肝硬化患者血小板激活與纖溶活化功能的變化

1、肝硬化患者血小板激活與纖溶活化功能的變化我們通過檢測74例肝炎后肝硬化(LC)患者血小板激活功能及纖溶活化功能的變化，探討其臨床意義。資料與方法一、對象和分組病例選自河南省人民醫(yī)院及河南醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院1994年10月至1997年11月收治的肝炎后LC患者74例，其中男50例，女24例。平均年齡46.7歲。分為代償組和失代償組，分別為38例及36例。受試者均經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，部分病例經(jīng)肝活檢證實(shí)。診斷根據(jù)1990年上海全國病毒性肝炎會(huì)議修訂標(biāo)準(zhǔn)。健康人42例為對照組，男28例，女14例，平均年齡為42.8歲。全部病例采集標(biāo)本一周前，未應(yīng)用影響凝血及纖溶功能的藥物，均排除彌漫性血管

2、內(nèi)凝血(DIC)。二、實(shí)驗(yàn)室研究指標(biāo)1. 血小板激活指標(biāo)測定：(1)血小板a-顆粒膜蛋白-140(GMP-140) 采用放射免疫分析方法測定1。(2)b-血小板球蛋白(b-TG) 采用ELISA法檢測2。2. 纖溶活化指標(biāo)測定：(1)纖溶酶激活物抑制物活性(PAI:A)測定用發(fā)色底物法3、組織型纖溶酶原激活物活性(t-PA:A)及其抗原(t-PA:Ag)測定采用ELISA法4。(2)D-二聚體檢測采用ELI SA法5。三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理樣本均數(shù)以s表示，顯著性檢驗(yàn)用t檢驗(yàn)。結(jié)果一、各組血小板激活指標(biāo)測定結(jié)果GMP-140(mg/L)和b-TG(mg/L)的結(jié)果正常組分別為968.1184.64和2

3、3.412.4,代償組為2025.49549.35和47.724.5，失代償組為4067.51718.68和89.734.1。GMP-140及b-TG均明顯高于正常對照組，且失代償組中GMP-140、b-TG均明顯高于代償組。差異有非常顯著性意義(P0.01)。二、各組纖溶活化功能指標(biāo)結(jié)果（表1）LC患者血漿t-PA:A、t-PA:Ag及D-二聚體均明顯高于正常對照組，血漿PAI:A明顯低于正常組。而失償組血漿t-PA:A、t-PA:Ag及D-二聚體則明顯高于代償組，血漿PAI:A失代償組明顯低于代償組(P0.01)。表1 各組纖溶活化功能測定結(jié)果(s)組別例數(shù)t-PA:A(U/L)t-PA:

4、Ag(mg/L)PAI:A(U/L)D-二聚體(mg/L)正常組4213004586.98 2.501232013430.130.10代償組381982162*12.8516.90*73282107*2.541.90*失代償組362354820*20.8322.20*70501429*33.201.00*代償組與正常組比較P0.01,*失代償組與代償組比較P0.01討論-TG是血小板a顆粒合成的特異性蛋白。GMP-140是血小板激活脫顆粒反應(yīng)中a顆粒釋放的遺留產(chǎn)物，在血小板被激活時(shí)它可以釋放至血漿，是反映血小板激活的特異分子標(biāo)志物之一。研究結(jié)果說明LC患者存在不同程度的血小板激活，且隨著肝功能

5、減退，其血小板激活水平愈高，血小板激活二項(xiàng)指標(biāo)與肝細(xì)胞損害程度有明顯相關(guān)性，可作為肝功能損害指標(biāo)之一。肝炎后LC患者血漿t-PA:A和t-PA:Ag，較正常對照組均顯著增高(P0.01)，同時(shí)顯示失代償組較代償組顯著性增高(P0.01)。目前已發(fā)現(xiàn)多種PAI，我們測定的主要為PAI-A活性，肝炎后LC患者PAI-A較正常對照組有顯著性降低(P 0.01)，失代償組又較代償組有顯著性降低(P0.01)。肝炎后LC患者血漿D二聚體較正常對照組明顯增高(P0.01)，失代償組又較代償組有顯著性差異(P0.01)，這與Kruskal6報(bào)道相符合。上述結(jié)果提示隨著肝功能減退，纖溶活性增高。LC患者體內(nèi)的

6、血小板功能障礙及纖溶活性增高的狀態(tài)，預(yù)示著出血的可能性，也可能是肝硬化易并發(fā)出血的原因之一。上述指標(biāo)的測定不僅反映了肝炎后LC患者肝功能損害不同的程度，而且為臨床治療提供了參考。作者簡介：尚佳，女，41歲,副主任醫(yī)師,從事消化內(nèi)科專業(yè),發(fā)表論著10多篇,參與著書4部.作者單位:450003,鄭州,河南省人民醫(yī)院消化內(nèi)科參考文獻(xiàn)1吳用新，李建勇，李佩霞，等. 血小板表面與血漿內(nèi)顆粒蛋白(GMP-140)的測定及意義. 中華血液學(xué)雜志，1992,13: 99-101.2張啟良，風(fēng)問睦美，安部英. 酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿b-TG和PF4在臨床的應(yīng)用. 中華血液學(xué)雜志， 1990,11: 172-17

7、4.3王鴻利，主編. 血栓與止血檢驗(yàn)技術(shù). 上海：上海科技出版社，1992,459-460.4Triscott Mx,Bottoms JD,Bear GA,et al. Enzyme linded fibrinoytic assay (ELISA): a new method for the mea-surement of t-PA in plasma using enzyme labelled fibrin. Thromb Res,1990,59: 723-724.5Rylatt DD. An immunoassay for human D-dimer using monoclonal antibodies. Thromb Res,1983,31: 767.6Kruskal D. Elevated fibrin-related and fibrinogen