(風(fēng)CAPA性性測性險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人制度有效 ,執(zhí)行有漏8加強(qiáng)與供應(yīng)商得溝通 ,421

30、及時(shí)提供最新得資質(zhì)何淑娟洞(中風(fēng)險(xiǎn) )材料制度有效4128嚴(yán)格按產(chǎn)品放行程序周亮完成時(shí)間2014 年 12 月2014 年 07 月(中風(fēng)險(xiǎn) )辦理市場投訴處理不及影響企業(yè)形象 ,不14062能及時(shí)發(fā)現(xiàn)、整制度有效時(shí)改問題隱患未能找到偏差根本制度有效 ,執(zhí)行有漏14063偏差調(diào)查不徹底原因 ,不能保證質(zhì)洞量體系持續(xù)改進(jìn)14064變更未能得到有效不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)隱制度有效 ,執(zhí)行有漏控制患 ,影響工作流程。洞14065文件不具有操作性影響操作SOP 覆蓋齊全14066計(jì)量器具未按時(shí)校投料不足或超量制度有效驗(yàn)14067未定期進(jìn)行召回系不能有效實(shí)施召回制度有效統(tǒng)驗(yàn)證十三、質(zhì)量控制編號風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)失敗模式現(xiàn)有措

31、施評價(jià)14068檢驗(yàn)儀器未通過計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確規(guī)程有效量檢定、或檢定過期結(jié)果判斷失誤 ,或14069記錄填寫不規(guī)范OOS 出現(xiàn)無法溯規(guī)程有效源調(diào)查14070檢驗(yàn)操作未按 SOP結(jié)果失準(zhǔn)規(guī)程有效執(zhí)行312322322321311411嚴(yán)重可能可預(yù)性性知性4113224226 按管理規(guī)程及時(shí)、 認(rèn)真(低風(fēng)險(xiǎn) )處理何淑娟12強(qiáng)化偏差培訓(xùn) ,細(xì)化管理規(guī)程 ,使調(diào)查人員明周亮(中風(fēng)險(xiǎn) )確掌握要求。12強(qiáng)化變更培訓(xùn) ,細(xì)化管理規(guī)程 ,使負(fù)責(zé)人員明周亮(中風(fēng)險(xiǎn) )確掌握要求。6操作人員參與文件制定 ,并嚴(yán)格履行文件審何淑娟(低風(fēng)險(xiǎn) )批程序3按規(guī)定檢查 ,按時(shí)校驗(yàn)何淑娟(低風(fēng)險(xiǎn) )4驗(yàn)證以確認(rèn)有效性何淑

32、娟(低風(fēng)險(xiǎn) )RPN(風(fēng)CAPA險(xiǎn)系數(shù) )預(yù)防措施責(zé)任人4 嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)制度 ,定劉成雙( 低風(fēng)險(xiǎn) )期檢查對檢驗(yàn)人員定期進(jìn)行12檢驗(yàn)記錄等管理制度劉成雙(中風(fēng)險(xiǎn) )得培訓(xùn)。隨機(jī)抽查 ,監(jiān)督對檢驗(yàn)人員定期進(jìn)行16SOP 培訓(xùn)。隨機(jī)抽查,劉成雙(中風(fēng)險(xiǎn) )監(jiān)督操作過程2014 年 08 月2014 年 07 月2014 年 07 月2014 年 06 月2015 年 02 月2015 年 03 月完成時(shí)間發(fā)生立即解決發(fā)生立即解決發(fā)生立即解決樣品或?qū)φ掌贩Q量稱量不準(zhǔn)確 ,結(jié)果161. 加強(qiáng)人員培訓(xùn)。14071規(guī)程有效4222. 加強(qiáng)對稱量操作方劉成雙發(fā)生立即解決不規(guī)范失真(中風(fēng)險(xiǎn) )法與流程得規(guī)范。14072未經(jīng)批準(zhǔn)重復(fù)檢驗(yàn)檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)結(jié)規(guī)程有效4128嚴(yán)格執(zhí)行 OOS 管理流劉成雙發(fā)生立即解決果不可控(中風(fēng)險(xiǎn) )程14073取樣不具有代表性檢驗(yàn)結(jié)論偏離規(guī)程有效31412嚴(yán)格執(zhí)行取樣過程 ,加劉成雙發(fā)生立即解決強(qiáng)監(jiān)督檢查(中風(fēng)險(xiǎn) )14074羅紅霉素確認(rèn)分析檢驗(yàn)結(jié)論偏離規(guī)程有效43112進(jìn)行方法確認(rèn)劉成雙2015 年 01月方法確認(rèn)(中風(fēng)險(xiǎn) )1