偏差處理管理制度

1、偏差處理管理制1.主題內(nèi)容與適用范圍：本制度規(guī)定了產(chǎn)品生產(chǎn)全過程中出現(xiàn)偏差的處理程序和要求。 通過實(shí)施本制度確保能有效識(shí)別并及 時(shí)報(bào)告、記錄、調(diào)查、處理偏差，控制偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。本制度適用于任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程以及設(shè)備異常 等可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況2.引用標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年修訂版藥品GMP指南質(zhì)量管理體系分冊(cè)藥品GMP指南口服固體制劑分冊(cè)3.職責(zé)3.1質(zhì)量受權(quán)人：3.1.1決定偏差所涉及的物料或過程的處理方法。3.1.2負(fù)責(zé)確認(rèn)相關(guān)偏差糾正措施實(shí)施的效果。3.1.3負(fù)責(zé)偏差處理程序的批準(zhǔn)。3.1.4負(fù)責(zé)對(duì)關(guān)鍵偏差、中等偏差進(jìn)行終審。

2、3.1.5負(fù)責(zé)對(duì)發(fā)生的關(guān)鍵偏差及時(shí)報(bào)告總經(jīng)理。3.2質(zhì)量監(jiān)督員3.2.1負(fù)責(zé)對(duì)偏差進(jìn)行編號(hào)，建立偏差臺(tái)賬，并對(duì)偏差進(jìn)行匯總分析匯報(bào)，對(duì)相關(guān)文件記錄及時(shí)歸檔。3.2.2參與評(píng)估偏差的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，調(diào)查偏差產(chǎn)生的根本原因。3.2.3負(fù)責(zé)跟蹤糾正預(yù)防措施的實(shí)施。3.2.4負(fù)責(zé)立即糾正微小偏差。3.3偏差發(fā)生部門：3.3.1偏差發(fā)現(xiàn)人負(fù)責(zé)及時(shí)、如實(shí)報(bào)告偏差。3.3.2偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人采取應(yīng)緊急措施。3.3.3偏差發(fā)現(xiàn)人、偏差發(fā)生部門負(fù)責(zé)人協(xié)同質(zhì)量監(jiān)督員調(diào)查偏差的根本原因。3.3.3執(zhí)行糾正及糾正預(yù)防措施的實(shí)施。3.4偏差涉及的相關(guān)部門：3.4.1配合調(diào)查偏差的原因。3.4.2提出處理意見及糾正措施，并提

3、供相應(yīng)的支持文件。4.管理內(nèi)容：4.1定義：4.1.1偏差：是指偏離已批準(zhǔn)的程序（指導(dǎo)文件）或標(biāo)準(zhǔn)的任何情況。包括任何與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的 異常情況，如物料、產(chǎn)品檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；物料、產(chǎn)品存貯異常；設(shè)備故障；校驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)；環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié) 果超標(biāo)；客戶投訴等；以及與藥品相關(guān)的法律法規(guī)或已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、 指令不相符的意外或偏離事 件。4.1.2緊急措施：本文所指的緊急措施是指為了不使偏差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的方法。常見的緊急措施 包括：暫停生產(chǎn)、物料或產(chǎn)品隔離、物料或產(chǎn)品分小批、設(shè)備暫停使用、緊急避險(xiǎn)及恢復(fù)正確狀態(tài)（如 工藝參數(shù)偏離后調(diào)整為規(guī)定指標(biāo)范圍內(nèi)）等。4.2偏差處理的原則：4.2.1各部門負(fù)責(zé)人應(yīng)確保

4、所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和操作規(guī)程，防止偏 差的產(chǎn)生。4.2.2出現(xiàn)偏差必須立即報(bào)告并按偏差處理的程序進(jìn)行， 嚴(yán)禁隱瞞不報(bào)偏差及產(chǎn)生原因或未經(jīng)批準(zhǔn) 私自進(jìn)行偏差處理的情況。4.2.3偏差調(diào)查應(yīng)徹底，確保根本原因被識(shí)別和采取的糾正措施正確，并應(yīng)當(dāng)采取預(yù)防措施有效防 止類似偏差的再次發(fā)生。4.2.4在偏差的根本原因被識(shí)別和糾正活動(dòng)被確定之前，相關(guān)產(chǎn)品不得放行。4.2.5每年至少對(duì)偏差進(jìn)行一次趨勢(shì)分析，以推動(dòng)公司產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)。4.3偏差的分類： 根據(jù)偏差的性質(zhì)、 偏差的范圍大小、 偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度以及是否影 響患者健康和影響注冊(cè)文件等因素，將偏差分

5、為關(guān)鍵偏差、中等偏差、微小偏差。4.3.1關(guān)鍵偏差： 違反公司質(zhì)量管理體系政策或國家法規(guī)， 危機(jī)產(chǎn)品安全及產(chǎn)品形象， 導(dǎo)致或可能 導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響，以致產(chǎn)品整批報(bào)廢或成品收回等后果。4.3.2中等偏差：導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量受到某種程度的影響， 造成返工、重新包裝等后果。 嚴(yán) 重違反GMP及操作規(guī)程事件。4.3.3微小偏差： 不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量 （如生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)填寫不及時(shí)、 不準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)修改方式錯(cuò)誤等） 或臨時(shí)性調(diào)整。4.4偏差的種類（以下僅為舉例，包含但不僅限于以下內(nèi)容） ：4.4.1投料錯(cuò)誤：投放錯(cuò)誤的原輔料；投料量錯(cuò)誤；使用沒有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行的物料。4.4.2檢驗(yàn)結(jié)果

6、超標(biāo)：物料、中間品、待包裝品、成品的檢驗(yàn)結(jié)果超過標(biāo)準(zhǔn)。4.4.3生產(chǎn)過程缺陷：關(guān)鍵控制項(xiàng)目檢查超出標(biāo)準(zhǔn)要求；工藝條件、參數(shù)發(fā)生偏離。4.4.4混淆：兩種不同的產(chǎn)品、 同種不同批號(hào)的產(chǎn)品， 或同種同批而用不同的包材的產(chǎn)品混在一起。4.4.5異物（有形） ：在物料、成品或生產(chǎn)包裝過程中發(fā)現(xiàn)的異物。4.4.6潛在的污染：如不能正確清除，可能導(dǎo)致產(chǎn)品污染。4.4.7過期的物料及設(shè)備：使用的物料、 中間品、 待包裝品超過規(guī)程規(guī)定的貯存期限；使用了超出 校驗(yàn)期的設(shè)備。4.4.8物料、產(chǎn)品貯存異常：物料、產(chǎn)品未按規(guī)定的貯存條件及包裝要求保存。4.4.9設(shè)備故障及過程中斷： 因設(shè)備故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威

7、脅， 生產(chǎn)中斷； 因動(dòng)力原因（停 電、汽、氣、水）導(dǎo)致流程中斷。4.4.10環(huán)境： 與藥品相關(guān)的空調(diào)系統(tǒng)、 廠房設(shè)施的防塵捕塵設(shè)施、 防止昆蟲或其他動(dòng)物進(jìn)入設(shè)施、 照明設(shè)施的故障；以及潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測(cè)超限； 動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控指標(biāo)超限、溫濕度控制超限、 壓差超 限等偏離事件。4.4.11制藥用水： 未按規(guī)定使用制藥用水 （如本該使用純化水的使用了飲用水） ；在水系統(tǒng)中發(fā)生 影響產(chǎn)水質(zhì)量的錯(cuò)誤行為。4.4.12檢驗(yàn)及預(yù)防維修：設(shè)備儀器校驗(yàn)不能按計(jì)劃進(jìn)行，或在校驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)計(jì)量結(jié)果超出要求 范圍；預(yù)防維修未按計(jì)劃準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行或在預(yù)防維修中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量的情況。4.4.13包裝缺陷

8、：包裝設(shè)計(jì)印刷缺陷。4.4.14客戶投訴：涉及生產(chǎn)過程控制及產(chǎn)品質(zhì)量的投訴。4.4.15文件記錄缺陷：使用過期文件；記錄不規(guī)范；文件丟失等。4.4.16未按規(guī)程執(zhí)行：違反批準(zhǔn)的規(guī)程、生產(chǎn)指令。4.4.17人員失誤：人為失誤導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題、未能按正常程序執(zhí)行，記錄錯(cuò)誤等。4.4.18舊包材、零散物料：生產(chǎn)過程中發(fā)現(xiàn)零散不合格的包材以及本應(yīng)按規(guī)程集中處理的物料。4419標(biāo)識(shí)問題：缺少標(biāo)識(shí)、標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤或標(biāo)識(shí)的信息與文件矛盾。4420收率及物料平衡率：收率超過設(shè)定的范圍；物料平衡超過規(guī)定的限度范圍。4.4.21其他：未列入以上的偏差。4.5偏差處理流程圖如下：偏差處理流程圖4.5.1偏差的識(shí)別、緊急措

9、施和報(bào)告：4.5.1.1偏差定義中的任何事件（微小偏差除外）都要以偏差處理傳遞單的形式立即（自偏差發(fā)生時(shí)起1天之內(nèi)）報(bào)告給質(zhì)量保證部，并同時(shí)在批生產(chǎn)記錄或其他相關(guān)記錄的相應(yīng)位置記錄該偏差。4.5.1.2偏差由發(fā)現(xiàn)人填寫偏差處理傳遞單，詳細(xì)描述偏差的內(nèi)容。內(nèi)容包括：產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱、批號(hào)/設(shè)備編號(hào)、工序等，偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、過程及可能的原因等。若需采取不使偏 差繼續(xù)擴(kuò)大或惡化的緊急措施，提出應(yīng)急方案，并馬上通知部門負(fù)責(zé)人和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量監(jiān)督員，經(jīng)確認(rèn)后, 執(zhí)行相應(yīng)緊急措施。采取的緊急措施需記錄在偏差處理傳遞單上。4.5.1.3質(zhì)量控制部出現(xiàn)的任何超標(biāo)事件，首先執(zhí)行檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查標(biāo)

10、準(zhǔn)操作規(guī) 程，如確屬非實(shí)驗(yàn)室偏差，以偏差處理傳遞單的形式報(bào)告。4.5.1.4對(duì)于投訴事件，先鑒定非假藥，再以偏差處理傳遞單的形式報(bào)告。4.5.1.5重大問題還需執(zhí)行質(zhì)量事故管理制度 。4.5.2偏差的編號(hào)及調(diào)查：4.5.2.1質(zhì)量保證部接到上述 偏差處理傳遞單 后，由質(zhì)量監(jiān)督員首先進(jìn)行偏差編號(hào)， 以便追蹤。 編號(hào)方式以偏差產(chǎn)生部門前兩字漢語拼音的首個(gè)字母組合加年份號(hào)加所有產(chǎn)生偏差的順序號(hào)組成， 如編 號(hào)為SC-2018-003的偏差表示是生產(chǎn)部在2018年產(chǎn)生的第3個(gè)偏差。編號(hào)完成后，同時(shí)登入偏差處 理臺(tái)賬。4.5.2.2質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人召開由相關(guān)部門組成的緊急會(huì)議評(píng)估對(duì)產(chǎn)品或過程的潛在影響，

11、 并根據(jù) 偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響進(jìn)行分類， 形成初步處理建議， 詳細(xì)記錄評(píng)估過程。 同時(shí)指定質(zhì)量監(jiān)督員作為偏 差調(diào)查員對(duì)該偏差進(jìn)行調(diào)查， 指定的調(diào)查人員的資質(zhì)、 經(jīng)驗(yàn)等應(yīng)與偏差產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)或復(fù)雜程度相適 應(yīng)。4.5.2.3對(duì)確認(rèn)為不影響產(chǎn)品質(zhì)量的微小偏差， 無需進(jìn)行深入調(diào)查， 但必須立即采取糾正措施， 并 立即記錄在批生產(chǎn)記錄或其相關(guān)記錄的相應(yīng)位置。 對(duì)于中等偏差必須按規(guī)定程序進(jìn)行深入調(diào)查， 查明根 本原因， 除必須建立糾正措施外， 還必須建立長(zhǎng)期預(yù)防性措施。 對(duì)于關(guān)鍵偏差必須按規(guī)定程序進(jìn)行深入 調(diào)查，查明根本原因， 采取糾正措施進(jìn)行整改。但對(duì)多個(gè)重復(fù)出現(xiàn)的同類微小偏差， 應(yīng)按下述程序進(jìn)行。4

12、.5.2.4由指定的偏差調(diào)查員對(duì)偏差的根本原因進(jìn)行調(diào)查。 對(duì)于某些復(fù)雜的調(diào)查， 指定的調(diào)查員可 采取成立跨職能團(tuán)隊(duì)的方式完成調(diào)查。4.5.2.5偏差調(diào)查的主要內(nèi)容：1與偏差發(fā)生過程中涉及的人員面談；2回顧相關(guān)的規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、驗(yàn)證報(bào)告、年度回顧報(bào)告、設(shè)備校驗(yàn)記錄、預(yù)防維修 計(jì)劃、變更控制等；3復(fù)核涉及批號(hào)的批記錄、清潔記錄、維修記錄、預(yù)防維修記錄等；4設(shè)備設(shè)施檢查及維修檢查；5復(fù)核產(chǎn)品、物料或留樣；6回顧相關(guān)的投訴趨勢(shì)、穩(wěn)定性考察結(jié)果趨勢(shì)、曾經(jīng)發(fā)生過的類似不符合事件趨勢(shì)；7必要時(shí)訪問或?qū)徲?jì)供應(yīng)商；8評(píng)價(jià)對(duì)前后批號(hào)的影響。4.5.2.6偏差調(diào)查員對(duì)上述調(diào)查結(jié)果進(jìn)行匯總分析， 確定根本原

13、因或最可能原因。 根本原因的分析 方法參見質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度 。4.5.2.7偏差調(diào)查員將產(chǎn)生的根本原因填寫在 偏差處理傳遞單 上， 并撰寫好偏差調(diào)查報(bào)告一同 交質(zhì)量授權(quán)人進(jìn)行確認(rèn)。4.5.2.8偏差調(diào)查時(shí)限為發(fā)現(xiàn)日期起15個(gè)工作日， 若超時(shí)，須在偏差處理傳遞單上注明原因。4.5.2.9微小偏差由質(zhì)量監(jiān)督員負(fù)責(zé)立即糾正，并上報(bào)質(zhì)量負(fù)責(zé)人。中等偏差、重大偏差由質(zhì)量受 權(quán)人負(fù)責(zé)進(jìn)行終審。對(duì)發(fā)生的關(guān)鍵偏差，由質(zhì)量受權(quán)人及時(shí)報(bào)告總經(jīng)理。4.6偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：4.6.1質(zhì)量保證部召集召開由質(zhì)量受權(quán)人主持的偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組會(huì)議， 對(duì)偏差的影響范圍和程度 進(jìn)行正確的評(píng)估，偏差風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估通常包括以下方面：4.6.

14、1.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，包括但不限于：對(duì)直接涉及的產(chǎn)品質(zhì)量的影響；對(duì)其他產(chǎn)品的影響。4.6.1.2對(duì)質(zhì)量管理體系的影響，包括但不限于：對(duì)驗(yàn)證狀態(tài)的影響；對(duì)上市許可/注冊(cè)文件的影 響；對(duì)客戶質(zhì)量協(xié)議的影響。4.6.1.3對(duì)關(guān)鍵偏差以及部分中等偏差的評(píng)估還應(yīng)考慮是否需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行額外的檢驗(yàn)以及對(duì)產(chǎn) 品有效期的影響，必要時(shí)，應(yīng)對(duì)涉及的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。4.6.2偏差影響評(píng)估可采用風(fēng)險(xiǎn)分析方法，按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度要求進(jìn)行。4.7偏差的糾正行動(dòng)和預(yù)防措施的確認(rèn)：4.7.1偏差處理領(lǐng)導(dǎo)小組根據(jù)偏差調(diào)查報(bào)告闡述的根本原因、 偏差的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估， 制定相應(yīng)的糾正行 動(dòng)和糾正預(yù)防措施，對(duì)所涉及物料、產(chǎn)品的處理措施，確定實(shí)施的責(zé)任人及完成時(shí)限，由生產(chǎn)副總、質(zhì) 量副總審核，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。4.7.2糾正行動(dòng)責(zé)任人應(yīng)當(dāng)遵照批準(zhǔn)的方案執(zhí)行糾正行動(dòng)。 在執(zhí)行過程中， 如因客觀原因不能完全 符合原方案的要求， 應(yīng)及時(shí)與該質(zhì)量受權(quán)人進(jìn)行溝通， 若需要部分修改原方案的， 應(yīng)重