ISPE-實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性-XuHN

1、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)完整性實(shí)施實(shí)例ISPE基本要求 數(shù)據(jù)管理與質(zhì)量管理體系緊密結(jié)合 完善的質(zhì)量體系保證了更好的數(shù)據(jù)完整性 數(shù)據(jù)管理政策、程序 數(shù)據(jù)完整性培訓(xùn) 內(nèi)審基本要求 人員 培訓(xùn) 操作人員 復(fù)核人員 批準(zhǔn)人員 資質(zhì)管理 資質(zhì)認(rèn)證流程基本要求 儀器管理 儀器選擇 驗(yàn)證 校驗(yàn) 有效的預(yù)防維修 批準(zhǔn)的應(yīng)用文件基本要求 檢驗(yàn)方法管理 方法驗(yàn)證或確認(rèn) 批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法 記錄的填寫 及時(shí) 準(zhǔn)確簡單系統(tǒng)一般系統(tǒng)復(fù)雜系統(tǒng)分類簡單系統(tǒng) 數(shù)據(jù)打印 打印內(nèi)容完整、清晰 打印憑條妥善保存在相應(yīng)的記錄中天平、pH計(jì)、崩解、硬度、密度儀、片厚儀、烘箱、馬弗爐、顯微鏡、溶出儀等一般系統(tǒng) 一般系統(tǒng)的界定 打印數(shù)據(jù)和參數(shù)可以很好的還原

2、原始數(shù)據(jù) 通過原始數(shù)據(jù)和參數(shù)可以計(jì)算出結(jié)果紫外分光光度計(jì)、紅外光譜儀、自動(dòng)滴定儀、激光粒度儀、AAS 等一般系統(tǒng) 數(shù)據(jù)打印 打印結(jié)果 空白 標(biāo)準(zhǔn)對照品 樣品 打印儀器關(guān)鍵參數(shù) 波長 標(biāo)尺 打印分析計(jì)算關(guān)鍵參數(shù) 計(jì)算公式 打印文件的簽名與復(fù)核復(fù)雜系統(tǒng) 復(fù)雜系統(tǒng)的界定 紙質(zhì)打印無法代表原始數(shù)據(jù)HPLC/UPLC、GC、NMR、MS及流程管理系統(tǒng)如LIMS等紙質(zhì)數(shù)據(jù)管理 使用紙質(zhì)數(shù)據(jù)，如果沒有審計(jì)追蹤 依賴記錄填寫規(guī)范 空白記錄的管理 模板 記錄發(fā)放 臺賬管理 修改和結(jié)果廢棄應(yīng)該有記錄紙質(zhì)數(shù)據(jù)管理 紙質(zhì)數(shù)據(jù)和電子數(shù)據(jù)在數(shù)據(jù)完整性方面的要求是一致的。從自動(dòng)化/電腦系統(tǒng)回歸到手工（紙質(zhì)）記錄的做法，并不

3、能減少對數(shù)據(jù)完整性進(jìn)行控制的要求。這反而會(huì)造成對歐盟GMP條款2001/83/EC第23條的不符合，該條款要求企業(yè)根據(jù)科學(xué)和技術(shù)發(fā)展的狀況，采用普遍接受的科學(xué)的方法進(jìn)行藥品生產(chǎn)和檢驗(yàn)。 復(fù)雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 賬戶和權(quán)限 系統(tǒng)賬戶和密碼設(shè)置 獨(dú)立賬戶 密碼策略 權(quán)限劃分 行使管理員權(quán)限預(yù)先有審批 管理員培訓(xùn) 系統(tǒng)定時(shí)自動(dòng)登出復(fù)雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 審計(jì)追蹤 建立、修改和刪除都需要追蹤 不可關(guān)閉、修改或刪除審計(jì)追蹤 記錄包括自動(dòng)的時(shí)間戳 修改后原始數(shù)據(jù)可見 系統(tǒng)要求用戶記錄修改原因 定期審核審計(jì)追蹤記錄 審計(jì)追蹤記錄的保存復(fù)雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)安全性 時(shí)間和日期 完整的時(shí)間戳 年月日時(shí)分 時(shí)區(qū)

4、不可修改 自動(dòng)同步 日期和時(shí)間的修改需要記錄復(fù)雜系統(tǒng)管理 外部安全性 系統(tǒng)保護(hù) 網(wǎng)絡(luò)防火墻 殺毒軟件 權(quán)限管理 外部人員訪問權(quán)限管理 授權(quán)訪問人員清單 用戶管理復(fù)雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)輸入 數(shù)據(jù)同步記錄 默認(rèn)值填充 數(shù)據(jù)輸入校驗(yàn) 被取消的或無效的測試 有書面解釋 關(guān)鍵數(shù)據(jù)的輸入有他人或 經(jīng)驗(yàn)證的電子手段復(fù)核復(fù)雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)保存 電子數(shù)據(jù)的存檔必須完整包含內(nèi)容和意義 內(nèi)容： 數(shù)據(jù) data 意義： 元數(shù)據(jù) Meta data 數(shù)據(jù)存檔系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證 準(zhǔn)確性 完整性 備份和恢復(fù)流程經(jīng)過驗(yàn)證復(fù)雜系統(tǒng)管理 數(shù)據(jù)管理 數(shù)據(jù)復(fù)核 程序文件和培訓(xùn) 復(fù)核審計(jì)追蹤的內(nèi)容 關(guān)鍵數(shù)據(jù)的變更在復(fù)核時(shí)清晰

5、可見 數(shù)據(jù)的電子復(fù)核在來源系統(tǒng)進(jìn)行 監(jiān)管復(fù)核和質(zhì)量復(fù)核綜合所有元數(shù)據(jù)復(fù)雜系統(tǒng)管理 系統(tǒng)控制 備份和恢復(fù)策略 應(yīng)急預(yù)案復(fù)雜系統(tǒng)管理 質(zhì)量體系 完善的質(zhì)量體系 電子系統(tǒng)的變更管理 評估 審批 驗(yàn)證 CSV色譜系統(tǒng)常見問題 系統(tǒng)適應(yīng)性 手動(dòng)積分 進(jìn)樣序列 S1和S2 儀器方法、處理方法修改權(quán)限 試針 單獨(dú)進(jìn)樣案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-06 已放行的批次中發(fā)現(xiàn)了多起進(jìn)行樣品的“trial”檢驗(yàn)，放棄檢驗(yàn)結(jié)果，僅報(bào)告額外檢驗(yàn)所得結(jié)果的事件。 某批上市產(chǎn)品的放行結(jié)果中報(bào)告未知雜質(zhì)結(jié)果合格，但發(fā)現(xiàn)“trial”數(shù)據(jù)中有不合格的未知雜質(zhì) 已向FDA申報(bào)的某批產(chǎn)品的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)中只包含多次檢驗(yàn)

6、中最好的雜質(zhì)結(jié)果，且沒有任何解釋 某批產(chǎn)品溶出度的HPLC檢驗(yàn)的44643針進(jìn)樣里有2803針沒有處理或在正式數(shù)據(jù)文件夾中報(bào)告 發(fā)現(xiàn)不同藥品，無論供應(yīng)美國與否，有大量的“trial”情況。未能保證實(shí)驗(yàn)室記錄包括所有檢驗(yàn)產(chǎn)生的未能保證實(shí)驗(yàn)室記錄包括所有檢驗(yàn)產(chǎn)生的完整數(shù)據(jù)，完整數(shù)據(jù)，案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-06 我們審核該公司商業(yè)產(chǎn)品QC實(shí)驗(yàn)室的HPLC Empower III系統(tǒng)中2013至2014年的數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)現(xiàn)一個(gè)數(shù)據(jù)文件夾“WASH”，據(jù)解釋該文件夾為色譜柱清洗的信息，不包含標(biāo)準(zhǔn)品或樣品數(shù)據(jù)。但檢查發(fā)現(xiàn)其中包含的共3353次進(jìn)樣結(jié)果中有些顯示為樣品數(shù)據(jù)。 “WASH”數(shù)

7、據(jù)文件夾中發(fā)現(xiàn)一針“trial”檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的未識別的雜質(zhì)沒有進(jìn)行調(diào)查，也沒有按OOS結(jié)果報(bào)告未能對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂埔员ＷC未能對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂埔员ＷC只有經(jīng)過授權(quán)的人才能對數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。只有經(jīng)過授權(quán)的人才能對數(shù)據(jù)進(jìn)行修改。未經(jīng)調(diào)查的復(fù)驗(yàn)，未按程序執(zhí)行。未經(jīng)調(diào)查的復(fù)驗(yàn)，未按程序執(zhí)行。案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-02 檢查發(fā)現(xiàn)氣相色譜儀直到2013年10月都沒有使用審計(jì)追蹤功能，盡管2009年氣相色譜軟件驗(yàn)證中包括了對于審計(jì)追蹤功能的符合要求的評估。未能有效的防止對于數(shù)據(jù)的未經(jīng)未能有效的防止對于數(shù)據(jù)的未經(jīng)授權(quán)的訪問或改變，未能提供充授權(quán)的訪問或改變，未能提供充分的控制來防止數(shù)據(jù)的遺漏。分的控制來防止數(shù)據(jù)的遺漏。案例 印度某公司警告信 WL: 320-15-02 對于氣相色譜儀、粒度儀和紫外分光光度計(jì)，無法保證你們維護(hù)了完整的電子原始數(shù)據(jù)。檢查發(fā)現(xiàn)這些儀器連接到了單獨(dú)的計(jì)算機(jī)來存儲數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)能夠被刪除。 在我們檢查之前，貴公司沒有對傅立葉變換