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1、贛南醫(yī)學(xué)院教案專業(yè):基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課 程:醫(yī)學(xué)微生物學(xué)任課老師:教 務(wù) 處 編 制課程名稱醫(yī)學(xué)微生物學(xué)授課 時(shí) 間授課對(duì)象五年制臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)授課章節(jié)課題第十三章呼吸道感染細(xì)菌一、教學(xué)目的與要求:1. 掌握內(nèi)容(1)結(jié)核桿菌的致病性與免疫性;(2)麻風(fēng)桿菌的致病特點(diǎn)及免疫性;(3)白喉?xiàng)U菌致病性與免疫性,特異性預(yù)防和治療。2. 熟悉內(nèi)容(1)結(jié)核桿菌的生物學(xué)性狀,結(jié)核菌素試驗(yàn)的原理與用途,特異性預(yù)防。 白喉?xiàng)U菌的生物學(xué)性狀3. 了解內(nèi)容 (1)結(jié)核桿菌與麻風(fēng)桿菌的微生物學(xué)檢查法。(2)白喉?xiàng)U菌的微生物學(xué) 檢查法。(3)嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳鮑特菌的主要生物學(xué)性狀及致病性。二、教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn)、疑點(diǎn):1. 重
2、點(diǎn):結(jié)核桿菌的致病性與免疫性;白喉?xiàng)U菌致病性與免疫性,特異性預(yù)防和治療2. 難點(diǎn):結(jié)核桿菌的致病性與免疫性;白喉毒素的致病機(jī)理3. 疑點(diǎn):結(jié)核桿菌的致病性與免疫性三、教學(xué)方法設(shè)計(jì):1 講課時(shí)要突出重點(diǎn),抓住關(guān)鍵,講清難點(diǎn),注重啟發(fā)。2 采用多媒體教學(xué),應(yīng)用大量的彩圖和臨床圖片投影,結(jié)合臨床例子,配合語(yǔ)言文 字講解,增加學(xué)生的印象和興趣,提高教學(xué)質(zhì)量和教學(xué)效果。3應(yīng)用通俗易懂的例子講解一些抽象難懂的問(wèn)題。四、教具或教學(xué)手段:采用多媒體課件與板書相結(jié)合,避免視覺(jué)疲勞。五、時(shí)間安排1、復(fù)習(xí)舊課,弓I入新課:(2分鐘)2、講授新課:結(jié)核分枝桿菌35分鐘;痳風(fēng)桿菌5分鐘;白喉棒狀桿菌25分鐘;嗜肺軍團(tuán)菌
3、10分 鐘;小結(jié)5分鐘3、小結(jié)及布置思考題(1分鐘)六、教學(xué)過(guò)程與板書設(shè)計(jì):(一)組織教學(xué):教師登上講臺(tái),學(xué)生起立,坐下后,環(huán)視全體同學(xué),用無(wú)聲的語(yǔ)言督促學(xué)生準(zhǔn)備聽課, 如發(fā)生異常情況,在課前予以及時(shí)解決(二)復(fù)習(xí)舊課,引入新課:先復(fù)習(xí)結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性引入本次課內(nèi)容。(三)講授新課:1、白喉?xiàng)U菌:生物學(xué)性狀(形態(tài)、排列及染色特點(diǎn)、培養(yǎng)、抵抗力),致病性與免疫性、外毒素致病機(jī)理,微生物學(xué)檢查及特異性預(yù)防和治療。2、嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳鮑特菌:生物學(xué)性狀、致病性和免疫性、微生物學(xué)檢查、防 治原則。(四)板書設(shè)計(jì):第十三章 呼吸道感染細(xì)菌 呼吸道感染細(xì)菌:是指經(jīng)呼吸道傳播,主要引起呼吸道器官或呼吸
4、道以外器官病變的一類細(xì)菌。 包括:結(jié)核分枝桿菌,白喉棒桿菌,嗜肺軍團(tuán)菌等。第一節(jié)結(jié)核分枝桿菌 ( Mycobacterium tuberculosis)分枝桿菌屬 (Mycobacterium ):是一類細(xì)長(zhǎng)略彎曲的桿菌,因繁殖時(shí)有分枝生長(zhǎng)趨勢(shì)而得名,又 稱抗酸桿菌。包括結(jié)核分枝桿菌,麻風(fēng)分枝桿菌等。一、生物學(xué)性狀1 形態(tài)與染色(1)細(xì)長(zhǎng)略彎,有時(shí)呈分枝狀,無(wú)芽孢,鞭毛,莢膜(2)抗酸染色 紅色(抗酸菌)(3)細(xì)胞壁厚,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,富含脂質(zhì)2 培養(yǎng)及生化特性培養(yǎng)基: 羅氏培養(yǎng)基,專性需氧菌落:生長(zhǎng)緩慢,代時(shí) 18-24 小時(shí), 2-4 周可見(jiàn)菌落生長(zhǎng);不透明,顆粒,結(jié)節(jié)或菜花狀菌 落3 抵抗力(
5、 1) 抗干燥(干痰中存活 6-8 月),抗酸、堿,抗低濃度染料( 2) 對(duì)酒精、濕熱、紫外線敏感;對(duì)利福平、環(huán)絲氨酸、鏈霉素等抗結(jié)核藥物敏感4 變異性:形態(tài)、菌落、毒力、耐藥性(1)BCG毒力變異株,是將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的 培養(yǎng)集中, 經(jīng) 13 年 230 次傳代而獲得的減毒活菌株, 現(xiàn)廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防。( 2 ) 耐藥變異株 MDR TB二、致病性和免疫性(一)致病物質(zhì)1 脂質(zhì) (lipid) :占細(xì)胞壁干重的 60%(1) 索狀因子(cord factor):分枝菌酸+海藻糖 破壞線粒體膜,影響細(xì)胞呼吸 抑制白細(xì)胞游走 引起慢性肉芽腫(2) 磷脂(
6、phosphatide):刺激單核細(xì)胞增生形成結(jié)核結(jié)節(jié)及干酪樣壞死(3) 蠟質(zhì)D (wax-D):分枝菌酸+肽糖脂,引起動(dòng)物遲發(fā)型超敏反應(yīng),具佐劑作用(4) 硫酸腦苷酯(sulfatide):抑制吞噬細(xì)胞中的吞噬體與溶酶體融合2. 蛋白質(zhì)(1) 以蠟質(zhì)D結(jié)合引發(fā)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(2) 有抗原性,可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體3. 多糖(polysaccharide)(二) 所致疾病傳染源:肺結(jié)核患者1 .肺部感染(1) 原發(fā)感染:結(jié)核分枝桿菌出次感染在肺內(nèi)形成病灶,稱為原發(fā)性肺結(jié)核。結(jié)核分枝桿菌 肺泡K吞噬細(xì)胞 K繁殖釋放肺泡滲出性炎癥(原發(fā)灶)肺門淋巴結(jié)淋巴結(jié)腫大纖維化“內(nèi)源性感染來(lái)源(2) 繼發(fā)感染
7、:原發(fā)灶內(nèi)結(jié)核分枝桿菌或外源結(jié)核分枝桿菌再次引起的感染。 菌體(內(nèi)源、外源)再次感染發(fā)炎干酪樣壞死2 .肺外感染經(jīng)血液、淋巴液擴(kuò)散 腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖器官結(jié)核 消化道腸結(jié)核,結(jié)核性腹膜炎破損皮膚皮膚結(jié)核(三) 免疫性1 .主要免疫機(jī)制:細(xì)胞免疫2 .特異性抗體:僅對(duì)細(xì)胞外細(xì)菌發(fā)揮作用3 .感染免疫:免疫力隨結(jié)核分枝桿菌或其成分在體內(nèi)存在而存在(四) 超敏反應(yīng)1 .細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時(shí)存在2 .遲發(fā)型超敏反應(yīng)由結(jié)核菌素蛋白與蠟質(zhì)D共同刺激產(chǎn)生(五) 結(jié)核菌素試驗(yàn)以判斷機(jī)體對(duì)結(jié)核概念:是用結(jié)核菌素來(lái)測(cè)定機(jī)體能否引起皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一種試驗(yàn), 分枝桿菌有無(wú)免疫力。1 .結(jié)核菌素試劑(
8、1 ) OTPPD (PPD-C , BCG-PPD )PPD-C(5U)48-72 小時(shí)注射前臂觀察結(jié)果BCG-PPD(5U)3. 結(jié)果與分析(1)大于5mm,陽(yáng)性機(jī)體已感染過(guò)結(jié)核分枝桿菌卡介苗接種成功(2)大于15mm,強(qiáng)陽(yáng)性,表明可能有活動(dòng)性結(jié)核病(3 )無(wú),陰性細(xì)胞免疫功能低下8三、微生物學(xué)檢查1. 標(biāo)本:痰,尿,腦脊液,血液等2. 集菌:中和心沉淀接種培痰NaOH/3%HCL/6%H2SO4,-30miin養(yǎng)基3-4周3. 染色鏡檢4. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn):注射豚鼠腹股溝皮下5. 細(xì)菌核酸檢測(cè):PCR檢測(cè),早期,快速四、防治原則預(yù)防接種:BCG第二節(jié) 白喉棒狀桿菌(Cory nebacteri
9、um. diphtheriae、生物學(xué)性狀1. 形態(tài)與染色G+桿菌,無(wú)莢膜,鞭毛,芽孢,美蘭染色可見(jiàn)異染顆粒2 培養(yǎng)特征與生化反應(yīng)(1) 培養(yǎng):培養(yǎng)基: 呂氏培養(yǎng)基溫度:34-37 C 需氧或兼性厭氧菌落:灰白,光滑,濕潤(rùn)小菌落(2) 生化反應(yīng)亞碲酸鉀k碲1 變異:形態(tài),菌落,毒力,溶源轉(zhuǎn)換2 .抵抗力(1 ) 抗干燥,日光(2 ) 對(duì)濕熱,消毒劑敏感(3 )對(duì)青霉素,紅霉素敏感、致病性與免疫性(一) 致病物質(zhì)1.白喉毒素(diphtherotox in)(1)產(chǎn)毒過(guò)程:3-棒狀桿菌噬菌體侵襲無(wú)毒白喉棒狀桿菌tox基因與宿主染色體整合溶源轉(zhuǎn)換產(chǎn)白喉毒素(2 )毒素物質(zhì) 毒性強(qiáng),抗原性強(qiáng) 由A,
10、 B兩條肽鏈組成,A鏈?zhǔn)嵌拘怨δ軈^(qū),B鏈?zhǔn)墙Y(jié)合轉(zhuǎn)位區(qū) 作用機(jī)制:B鏈?zhǔn)荏w結(jié)合區(qū)與細(xì)胞表面受體結(jié)合 轉(zhuǎn)位區(qū)協(xié)助A鏈進(jìn)入細(xì)胞 催化EF-2與ADPR結(jié)合失活 抑制蛋白質(zhì)合成2. 索狀因子(cord factor):糖脂,破壞動(dòng)物細(xì)胞線粒體3. K抗原:糖蛋白,抗吞噬(二) 所致疾?。喊缀韨魅驹矗夯颊撸瑤Ь咄舛舅厝胙?與易感細(xì)胞(心肌細(xì)胞、外周神經(jīng)等)結(jié)合細(xì)菌侵染潛伏(2-7d形成假膜(滲出纖維素、白細(xì)胞、壞死組織)*假膜脫落呼吸道阻塞(三) 免疫性:主要依靠抗毒素的中和作用(四) 錫克試驗(yàn):概念:調(diào)查人群對(duì)白喉是否有免疫力的試驗(yàn),其原理是皮內(nèi)毒素和抗毒素中和反應(yīng)。三、微生物學(xué)檢查法1 .標(biāo)本:鼻
11、咽拭子2 .涂片染色鏡檢:初步診斷3 .分離培養(yǎng):呂氏血清斜面4. 鑒定:(1 ) 生化反應(yīng)(2 ) 毒力實(shí)驗(yàn)體內(nèi)法:豚鼠體外法:瓊脂Elek平板毒力實(shí)驗(yàn)四、防治原則人工主動(dòng)免疫:白百破三聯(lián)疫苗 人工被動(dòng)免疫:注射白喉抗毒素 抗菌治療:青霉素,紅霉素第二節(jié)嗜肺軍團(tuán)菌 (Legionella. Pneumophila )一、生物學(xué)性狀1 形態(tài)染色G- 桿菌,菌體形態(tài)易變,有鞭毛,菌毛,微莢膜,無(wú)芽孢2 培養(yǎng)及生化反應(yīng)培養(yǎng)基:活性炭-酵母浸出液瓊脂培養(yǎng)基(BCYE),專性需氧,少量 C02可促生長(zhǎng)溫度:35 C PH : 6.4-7.2 菌落:1-2mm,灰白,S 型3 抗原組成: 0 抗原, H
12、 抗原4 抵抗力( 1 ) 存 在于水源中,喜濕,以氣溶膠方式傳播(2)與原蟲、微生物形成共生關(guān)系,耐 36-70 C熱水( 3) 對(duì) 氯、酸有一定抗性( 4) 對(duì) 常用化學(xué)消毒劑、干燥、紫外線敏感二、致病性與免疫性(一)致病物質(zhì)1 酶類,細(xì)胞毒素:抑制吞噬體與溶酶體融合2 菌毛,微莢膜:黏附,抗吞噬3 內(nèi)毒素(二)所致疾?。很妶F(tuán)菌病感染型:1 流感樣型:輕癥感染(旁地亞克熱)2 肺炎型:軍團(tuán)病3 肺外感染型:繼發(fā)性感染(三)免疫性:細(xì)胞免疫三、微生物學(xué)檢查: 細(xì)菌學(xué)檢查,血清學(xué)實(shí)驗(yàn), PCR 技術(shù)等四、防治原則1 無(wú)特異性疫苗2 加強(qiáng)水源管理3 藥物治療:紅霉素七、小結(jié):本堂課在復(fù)習(xí)結(jié)核桿菌的生物學(xué)特性后引入新課內(nèi)容。 要求同學(xué)們重點(diǎn)掌握白喉?xiàng)U菌 致病性與免疫性,特異性預(yù)防和治療。對(duì)嗜肺軍團(tuán)菌、百日咳鮑特菌的主要生物學(xué)性狀及
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