(早期足量全程)尼膜同針使用和護(hù)理

1、 尼膜同說(shuō)明書(shū)： 尼莫地平片(尼膜同 【成 份】 ￥51.50 30mg*20片/盒本品主要成份及其化學(xué)名稱: 尼莫地平1甲基乙基2甲氧乙基，1，4二氫2，6二甲基4（3硝基苯基）3，5吡 啶二羧酸酯 其結(jié)構(gòu)式為： 分子式：C21H26N2O7 分子量：418.45【性 狀】黃色薄膜衣片。 【藥理毒理】 1.藥理：尼莫地平通過(guò)對(duì)與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和 腦血管受體的作用，保護(hù)神經(jīng)元的功能，改善腦供血，增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會(huì)引起盜血現(xiàn)象。臨床總體印象評(píng)分、個(gè)體功能障礙、行為 觀察以及心理學(xué)測(cè)試都證實(shí)，尼莫地平對(duì)其它類型癥狀也有良好的作用。對(duì)急性腦血流障礙患者的研究表明，

2、尼莫地平能擴(kuò)張腦血管和改善腦供血，且對(duì)大腦既往損 傷區(qū)灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區(qū)域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。 2.毒理 (1 急性毒性研究 (2 慢性毒性 研究 ：口服給予狗尼莫地平片,每日最高劑量達(dá)到6.25mg/kg，觀察1年，劑量為每日2.5mg/kg時(shí)具有較好耐受性；每日劑量為6.25mg/kg 時(shí)，產(chǎn)生輕微的心肌血流紊亂導(dǎo) 致的心電圖可逆改變，未見(jiàn)心臟及其它器官的組織病理學(xué)改變。大鼠給藥最高劑量達(dá)到每日90mg/kg，觀察2年，具有較好耐受性。 (3 生殖毒性研究 ：每日給藥 30mg/kg對(duì)雄性、雌性大鼠的生育能力及其后代均無(wú)損害

3、。 每日給藥10mg/kg對(duì)懷孕的大鼠的胚胎發(fā)育無(wú)影響。每日給藥30mg/kg，能抑制生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致胎鼠體重減 少。 每日給藥100mg/kg， 死胎數(shù)增加，但未見(jiàn)致畸作用。家兔胚胎毒性實(shí)驗(yàn)中，每日給藥10mg/kg，未見(jiàn)致畸或胚胎毒性作用。(4 致癌毒性研究 ：大鼠每日給藥 90mg/kg，觀察2年，未見(jiàn)潛在的致癌毒性；類似實(shí)驗(yàn)中,小鼠每日口服給藥500mg/kg，未見(jiàn)尼莫地平潛在的致癌毒性。(5 致突變研究 ：廣泛的致突變實(shí)驗(yàn)未觀察到尼 莫地平的致突變作用。 【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：口服給藥幾乎全部吸收，服藥1015分鐘后能在血漿中檢測(cè)到活性成份及首過(guò)效應(yīng)代謝產(chǎn)物。多次給藥(每次30毫克

4、， 每天三次），老年個(gè)體服藥0.61.6小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值：7.343.2ng/ml。單劑量30毫克和60毫克給藥在年輕受試者中平均血藥濃度分別為16±8ng/ml和 31±12ng/ml。在最高劑量90毫克以下，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量增加成正比。2.蛋白結(jié)合率及分布 ：尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97-99。動(dòng)物試驗(yàn)表明能 通過(guò)胎盤(pán)屏障，人體分布與此類似，但未經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物在大鼠乳汁中濃度比在母體血漿中高，藥物原型在人乳汁中濃度與母體血漿中相同?？?服或靜脈給藥在腦脊液中能檢測(cè)到的濃度為血漿中濃度的0.5%，與在血漿中游離濃度大致相同。 3.代謝

5、、消除和排泄 ：尼莫地平代謝消除，主要通過(guò)雙氫吡啶環(huán)脫氫 和氧合代謝進(jìn)行。血漿中的代謝產(chǎn)物的殘留作用對(duì)治療幾乎無(wú)影響。 肝臟中酶的誘導(dǎo)或抑制作用不明確。人體中代謝產(chǎn)物50從腎臟排泄,30從膽汁排泄。 消除動(dòng) 力學(xué)為線性，尼莫地平半衰期為1.1-1.7小時(shí)，終末半衰期5-10小時(shí)對(duì)說(shuō)明書(shū)中建立的給藥間隔無(wú)參考意義。在靜脈給藥0.015mg/kg1小時(shí)后(24例老年志愿者，口服尼莫 地平片30毫克，平均血藥濃度上升。 4.生物利用度 由于首過(guò)效應(yīng)，尼莫地平片的絕對(duì)生物利用度為5-15?！具m 應(yīng) 癥】 1.作為尼莫地平注射液預(yù)先使用后的繼續(xù)治 療，可預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引

6、起的缺血性神經(jīng)損傷。 2.治療老年性腦功能障礙，例如：記憶力減退，定向力和注意力障礙和情緒波 動(dòng)。注意：尼莫地平片治療前，應(yīng)確定這些癥狀不是由需要特殊治療的潛在疾病引起的。 【用法用量】 1.預(yù)防和治療由于動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起 的缺血性神經(jīng)損傷。 除非特殊處方，推薦下面的劑量指南：使用尼莫地平注射液治療5-14天，繼以尼莫地平片，一次60mg(一次2片，一日6次，建議服用7天。一般來(lái) 說(shuō),片劑應(yīng)用少量水送服，與飯時(shí)無(wú)關(guān)。連續(xù)服藥間隔不少于4小時(shí)。對(duì)于發(fā)生不良反應(yīng)的患者，有必要減量或中斷治療。嚴(yán)重的肝功能不良，尤其是肝硬化，由于首過(guò) 效應(yīng)的降低和代謝清除率的下降，導(dǎo)致尼莫地平生

7、物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會(huì)更明顯。在這種情況下，根據(jù)血壓情況適當(dāng)減量，如有必要， 也應(yīng)考慮中斷治療。 2.治療老年性腦功能障礙。 除非特殊處方，推薦劑量為一次30mg(一次1片，一日3次。一般來(lái)說(shuō)，片劑應(yīng)用少量液體吞服，與飯時(shí)無(wú)關(guān)。口服尼 莫地平片幾個(gè)月之后，必須重新評(píng)價(jià)是否仍存在治療的適應(yīng)癥。 【不良反應(yīng)】 到目前為止所觀察到的尼莫地平片的副作用如下所示：1.胃腸道系統(tǒng) : 惡心，胃腸道不 適，個(gè)別患者有腸梗阻(腸麻痹所致腸排空障礙。 2.神經(jīng)系統(tǒng) : 頭暈，頭痛，虛弱；一些患者可能有中樞興奮癥狀，如失眠，多動(dòng)，興奮，攻擊性和多汗。偶見(jiàn)運(yùn)動(dòng)過(guò) 度和抑郁。3.心血管系統(tǒng) :

8、血壓下降，尤其對(duì)于有基礎(chǔ)血壓增高的患者更是如此；潮紅、多汗、暖熱感、四肢水腫、心動(dòng)過(guò)緩，偶見(jiàn)心動(dòng)過(guò)速。4.血液系統(tǒng): 極個(gè)別患者 出現(xiàn)血小板減少癥。 【禁 忌】 長(zhǎng)期使用抗癲癇藥苯巴比妥,苯妥英,卡馬西平會(huì)顯著降低口服尼莫地平的生物利用度, 所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲癇藥 同時(shí)使 用。若用于治療老年性腦功能障礙，對(duì)于肝功能?chē)?yán)重不良(如肝硬化的患者,禁用尼莫地平。 【注意事項(xiàng)】 1.特殊注意事項(xiàng)：低血壓患者(收縮壓小于100mmHg慎用。 2.用于治療老年性腦功能障礙時(shí)的特殊注意事項(xiàng): 患有多種疾病的老年病人，如伴有嚴(yán)重腎 功能不全(腎小球?yàn)V過(guò)率小于20毫升/分鐘、嚴(yán)重的心功能不全，確需使

9、用尼莫地平片治療時(shí)必須慎重考慮并定期隨訪檢查。 3.用于治療蛛網(wǎng)膜下腔出血時(shí)的特殊注意 事項(xiàng): 廣泛腦水腫(腦組織的水含量增加或者有明顯的顱內(nèi)壓增高時(shí)，必須慎用尼莫地平片。 4.操作(駕駛員注意事項(xiàng):理論上講，可能出現(xiàn)的頭暈會(huì)影響操作(駕駛和 使用機(jī)械的能力。 5.嚴(yán)禁使用超過(guò)有效期的尼莫地平片。 6.請(qǐng)放在兒童接觸不到的地方。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 根據(jù)適應(yīng)癥，尼莫地平片不適用于妊娠期及 哺乳期婦女。 【藥物相互作用】 1. 精神鎮(zhèn)靜劑或抗抑郁藥合并應(yīng)用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩(wěn)態(tài)血漿濃度提高50。氟西汀明顯減少，而其活性代謝產(chǎn)物去甲 氟西汀不受影響。去甲替林與尼莫地平同時(shí)給藥,將使

10、尼莫地平稍有增加而去甲替林的血漿濃度不受影響.長(zhǎng)期定量服用尼莫地平與氟哌叮醇，并不出現(xiàn)相互作用。 2. 疊 氮胸苷(齊多夫定 在猴身上同時(shí)應(yīng)用抗HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導(dǎo)致疊氮胸苷的AUC顯著升高，相反的是, 其分布容積與清除率明顯減低。 3. 尼 莫地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟中的細(xì)胞色素P450、3A4系統(tǒng)代謝，所以抑制或激活酶系統(tǒng)的藥物可改變尼莫地平的首過(guò)效應(yīng)或清除。 4. 對(duì)于正在使用降壓藥的高血壓 患者,本品可增強(qiáng)配伍藥物的療效。靜脈用-受體阻滯劑與本品同時(shí)使用時(shí)，可以進(jìn)一步降低血壓，故二者不能合用。5. 西咪替丁或抗癲癇藥與H2受體拮抗劑西咪替 丁或抗驚厥藥丙戊酸同時(shí)使用，會(huì)導(dǎo)致血漿中的尼莫地平濃度增加(與抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平可能的相互作用參看禁忌癥。6. 根據(jù)其他鈣離子拮抗劑的 用藥經(jīng)驗(yàn),利福平可通過(guò)酶誘導(dǎo)作用加速尼莫地平的代謝,故與利福平聯(lián)合應(yīng)用會(huì)降低本品的療效。7. 西柚汁可以抑制雙氫吡啶的氧化代謝。所以同時(shí)攝入西柚汁和尼莫 地平可以導(dǎo)致血藥濃度增加，所以不推薦同時(shí)服用?！舅幬镞^(guò)量】 （癥狀、急救措施、解毒劑） 1. 中毒癥狀: 急性過(guò)量中毒的癥狀表現(xiàn)為明顯的血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩 或心動(dòng)過(guò)速、胃腸道不適和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如惡心