(完整版)原輔料相容性試驗的標準操作規(guī)程

1、題目：原輔料相容性試驗的標準操作規(guī)程編號： 108-SOP-PD版本號： 1.0頁碼： 1 / 4起草/ 日期審核/ 日期批準/ 日期生效日期年月日1. 目的保證制劑的穩(wěn)定性。2. 范圍固體制劑。3. 責任研發(fā)制劑實驗人員負責此程序的實施。4. 程序4.1 原輔料相容性試驗 - 針對國內申報項目若輔料用量較大的（如稀釋劑等） ，可按主藥：輔料 =1:5 的比例混合，若用量較小的（如潤滑劑等） ，可按主藥：輔料 =20:1 的比例混合或根據(jù)實際情況設定混合比例， 取一定量，參照藥物穩(wěn)定性指導原則中影響因素的實驗方法或其他適宜的實驗方法，重點考察性狀、含量、有關物質等等，必要時，可用原料藥和輔料分

2、別做平行對照實驗，以判別是原料藥本身的變化還是輔料的影響。影響因素試驗一般包括高溫、高濕、光照試驗。一般將原料藥供試品置適宜的容器中（如稱量瓶或培養(yǎng)皿） ，攤成 5mm厚的薄層，疏松原料藥攤成10mm厚的薄層進行試驗。高溫試驗供試品置密封潔凈容器中， 在 60條件下放置 10天，于第 5 天和第 10 天取樣，檢測有關指標。如供試品發(fā)生顯著變化，則在 40下同法進行試驗。如60無顯著變化，則不必進行 40試驗。高濕試驗供試品置恒濕密閉容器中，于25、RH90 5條件下放置 10天，在第5 天和第 10 天取樣檢測。檢測項目應包括吸濕增重項。若吸濕增重5%以上，則應在 25、 RH 755下同法

3、進行試驗；若吸濕增重5%以下，且其他考察項目符合要求，則不再進行此項試驗。液體制劑可不進行此項試驗。恒濕條件可采用題目：原輔料相容性試驗的標準操作規(guī)程編號： 108-SOP-PD版本號： 1.0頁碼： 2 / 4恒溫恒濕箱或通過在密閉容器下部放置飽和鹽溶液來實現(xiàn)。根據(jù)不同的濕度要求，選擇 NaCl 飽和溶液（15.5- 60 ，RH75 14）或 KNO 3 飽和溶液（25，RH 92.5 ）。光照試驗供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內，于照度4500Lx 500Lx 條件下放置 10 天，在第 5 天和第 10 天取樣檢測。以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求。根據(jù)藥品的性質必要時可以設計其

4、他試驗，如考察pH值、氧、低溫、凍融等因素對藥品穩(wěn)定性的影響。4.2 原輔料相容性試驗 - 針對國外申報項目選擇輔料： 2 個輔料每一類功能性輔料( 例如：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、助流劑、包衣材料） ；API和輔料的配比：接近處方中的常用配比API 1:10API:粘合劑或崩解劑 : 1:1API:潤滑劑或助流劑: 10:1容器 / 封裝：管 / 密封， 500 mg 粉末 / 管貯存條件：加速40/75% RH 開口 , 50 /75% RH/密閉取樣時間 : 0天,2周,4周樣品分析：物理外觀，含量和雜質（含量和雜質必須來自同一樣品）其他注意事項：1：在各種實驗條件下需設計API 的參比并檢驗2：可以準備第二份樣品粉末混合物加5%的水，雙工作負荷3：硬脂酸和磷酸氫鈣在405. 參考文件6. 附表7. 分發(fā)范圍PD題目：原輔料相容性