頸動(dòng)脈粥樣硬化的流行病學(xué)調(diào)查及臨床探討

1、頸動(dòng)脈粥樣硬化的流行病學(xué)調(diào)查及臨床探討內(nèi)容導(dǎo)讀：clerosis,CAS)的發(fā)生及其相關(guān)因素進(jìn)行抽樣調(diào)查研究,了解鋼鐵工人中CAS的患病情況及其相關(guān)因素。方法以重慶鋼鐵團(tuán)體下屬40個(gè)子企業(yè)之一燒結(jié)廠4580歲職工(共2180人)為調(diào)查對(duì)象,根據(jù)在崗(4555歲)及退休(5580歲)兩個(gè)階段分層隨機(jī)抽樣512人,進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的問卷調(diào)查,調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、個(gè)人病史、家族病史、體格檢查等四方面內(nèi) 個(gè)數(shù)的增加而升高,有1個(gè)影響因素的人中CAS患病率增加0.9倍,有兩個(gè)影響因素的人中CAS患病率增加1.3倍,有3個(gè)影響因素的人中CAS患病率增加2.3倍。結(jié)論重慶中老年鋼鐵工人頸動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)患率偏高,年

2、齡、吸煙、高血壓、糖尿病、Hs-CRP、高TC、高LDL是CAS的獨(dú)立相關(guān)因素,CAS現(xiàn)患率隨著以上相關(guān)因素的聚積而增加。第二部分頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與炎性因子的相關(guān)研究目的:通過頸動(dòng)脈彩超檢查及對(duì)血清炎性因子Hs-CRP、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(Monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinases-9,MMP-9)的測(cè)定,尋找能反映斑塊穩(wěn)定性的炎性標(biāo)記物,對(duì)CAS進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估。方法:在流行病學(xué)調(diào)查介入者及2007年3月2008年3月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者中選取238人進(jìn)行

3、頸動(dòng)脈彩超檢查,測(cè)定頸動(dòng)脈IMT厚度及斑塊發(fā)生情況,并進(jìn)行血壓、血糖、血脂及血清炎性因子Hs-CRP、MCP-1、MMP-9的測(cè)定。根據(jù)頸動(dòng)脈彩超檢查結(jié)果將入組職員分為:易損斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組,比較各組間炎性因子的水平,并分析其與頸動(dòng)脈IMT的關(guān)系,尋找與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)的炎性因子。結(jié)果:穩(wěn)定斑塊組患者與對(duì)照組相比,在年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、TC、LDL-C水平上的差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;除外以上因素,易損斑塊組與對(duì)照組相比,在TG水平上的差異也具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而易損斑塊與穩(wěn)定斑塊相比,高血壓、糖尿病患病率及LDL-C水平上有差異。易損斑塊組缺血性腦血管病的發(fā)生率明顯高于對(duì)照組及穩(wěn)定斑塊組,

4、可以用于臨床上的風(fēng)險(xiǎn)性評(píng)估。以頸動(dòng)脈彩超對(duì)斑塊性質(zhì)的評(píng)判為標(biāo)準(zhǔn),以Hs-CRP3mmol/l為參考,對(duì)發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣斑塊的患者的斑塊穩(wěn)定與否進(jìn)行判定,其靈敏性為63.1,特異性僅達(dá)72在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)1例。易損斑塊組3/4基因型頻率明顯高于對(duì)照組及穩(wěn)定斑塊組,其他基因型在各組的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。易損斑塊組4等位基因頻率比穩(wěn)定斑塊組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性。4等位基因攜帶者均勻IMT為0.94mm,非4等位基因攜帶者均勻IMT為0.71mm,二者差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性。4等位基因攜帶者TC、LDL-C、Hs-CRP、 .6。易損斑塊三種炎癥因子較對(duì)照組及穩(wěn)定斑塊組均增高提高,但在平衡性別、年齡等危險(xiǎn)因素

5、后,僅Hs-CRP和MMP-9的水平為獨(dú)立猜測(cè)因素,CRP和MMP-9的水平越高,頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性的可能性越大。頸動(dòng)脈IMT厚度與血清Hs-CRP呈線性相關(guān),r=0.596,與MCP-1、MMP-9相關(guān)系數(shù)未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性。結(jié)論:血清Hs-CRP、MCP-1、MMP-9可能與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性相關(guān),尤其是Hs-CRP和MMP-9,可作為評(píng)價(jià)頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性的獨(dú)立猜測(cè)因素,聯(lián)合檢測(cè)血清炎性因子有助于早期發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定斑塊。第三部分ApoE基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性研究目的:通過分析ApoE基因遺傳多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化(CAS)及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系,為CAS的早期防治提供線索。方

6、法:根據(jù)頸動(dòng)脈彩色超聲檢測(cè)結(jié)果將238人分為易損斑塊組、穩(wěn)定斑塊組和對(duì)照組,測(cè)定其ApoE基因型及血漿ApoE濃度,結(jié)合第二部分的基本資料,分析4等位基因與頸動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊穩(wěn)定性的關(guān)系。結(jié)果:穩(wěn)定斑塊、易損斑塊組及對(duì)照組均以3/3基因型最常見,占總數(shù)的71.4。2/2基因型很少見,僅在對(duì)照組中發(fā)現(xiàn)1例。易損斑塊組3/4基因型頻率明顯高于對(duì)照組及穩(wěn)定斑塊組,其他基因型在各組的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。易損斑塊組4等位基因頻率比穩(wěn)定斑塊組高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性。4等位基因攜帶者均勻IMT為0.94mm,非4等位基因攜帶者均勻IMT為0.71mm,二者差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性。4等位基因攜帶者TC、LDL-C

7、、Hs-CRP、MCP-1較非4等位基因攜帶者高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)明顯性;調(diào)整年齡、性別、血脂等相關(guān)因素后,4依然是斑塊不穩(wěn)定的獨(dú)立相關(guān)因素,說(shuō)明4等位基因攜帶者體內(nèi)炎性活動(dòng)強(qiáng)于非4等位基因攜帶者;ApoE基因遺傳多態(tài)性除了通過調(diào)節(jié)血脂來(lái)介導(dǎo)動(dòng)脈硬化,還可能影響體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)從而相同;腔隙性腦梗塞與腦白質(zhì)疏松的之間的危險(xiǎn)因素也不盡相同;腦小血管病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有一定程度相關(guān),其中頸動(dòng)脈粥樣硬化與腔隙性腦梗塞的關(guān)系較腦白質(zhì)疏松更為密切?！娟P(guān)鍵詞】：頸動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)患上一頁(yè)12345下一頁(yè) 加重動(dòng)脈硬化。4與高血壓、糖尿病聯(lián)合作用時(shí)CAS的發(fā)生率明顯增高,說(shuō)明含4等位基因者對(duì)高血壓、糖尿病等

8、血管疾病危險(xiǎn)因素更為敏感。結(jié)論:ApoE基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊不穩(wěn)定性相關(guān),4等位基因是斑塊不穩(wěn)定性的獨(dú)立相關(guān)因素,4等位基因攜帶者患不穩(wěn)定斑塊的幾率更高,其頸動(dòng)脈IMT更厚;4等位基因攜帶者對(duì)高血壓、糖尿病這種血管疾病危險(xiǎn)因素更為敏感;ApoE基因遺傳多態(tài)性除了通過調(diào)節(jié)血脂來(lái)介導(dǎo)動(dòng)脈硬化,還可能影響體內(nèi)慢性炎癥狀態(tài)從而加重動(dòng)脈硬化。第四部分腦小血管病變及其亞型與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究目的通過對(duì)腦小血管病及其亞型與頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素的比較,闡明其相關(guān)性,表明CAS的發(fā)生對(duì)腦小血管病變的影響,為早期防治提供依據(jù)。方法前瞻性登記腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)疏松、頸動(dòng)脈粥樣硬化患者的年齡、

9、性別、血壓、血糖、血脂、吸煙、飲酒、纖維蛋白原、腹圍、體重指數(shù)等,采用多因素Logistic回歸分析。結(jié)果頸動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素是年齡、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥、高低密度脂蛋白血癥、吸煙;腦小血管病組的主要危險(xiǎn)因素為年齡、高血壓、糖尿病、高膽固醇血癥;頸動(dòng)脈粥樣硬化與腦小血管病比較,年齡、高血壓在小血管疾病中的作用更為突出,高膽固醇血癥與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性更為密切;高低密度脂蛋白血癥、吸煙是頸動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而非腦小血管病的危險(xiǎn)因素。年齡、高血壓在LA的作用中更突出,而高膽固醇血癥與LI的關(guān)系更為密切。LI組的頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率高于腦白質(zhì)疏松組,并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0

10、.05)。結(jié)論腦小血管病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素固然有很大程度重疊,卻不完全相同;腔隙性腦梗塞與腦白質(zhì)疏松的之間的危險(xiǎn)因素也不盡相同;腦小血管病與頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有一定程度相關(guān),其中頸動(dòng)脈粥樣硬化與腔隙性腦梗塞的關(guān)系較腦白質(zhì)疏松更為密切?！娟P(guān)鍵詞】：頸動(dòng)脈粥樣硬化現(xiàn)患 率相關(guān)因素Logistic回歸分析頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性Hs-CRPMCP-1MMP-9APOE基因遺傳多態(tài)性頸動(dòng)脈粥樣硬化炎癥腔隙性腦梗塞腦白質(zhì)疏松頸動(dòng)脈粥樣動(dòng)脈硬化【論文提綱】： 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照6-7 中文摘要7-15 英文摘要15-24 第一部分頸動(dòng)脈粥樣硬化的流行病學(xué)調(diào)查24-37 前言24-25 材料和方法25-28 結(jié)果28-32 討論32-34 結(jié)論34-35 參考文獻(xiàn)35-37 第二部分頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性與炎性因子的相關(guān)研究37-51 前言37-38 材料和方法38-40 結(jié)果40-45 討論45-48 結(jié)論48-49 參考文獻(xiàn)49-51 第三部分ApoE基因多態(tài)性與頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及穩(wěn)定性的相關(guān)性研究51-70 前言51-52 材料和方法52-59 結(jié)果59-64 討論64-67 結(jié)論67-68 參考文獻(xiàn)68-70 第四部分腦小血管病變及亞型與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究70-82