2019年碳青霉烯類培南類抗生素

1、碳青霉烯類編輯碳青霉烯類 抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的非典型俟內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對3-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。其結(jié)構(gòu)與 青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對 3內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。目錄1主要品種2作用特點(diǎn)抗菌活性穩(wěn)定性結(jié)合蛋白與內(nèi)毒素的關(guān)系3作用機(jī)制4藥理性能5耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制6臨床應(yīng)用 7適應(yīng)癥8藥物相互作用 9代謝和排泄10

2、不良反應(yīng) 11禁忌 12注意事項(xiàng)13老年人用藥14最新研究成果15市場占有率16未來發(fā)展1主要品種厄他培南，比阿國內(nèi)已經(jīng)上市的品種有亞胺培南，美羅培南，帕尼培南，法羅培南, 培南。開發(fā)上市時間及開發(fā)公司 1亞胺培南西司他丁鈉（商品名：泰能）是美國默沙東公司在2帕尼培南倍他米?。吮秾帲┦侨毡救仓晔綍缪兄频钠贩N， 2002年在中國上市。3美羅培南是由日本住友制藥公司與英國I-CI制藥公司開發(fā)，1999年進(jìn)入我國市場，是國家醫(yī)保乙類用藥。4厄他培南是美國默沙東公司開發(fā)的新型長效注射用培南類，商品名：怡萬之。 年進(jìn)入我國市場。1979年研制成功。1994年3月上市。1994年在意大利上市。200

3、55比阿培南 是由Wyeth-lederle實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新型碳青霉烯類抗生素，于2002年11月在日本上市。2008年先聲藥業(yè)在中國首家上市，商品名：安信，是國家醫(yī)保乙類用藥。2作用特點(diǎn)抗菌活性亞胺培南、美洛培南、帕尼培南對大多數(shù)革蘭陽性、陰性需氧菌、厭氧菌及多重耐藥菌均有較強(qiáng)的抗菌活性，但耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌等對本品耐 藥。亞胺培南在濃度8mg?L-1時,可抑制90%以上的主要致病菌。美洛培南對葡萄球菌和腸 球菌的作用較亞胺培南弱 2-4倍，對耐甲氧西林葡萄球菌、屎腸球菌同樣耐藥；但對腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性是亞胺培南的2-16倍，對銅綠假單胞菌 的抗菌活性是亞胺培南

4、的2-4倍。帕尼培南對G+菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，對腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性與亞胺培 南相仿，對銅綠假單胞菌的抗菌活性則遜于亞胺培南。穩(wěn)定性碳青霉烯類對質(zhì)粒介導(dǎo)的超廣譜伊內(nèi)酰胺酶（Extended- spectrum 3 -lactamases ,ESBLs ）、染色體及質(zhì)粒介導(dǎo)的 頭孢菌素酶（AmpC酶）均具有高度穩(wěn)定性。但可被金屬3-內(nèi)酰胺酶水解滅活，造成碳青酶烯類抗生素耐藥。結(jié)合蛋白PBP是細(xì)菌細(xì)胞膜上特殊的蛋白分子，也是3內(nèi)酰胺抗生素作用靶位，碳青霉烯類與PBP結(jié)合緊密而顯示出很強(qiáng)的殺菌活性。亞胺培南與PBP結(jié)合，尤其是PBP2的親和力強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹，溶

5、解，其作用很少受接種菌量、PH值（5.5-8.5 ）的影響。美洛培南迅速滲透到靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南與銅綠假單胞菌的 PBP的親和性依次為 PBP2 , PBP1A , PBP3 , PBP1B , PBP4。與內(nèi)毒素的關(guān)系抗菌藥物 能誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)毒素，不少抗生素是內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，快速殺菌類抗生素是最強(qiáng)的內(nèi)毒素誘導(dǎo)劑，3內(nèi)酰胺類抗生素與PBPS作用點(diǎn)相關(guān)，亞胺培南作用于PBP2 ,只誘導(dǎo)少量內(nèi)毒素釋放，美洛培南與帕尼培南則作用于PBP2與PBP3 ,誘導(dǎo)內(nèi)毒素釋放水平則高于亞胺培南。血循環(huán)中內(nèi)毒素水平升高與血流動力學(xué)參數(shù)的惡化有關(guān)。雖然機(jī)體具有清除內(nèi)毒素的能力，但對一些

6、病情危重的嚴(yán)重感染病人，在治療選擇用藥時應(yīng)適當(dāng)加以考慮。3作用機(jī)制作用方式：碳青霉烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（PBPs ），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細(xì)菌胞漿滲透壓改變和細(xì)胞溶解而殺滅細(xì)菌。哺乳動物無細(xì)胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對細(xì) 菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。近十多年來已證實(shí)細(xì)菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結(jié)合，尤其是 PBP2的親和力很強(qiáng)，阻礙細(xì)胞壁的合成，可使細(xì)菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量（PH5.58.5）的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位

7、，主要是與PBP2和PBP3緊密結(jié)合。帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3 ,對大腸桿菌、粘質(zhì)沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2。4藥理性能抗菌活性碳青霉烯抗生素為迄今抗菌譜最廣、抗菌活性甚強(qiáng)的一類抗生素，其對多種B?內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對頭孢菌素耐藥菌仍可發(fā)揮優(yōu)良抗菌作用。細(xì)菌對該類藥物不存在交叉耐藥性，因而對 革蘭氏陽性菌、陰性菌及厭氧菌都有強(qiáng)大的抗菌活性。帕尼培南對革蘭氏陽性菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，而美羅培南對革蘭氏陽性菌效力較差；美羅培南抗陰性菌活性最強(qiáng)，其抗陰性菌的活性是亞胺培南的216倍；對銅綠假單孢菌活性也以美羅培南為最強(qiáng)，是亞胺培南的4倍。采用瓊脂二倍稀釋法

8、對 412株臨床分離的致病菌測定美羅培南等藥物的抗菌活性。結(jié)果顯示：美羅培南對多種革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的抗菌活性，強(qiáng)于亞胺培南、頭孢吡肟、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、奈替沙星；對大 腸埃希菌、克 雷伯菌屬、產(chǎn)氣腸桿菌、志賀菌屬、沙門菌屬、檸檬算菌屬、變形菌屬、沙雷菌屬的MIC90C 0.080.25ug/ml，是亞胺培南 MIC90的1/41/16 ;對陰溝腸桿菌、不動 桿菌屬的抗菌活性與亞胺培南相當(dāng)，MIC90為0.250.5ug/ml ;對嗜血流感菌 MIC90為0.125ug/ml，是亞胺培南 MIC90的1/16，是頭孢吡肟 MIC90的1/4，對革蘭氏陽性菌的作 用差于亞胺培南，但優(yōu)于其他4種

9、抗生素。5耐藥性及產(chǎn)生機(jī)制新的抗菌藥物出現(xiàn)，總是伴隨著細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，雖然目前細(xì)菌對碳青霉烯類的耐藥性相當(dāng)?shù)?，對常見病原菌的敏感率相?dāng)高，但碳青霉烯類與其他伊內(nèi)酰胺類一樣，在臨床應(yīng)用后即出現(xiàn)耐藥菌株。亞胺培南在臨床上已應(yīng)用多年，對其耐藥的菌株有：黃單孢菌、 糞腸球菌和耐甲氧 青霉素葡萄球菌。對亞胺培南耐藥的綠膿桿菌對美羅培南仍敏感。眼下臨床主要致病菌對碳青霉烯類的耐藥很少見，耐藥機(jī)制主要有：1.青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合力下降，主要見于耐甲氧西林葡萄球菌及某些腸球菌；2. I型 伊內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類的微弱活性加上細(xì)菌對碳青霉烯類通透性下降致耐藥性產(chǎn)生，主要見于一些腸桿菌及綠膿桿菌；3.菌株產(chǎn)生含

10、鋅 俟內(nèi)酰胺酶水解碳青霉烯類， 這些菌株大多為臨床非常見的病原菌。6臨床應(yīng)用碳青霉烯類抗生素主要使用于以下三類病人：1. 重癥感染包括院內(nèi)獲得性 肺炎、敗血癥、腹膜炎以及中性粒細(xì)胞減少的發(fā)熱病人，在病原體明確前，為了盡量覆蓋可能的病原菌，常作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選藥物，病原明確后可繼續(xù)使用，也可降階梯治療”。2. 多重耐藥菌感染的治療，如產(chǎn)ESBLs菌株、產(chǎn)AmpC酶菌株或同時產(chǎn) ESBLs及 AmpC酶菌株的感染。3. 第三、四代頭孢菌素及復(fù)合制劑療效不理想的細(xì)菌引起的腹膜炎、肺炎、敗血癥等。亞胺培南(imipenem,IMP )商品名泰能，由亞胺培南-西司他丁( 1 : 1)組方，對敏 感菌引

11、起的敗血癥、尿路感染和婦科感染療效在95%以上，對軟組織、骨關(guān)節(jié)和腹腔內(nèi)感染的療效超過90% ,下呼吸道感染的療效為85%，細(xì)菌清除率76%-92%。對孕婦應(yīng)權(quán)衡 利弊后慎重用藥。本品不適于 腦膜炎的治療，不能與阿昔洛韋聯(lián)用。泰能給藥量成人每612，靜滴0.5g或1.0g，兒童每次12.5mg/kg。給藥速度不宜過快，當(dāng)給藥量達(dá)500mg或以上時，滴注時間應(yīng)在 30-60min以上。美洛培南(meropenem,MEP) 商品名美平，美洛培南對敗血癥、包括 肺囊性纖維化合 并感染在內(nèi)的肺部感染、腹腔感染、腦膜炎等均獲滿意效果。美洛培南給藥劑量成人為 0.5-1g, 每6-8h1次靜滴，兒童為每

12、 6-8h , 10-20mg/kg。治療腦膜炎時建議每次 2g,每8h1次，以 便腦脊液中達(dá)到足夠的濃度。帕尼培南(panipenem,PAPM )商品名克倍寧，由帕尼培南 -倍他米隆(1 : 1)組方， 適用于敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染、腹腔感染、腦膜炎等。臨床有效率和細(xì)菌學(xué)效果均達(dá)80%以上?？吮秾幗o藥劑量0.5g (按帕尼培南計(jì))，bid，每日最高劑量2g靜滴，兒童10-20 mg/kg，每日2-4次靜滴。7適應(yīng)癥碳青霉烯類藥物的抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)，對呼吸系統(tǒng)感染、敗血癥、泌尿系統(tǒng)感染、生殖系統(tǒng)感染以及膽道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等都有很好的療效。1.

13、 多重耐藥但對本類藥物敏感的需氧革蘭陰性桿菌所致嚴(yán)重感染，包括由肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌、檸檬酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌等腸桿菌科細(xì)菌、銅綠假單胞菌、不動桿菌屬等細(xì)菌所致敗血癥、下呼吸道感染、腎盂腎炎和 復(fù)雜性尿路感染、腹腔感染、盆腔感染等；用于銅綠假單胞菌所致感染時，需注意在療程中某些菌株可出現(xiàn)耐藥。2. 脆弱擬桿菌等厭氧菌與需氧菌混合感染的重癥患者。3. 病原菌尚未查明的免疫缺陷患者中重癥感染的經(jīng)驗(yàn)治療。亞胺培南/西司他丁可能引起癲癇、肌陣攣、意識障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不良反應(yīng)，故不適用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。美羅培南、帕尼培南-倍他米隆則除上述適應(yīng)證外，尚 可用于年齡在3個月以上的

14、細(xì)菌性腦膜炎 患者。8藥物相互作用西司他丁與亞胺培南 1 :1合用，可阻止亞胺培南腎內(nèi)代謝并消除 腎毒性。將倍他米隆 以1: 1的比例與帕尼培南合用，可通過倍他米隆競爭性抑制帕尼培南向腎小管分泌，從而 降低其在腎皮質(zhì)的濃度， 減輕帕尼培南的腎毒性。 美洛培南對腎脫氫肽酶 I的穩(wěn)定性比亞胺 培南高4倍，不需與倍他米隆或酶抑制劑西司他丁合用。9代謝和排泄上市的碳青霉烯類抗生素均為水溶性藥物，一次給藥量為0.5g或1g可在體內(nèi)達(dá)到良好分布，如痰液，肺組織，膽汁，膽囊，腸腹腔內(nèi)，但在腦脊液的濃度為血濃度的8%16%。其腦脊液中的清除率（t1/2為7.4h ）明顯低于血中（t1/2為1.0h ）。半衰期

15、約為1h，尿回 收率約為60%75%，主要從腎排泄；因此腎功能減退者就可能使其在體內(nèi)蓄積，半衰期 延長，故腎功能減退的患者應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量。半衰期與腎功能：亞胺培南、帕尼培南、美洛培南半衰期均為約1小時，尿回收率約為60-75%，均主要從腎排泄，如腎功能減退可造成藥物在體內(nèi)積蓄，半衰期延長。因此腎功能減退患者均應(yīng)按肌酐清除率相應(yīng)減少劑量，透析時藥物可被清除，故在透析后應(yīng)按腎功能情況補(bǔ)充給藥。帕尼培南對腎脫氫肽酶I的穩(wěn)定性比亞胺培南好，但仍大部分在體內(nèi)水解、經(jīng)腎排泄。10不良反應(yīng)碳青霉烯抗生素不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)以及血液學(xué)方面的嗜酸性細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中

16、性粒細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少等， 但一般能為患者所耐受。而當(dāng)超劑量使用時可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性，如頭痛、耳鳴、聽覺暫時喪失、肌肉痙攣、神經(jīng)錯亂、癲癇等，尤其是腎功能不全伴癲癇者；所以一旦出現(xiàn)震顫、肌肉痙攣或癲癇，應(yīng)立 即減量或停藥。同時，碳青霉烯類抗生素可導(dǎo)致皮疹、瘙癢、發(fā)熱、休克等過敏反應(yīng)；因此對過敏體質(zhì)者慎用。亞胺培南（泰能）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、瘙癢、發(fā)熱、靜脈炎等過敏反應(yīng)，白細(xì)胞減少，嗜酸細(xì)胞增多，血小板增多或減少，血清轉(zhuǎn)氨酶升高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，對有癲癇誘發(fā)因素者可誘發(fā)癲癇發(fā)作。美洛培南（美平）主要為皮疹、瘙癢、靜脈炎、過敏反應(yīng)、頭痛、血小板增多，嗜酸粒細(xì)胞增多，血清轉(zhuǎn)

17、氨酶、AKP、LDH升高等，偶有癲癇發(fā)作（0.05% ），但遠(yuǎn)低于亞胺培南，腎功能受損，意識障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 癥狀等到嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率較少（一般少于0.1% ）。帕尼培南（克倍寧）主要為惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，皮疹、藥疹、發(fā)熱、瘙癢等到過敏反應(yīng)。過敏性休克發(fā)生率低，但應(yīng)引起注意。對青霉素類、頭孢菌素類 及其它3-內(nèi)酰胺類藥物過敏者，可能對碳青霉烯抗生素出現(xiàn)交叉過敏。所以對上述藥物曾發(fā)生過嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)者，應(yīng)禁用本組藥物。11禁忌禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。12注意事項(xiàng)1. 本類藥物不宜用于治療輕癥感染，更不可作為預(yù)防用藥。2. 本類藥物所致的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)多發(fā)生

18、在原有癲癇史等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者及腎功能減退患者未減量用藥者，因此原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用本類藥物。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的患者有指征應(yīng)用美羅培南或帕尼培南時，仍需嚴(yán)密觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。3腎功能不全者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。13老年人用藥老年患者應(yīng)用本類藥物時應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量用藥。14最新研究成果近期對新型碳青霉烯類抗生素的開發(fā)主要從以下幾方面進(jìn)行：第一開發(fā)高效腎脫氫肽 酶（DHP-1 ）抑制劑與有效活性藥物聯(lián)用，避免藥物受DHP-1的降解而產(chǎn)生腎毒性；第二是對亞胺培南進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使之對DHP-1穩(wěn)定，而取消酶抑制劑單獨(dú)使用；第三是增強(qiáng)抗銅綠假單孢菌

19、的活性；第四開發(fā)口服品種，如英國葛蘭素公司開發(fā)的GV?118819為酯型前藥，口服吸收良好，在體內(nèi)迅速水解成原藥而發(fā)揮抗菌作用。目前即將上市或正在開發(fā)的藥主要有以下六種。美羅培南美羅培南由日本住友制藥公司與英國ICI制藥公司開發(fā)，1994年最早在意大利上市，1999年進(jìn)入中國市場，商品名 美平”它在國內(nèi)開發(fā)較早，浙江海正藥業(yè)股份有限公司 于1998年取得美羅培南原料藥和粉針劑批文，商品名海正美特”。隨后，深圳市海濱制藥有限公司在2001年取得美羅培南原料藥和粉針劑批文，商品名 倍能”美羅培南是國內(nèi)目前 批文最多，應(yīng)用最廣泛的一個品種。美羅培南是第二代碳青霉烯類廣譜抗生素，也是第一個可單獨(dú)使用的

20、碳青霉烯類抗生素。它通過透過 細(xì)菌細(xì)胞壁，對大多數(shù) 俟內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，并且與青霉素結(jié)合蛋白（ PBPS ） 有高度親合性，因此美羅培南對需氧菌和厭氧菌具有廣譜抗菌活性。亞胺培南亞胺培南由 美國默克（Merck & Co.）公司（國內(nèi)稱：默沙東公司）在 1979年研制開 發(fā)，也是其創(chuàng)制的第一個碳青霉烯類抗生素。亞胺培南西司他丁鈉制劑于1985年在德國首次上市，1985年11月26日在美國批準(zhǔn)上市。亞胺培南化合物專利在世界各國都已經(jīng)沒 有約束力，但存在關(guān)于其物質(zhì)、方法等專利方面的保護(hù)并且保護(hù)期限較長。亞胺培南西司他丁鈉，Imipe nem and Cilastatin Sodium，為碳青霉

21、烯類（培南類）復(fù)方抗生素，其主要成份為亞胺培南和西司他丁鈉。亞胺培南是一種最新型的B-內(nèi)酰胺抗生素-亞胺硫霉素，也是脒基衍生物，抗菌譜極廣，對革蘭陰性和陽性菌、需氧菌和厭氧菌均 有良好抗菌活性。西司他丁鈉為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝， 從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度。亞胺培南西司他丁鈉主要用于敏感菌所致的下呼吸道感染、腹內(nèi)感染、婦科感染、泌 尿生殖系統(tǒng)感染、皮膚和軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等。也可用于手術(shù) 前預(yù)防感染及防止手術(shù)后感染。亞胺培南西司他丁鈉的主要不良反應(yīng)是較多見皮疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱等過敏反應(yīng)癥狀以及見惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀。帕尼

22、培南帕尼培南/倍他米隆，別名：克倍寧。為碳青霉烯類（也成培南類）抗生素。對甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎鏈球菌、鏈球菌屬及糞腸球菌的抗菌活性與亞胺培南相仿或略強(qiáng)，甲氧西林耐藥葡萄球菌、糞腸球菌對本品耐藥。對不動桿菌屬作用突出，對脆弱擬桿菌、艱難梭菌等厭氧菌均有良好作用。適用于敏感細(xì)菌所致的嚴(yán)重感染：敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、細(xì)菌性腦膜炎、皮膚軟組織適應(yīng)癥，及婦產(chǎn)科感染。帕尼培南是日本三共株式會社研制的品種，1994年3月上市。目前是日本第一制藥三共旗下的品種。2004年全球帕尼培南/倍他米隆市場為0.86億美元，2005年為0.73億 美元。該藥的作用同于亞胺培南，

23、對 革蘭陽性菌與陰性菌、需氧菌和厭氧菌都有強(qiáng)力抗菌作 用。為了進(jìn)一步提高安全性，該品與有機(jī)離子運(yùn)送抑制劑倍他米?。?-苯甲酰氨基丙酸，betamipron ） 1 : 1合成為復(fù)合制劑帕尼培南 /倍他米隆。厄他培南厄他培南是美國默克制藥公司開發(fā)的新型長效注射用培南類藥物，對多重耐藥腸桿菌 有可靠療效但不覆蓋 非發(fā)酵菌，具有良好藥代動力學(xué)特性。商品名為怡萬之”默克發(fā)言人Graeme Bell表示：本品適用于不能確定感染由什么所引起的情況。"與亞胺培南和美羅培南相比，厄他培南側(cè)重于治療社區(qū)獲得性感染。厄他培南批準(zhǔn)的適應(yīng)癥有：腹腔內(nèi)感染；社區(qū)獲得性肺炎；有并發(fā)癥的泌尿道感染；急性生殖系統(tǒng)感

24、染；有并發(fā)癥的皮膚軟組織感染。厄他培南2001年在美國上市，2006年默克全球銷售為1.4億美元。法羅培南法羅培南鈉 由日本山之內(nèi)制藥株式會社首先研制，并于1997年在日本獲準(zhǔn)上市，法羅培南唯一口服給藥的培南類藥物，使口服生物利用度得以大幅度提高。和目前已有的同類品種相比，法羅培南鈉至少具有以下優(yōu)勢：（1 ） 口服吸收好，不用注射給藥，患者順應(yīng)性更好；（2）已上市藥物均表現(xiàn)出不同程度的腎毒性，而法羅培南鈉臨床前研究中，犬連續(xù)給 藥26周，劑量達(dá)2000mg/kg，未見腎毒性；（3）抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)展，耐藥菌株少。因?yàn)榭春梅_培南鈉的前景，國內(nèi)廠家紛紛加入。06年山東魯南貝特制藥有限公司首先取得法

25、羅培南鈉片劑批文，商品名：君迪，迄今已有7個廠家取得制劑批文，5個廠家取得了原料藥生產(chǎn)批文。目前還有法羅培南鈉分散片、注射用法羅培南鈉、 法羅培南鈉腸溶片在審評。法羅培南鈉 2007年第3季度進(jìn)入我國醫(yī)院市場。比阿培南比阿培南是由日本Lederle公司和美國氰氨公司于 1989年開發(fā)的注射用碳青霉素烯類 抗生素，2002年在日本上市，商品名為"Omegae”。 2008年，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司和南京先聲東元制藥有限公司取得了比阿培南原料藥和粉針劑生產(chǎn)批文。 兩家廠家的比 阿培南粉針劑均為 0.3g規(guī)格，正大天晴藥業(yè)的旗下的比阿培南商品名為天冊”和先聲東元制藥的商品名為安信”比

26、阿培南是新的培南類藥物，具有廣譜的抗菌活性，可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，并能耐受多種B內(nèi)酰胺酶的水解，與青霉素結(jié)合蛋白高度結(jié)合，對革蘭陰性菌 有良好的細(xì)胞穿透力，較少發(fā)生其他B-內(nèi)酰胺類抗生素的細(xì)菌耐藥性問題。本品分子的C 1位上有1個3甲基，因而對人腎二氫肽酶 -1 （DHP-1 ）穩(wěn)定，無需與 DHP-1抑制劑西司他丁合用。多尼培南多尼培南，由日本鹽野義公司研發(fā)，2005年9月首次在日本上市，商品名為 “Finibax?！?目前，其注射劑被批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜性尿路感染和呼吸道感染。在美國，本品用于治療醫(yī)院內(nèi)獲得性肺炎，包括呼吸器相關(guān)性肺炎（VAP ）”本品吸入劑的開發(fā)曾見報(bào)道，主要用于治療囊性纖

27、維化患者的肺部感染。本品抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對各種需氧性、厭氧性 G+和G-菌均有很強(qiáng)的抗菌活性。體外活性表明，本品對 G+菌 的活性強(qiáng)于美羅培南和比阿培南，與亞胺培南相當(dāng)，對G-菌的活性強(qiáng)于亞胺培南和比阿培南，但略低于美羅培南。小鼠感染模型實(shí)驗(yàn)顯示，本品對多種G+和G-菌感染有良好的保護(hù)作用。多尼培南對絕大多數(shù) 3內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，包括 青霉素酶、頭孢菌素酶以及超廣譜 3內(nèi)酰 胺酶（ESBLs ）。多尼培南對人脫氫肽酶（ DHP-1 ）穩(wěn)定，在體內(nèi)不被 DHP-1水解，可單 獨(dú)使用。艾帕培南此藥目前在國內(nèi)外無任何信息。15市場占有率目前，在國外碳青霉烯類藥物市場上，拜耳公司 已將注射型的碳青霉烯類藥物和第四代Cenhem抗菌素的銷售目標(biāo)鎖定在日本藥品市場銷售份額的15%，并