低分子肝素鈣與葛根素注射液配伍治療短暫性腦缺血發(fā)作的觀察

1、    【摘要】  目的  探討低分子肝素與葛根素注射液合用治療TIA的臨床效果。方法  2004年2月2006年5月，26例TIA，所有患者均給予低分子肝素鈣5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個(gè)療程。葛根素注射液0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液250ml中靜脈滴注，每天1次，連用15天。結(jié)果  26例患者治愈15例，顯效8例，進(jìn)步2例，無(wú)變化1例，有效率96.2%。結(jié)論  低分子肝素鈣與葛根素注射液合用治療TIA是安全有效的。

2、    【關(guān)鍵詞】  低分子肝素鈣；葛根素注射液；TIA    短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack.TIA）又稱小中風(fēng)。近年研究表明TIA的發(fā)病率有上升趨勢(shì)，而發(fā)生TIA的個(gè)體發(fā)展為卒中者較未發(fā)生TIA個(gè)體的發(fā)病率提高10倍，所以重視TIA階段的治療，對(duì)減少致殘率，提高患者生活質(zhì)量有重要意義。我科于2004年2月2006年5月應(yīng)用低分子肝素鈣聯(lián)合葛根素治療26例TIA患者，取得了較好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下。    1  資料與方法    1.1&

3、#160; 納入標(biāo)準(zhǔn)  （1）根據(jù)詳細(xì)病史、神經(jīng)系統(tǒng)檢查均符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）每日發(fā)作次數(shù)不低于2次；（3）發(fā)病后48h內(nèi)檢查頭顱CT證實(shí)無(wú)新鮮梗死灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血壓明顯升高（200/100mmHg）;(2)嚴(yán)重感染和肝腎功能衰竭者；（3）有內(nèi)源性出血傾向者及過(guò)敏體質(zhì)者。    12  一般資料  所選病例均為住院病人，臨床觀察病例26例，其中男20例，女6例，平均年齡4877歲（62±13歲）。    1.3 

4、 治療方法  所有患者均給予低分子肝素鈣注射液5000u，臍周皮下注射，每12h 1次，7天為1個(gè)療程。葛根素注射液（北京四環(huán)科寶制藥有限公司生產(chǎn)）0.4g加入5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1次，連用15天，并給予腸溶阿司匹林80mg口服，每日1次。合并冠心病或糖尿病者均給予相應(yīng)治療。    14  觀察項(xiàng)目  治療前后癥狀控制情況比較；治療前后患者凝血時(shí)間、活化凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原的變化。    15  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  數(shù)據(jù)

5、以x±s表示，組間數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。    2  結(jié)果    低分子肝素鈣與葛根素注射液合用對(duì)26例TIA患者治療，治愈15例，顯效8例，進(jìn)步2例，無(wú)變化1例，有效率96.2%。在治療過(guò)程中1例出現(xiàn)皮疹、乏力，停藥后自行緩解，余未發(fā)現(xiàn)其他的副作用。再本研究組中PT、APTT、FIB值在治療前后比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）。見(jiàn)表1、2。表1  低分子肝素鈣與葛根素注射液治療15天后 臨床療效比較  （略）表2  低分子肝素鈣與葛根素注射液用

6、藥前后對(duì)血小板計(jì)數(shù)、凝血酶時(shí)間的影響  （略）    3  討論    TIA的形成有腦痙攣學(xué)說(shuō)、動(dòng)脈硬化斑塊脫落學(xué)說(shuō)、微栓學(xué)說(shuō)、低灌流學(xué)說(shuō)等，血漿纖維蛋白的含量增高及大動(dòng)脈管壁粥樣硬化脫落的微栓子造成血栓栓塞是最常見(jiàn)的原因之一1。動(dòng)脈狹窄處的遠(yuǎn)端因血小板聚集功能增加，血漿纖維蛋白含量增高等血液成分的變化和血流動(dòng)力學(xué)的變化，使局部腦組織出現(xiàn)低灌流現(xiàn)象，故臨床上容易造成TIA。    低分子肝素鈣有明顯抗因子X(jué)a的活性，促進(jìn)溶栓作用，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑

7、和縮短優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，抗栓作用強(qiáng)，增加內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用而不干擾血管內(nèi)皮其他功能。由于其分子量小，受血小板因子4（PF4）的抑制作用小，因此出血的危險(xiǎn)性降低，故此藥抗血小板作用強(qiáng)。又因其皮下注射方便，無(wú)須監(jiān)測(cè)，較少發(fā)生肝素誘導(dǎo)的血小板減少性紫癜2。本研究未發(fā)現(xiàn)出血現(xiàn)象，故安全性較高。    葛根素是豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物，亦稱葛根黃酮，經(jīng)大量臨床研究證實(shí)具有擴(kuò)張腦血管，降低腦血管阻力，抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善微血管、修復(fù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用3；通過(guò)抑制凝血酶和部分凝血活素所致的凝血過(guò)程，抑制ADP和5-HT與ADP共同誘導(dǎo)的血小板聚集抑制血栓形

8、成，有促進(jìn)纖溶酶活性的作用4。另外，它還通過(guò)其擬受體阻斷作用使環(huán)磷腺苷產(chǎn)生減少，全身血管擴(kuò)張，血漿量增多，從而降低血粘度，并通過(guò)其鈣拮抗作用阻滯鈣內(nèi)流，降低鈣調(diào)節(jié)蛋白活性，從而使紅細(xì)胞變形性增加，改善缺血部位的血供5。本研究應(yīng)用低分子肝素鈣與葛根素注射液合用治療TIA，表1顯示有效率達(dá)96.2%，表2顯示治療前后PT、APTT、FIB值差異無(wú)顯著性（P>0.05)，二者聯(lián)合應(yīng)用取得明顯療效，未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可能與兩種藥物抑制血小板的聚集起到疊加作用而不干擾血管內(nèi)皮其他功能相關(guān)，故而能預(yù)防TIA的發(fā)作。    本研究表明，應(yīng)用低分子肝素鈣與葛根素注射液后能明顯降低血

9、粘度、抑制血栓形成、控制和減少TIA發(fā)作，二者聯(lián)合應(yīng)用有較好的療效和安全性，不增加出血并發(fā)癥。但由于本研究病例數(shù)偏少，觀察指標(biāo)及技術(shù)方法有限，有必要結(jié)合各種客觀評(píng)價(jià)方法進(jìn)行更大樣本的研究，從而獲得最大的治療效果和最小的副作用。    【參考文獻(xiàn)】    1  龍潔.短暫性腦缺血發(fā)作-概念與診治的進(jìn)展.中國(guó)醫(yī)刊，2002，37（11）：2-4    2  Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J, et al.Heparin-induced thrombocytopenia in patinents and comparisons with low-molecula-r-weight heparin or unfractionated heparin.N Engl J Med，1995,332:1330-1335.    3  姜香蓮,徐理.葛根素對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的改善作用.藥學(xué)學(xué)報(bào),1998,24(4):251    4  杜立軍,