噴霧干燥法制備阿司匹林腸溶微囊的實驗研究

1、    噴霧干燥法制備阿司匹林腸溶微囊的實驗研究        摘要目的:采用噴霧干燥法制備阿司匹林腸溶微囊，建立微囊質量評價方法。方法:采用丙烯酸樹脂號為包衣材料，篦麻油為增塑劑，乙醇為溶劑，阿司匹林為囊心物，將囊材與囊心物按12和14的比例噴霧干燥制成微囊。 結果:經掃描電鏡和差示量熱掃描法測定表明，微囊包裹形成。囊心物囊 材按14較好，微囊能迅速在人工腸液中釋放，45 min釋藥達到75%，腸溶片45 min釋藥低 于60%。結論:噴霧干燥法制備腸溶微囊，方法簡單，工藝

2、穩(wěn)定，改變丙烯酸樹脂 號比例可控制藥物釋放速率。關鍵詞噴霧干燥法；阿司匹林；丙烯酸樹脂號；腸溶微囊；藥物釋放分類號：R971+.1文獻標識碼：A文章編號：1001-5213(2000)07-0391-03Study on preparation of enteric microcapsules of aspirin by spray dryingSun Weizhang,Zeng Renjie,Jing Li,et al(Department of Pharmacy of Chengdu General Hospital of PLA,Chengdu 610083)ABSTRACTOBJECT

3、IVE：To prepare enteric microcapsules of aspirin by spray-drying technique.METHODS：Spray-drying using eudragit as coating material,cas tor oil as plasticizers,alcohol as solvent where the drug was dissolved as the r atio to coating material was 12 and 14.RESULTS：The microcapsules were characterized b

4、y scanning electr on microscopy(SEM) and differential scanning calorimetry(DSC).The release of mic rocapsules(14) was 75 percent in artificial intestinal juice within 45 min.Mea nwhile,only less than 60 percent of enteric-coated tablet release was obtained. CONCLUSIONS：Spray-drying is a simple metho

5、d with a reliability process,the released rate of microcapsules can be controlled by changing the ra tiot of Eudragit .KEY WORDSSpray-drying;Aspirin;Eudragit ;enteric microcapsules;drug release噴霧干燥法在藥物微囊化中應用已相當廣泛，它直接將囊心物與囊材的混合液分散成霧滴并 迅速蒸發(fā)形成微囊，具有一次成囊、快速、易批量生產等特點。國內外已有大量文獻報道 13。阿司匹林(Aspirin)為傳統的解熱鎮(zhèn)痛藥，

6、近年來發(fā)現阿司匹林有抗血栓、 預防結腸癌和愛滋病的作用。中國藥典1995年版收載了阿司匹林腸溶片，有報道不同廠 家的阿司匹林腸溶片體外溶出參數有顯著差異，腸溶片溶出度存在嚴重問題4.5 。本文采用丙烯酸樹脂號(Eudragit )為包衣材料，阿司匹林為囊心物，按不同比例， 經噴霧干燥制成微囊，并與腸溶片進行了體外釋藥對比實驗?，F報道如下：1材料和儀器1.1藥品阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司)；丙烯酸樹脂號(江蘇連云港制碘廠)；95%乙醇(重慶化學試劑總廠，分析純)；蓖麻油(湖北天門市第二制藥廠)；阿司匹林腸溶片(廣西桂林藥廠)；其它試劑均為分析純。1.2儀器瑞士Buchi 190 Mini

7、 Spray Dryer；美國Beckman DU-6 40紫外可見分光光度儀；德國Mettller AE-200電子天平；日本Olympus光學顯微鏡；79HW -1型磁力攪拌器(江蘇金壇市金城國勝實驗儀器廠)；ZRS-4型智能溶出儀(天津大學無線電 廠)；CDR-L型差示掃描量熱儀(上海天平儀器廠)。2方法與過程2.1微囊的制備稱取一定量的丙烯酸樹脂號，用95%乙醇溶解使 濃度為2%，備用。將阿司匹林溶解于丙烯酸樹脂號溶液中，阿司匹林和丙烯酸樹脂號按 12和14的比例配成噴霧液，加入蓖麻油適量，充分攪拌均勻，進行噴霧干燥。噴霧條件 ：進風溫度：(8084)；出風溫度：(6062)；加料速度

8、：10 ml.min-1；壓縮 空氣流量：600 NL.h-1；抽氣泵：10。2.2含量測定2.2.1測定方法選擇以95%乙醇為溶媒，微囊經乙醇溶解后，在24 0360 nm之間掃描同時對空白輔料、阿司匹林進行掃描，可見輔料對主藥的測定有一定干 擾。參考文獻6采用一階導數法，發(fā)現在(289±1)nm處輔料的導數值為零，而阿 司匹林有一谷振幅，因此選定在(289±1)nm處測阿司匹林的含量。2.2.2標準曲線的繪制精密稱取阿司匹林0.100 1 g，配成10，20 ，30，40，50，60 g.ml-1的溶液，于(289±1)nm處測一階導數值，作標準曲線， 得回歸

9、方程A=1.064×10-3-2.5×10-4 C(r=0.999 9)。2.2.3回收率試驗精密稱取阿司匹林適量，按處方量加入輔料，用乙 醇溶解，配成3種不同濃度溶液，于測定波長處測吸收度，得回收率99.96%，RSD為 0.5%。2.2.4含量測定精密稱取微囊適量，以乙醇為溶劑，于50 ml容量瓶中 定容。取0.5 ml于10 ml容量瓶中，定容，于(289±1)nm處測一階導數值，代入回歸方 程，求微囊含量。2.3釋放度測定按照中國藥典(二部)1995版327頁阿司匹林腸溶片 項測定，水浴(37±0.5)，攪拌速度為100 r.min-1，以磷酸鈉

10、緩沖液(pH 6 .8)為溶出介質，取適量微囊于膠囊(相當阿司匹林0.3 mg)，放入轉籃，分別于10，3 0，45，60，90，120 min取10 ml供試液，過濾。及時補充溶出介質。精密吸取濾液5 ml， 加0.1 mol.L-1氫氧化鈉溶液1 ml，加入少量蒸餾水，煮沸5 min，轉移入50 ml 容量瓶中，加入少量0.25 mol.L-1硫酸溶液，加水至刻度，搖勻。以磷酸鈉緩 沖液為空白，于303 nm處測吸收度，計算溶出度(E1%cm=265)。同時測定 阿司匹林腸溶片溶出度，做對比實驗。3結果3.1微囊性質3.1.1噴霧干燥法此法制得微囊外觀為疏松狀粉末。光學顯微鏡觀察 為圓球形

11、，粘連少。掃描電鏡觀察，可見阿司匹林為針狀晶體，經噴霧干燥制成微囊后大多 為圓球形，說明阿司匹林被包裹于囊材中，粒徑小而分布較窄。3.1.2差示掃描量熱法(DSC)掃描范圍(0300)，掃描速度10 .min-1，氣流速度10 ml.min-1。掃描結果說明囊心物囊材按14制成 微囊后，藥物包裹較好。3.2含量測定對不同批號的微囊進行含量測定，按12制成的微囊(99 0417，990425)平均含量為27.32%；按14制成的微囊(批號見上)含量為17.53%。 3.3釋放度測定見1。由1可知，微囊在人工腸液中迅速釋放 ，12的微囊45 min釋放量達到80%；14的微囊45 min釋放量達到

12、75%，腸溶片在20 min才 開始崩解，45 min釋放量低于60%。說明微囊在人工腸液中的釋放明顯高于腸溶片。13種阿司匹林制劑的釋放曲線-阿司匹林腸溶微囊(12)-阿司匹林腸溶微囊(14)-*-?阿司匹林腸溶片4討論丙烯酸樹脂號直接噴霧干燥，制成的產品破碎度較高，加入蓖麻油，可增加其可塑性，提 高囊材柔韌性。將丙烯酸樹脂號配成5%濃度噴霧較干燥，粘壁較嚴重，且易堵塞噴嘴，改 配成2%濃度，粘壁減少，收率提高。噴霧干燥條件中，進氣溫度和壓縮空氣量對結果影響較 大，考慮到進氣溫度應低于囊材的軟化點，本實驗采用82 左右為進氣溫度。壓縮空氣量 不能開到最大，也不能過小，否則不易成囊。體外釋放試

13、驗發(fā)現，微囊釋藥速度隨囊心物與囊材的比例增大而減小。微囊釋藥有兩個過程 ：一是“突破效應”，即藥物迅速釋放，使藥物達到一定的濃度；二是緩慢釋藥，維持藥物 濃度，阿司匹林腸溶性微囊體外溶出明顯優(yōu)于阿司匹林腸溶片，可進一步將微囊制成片劑或 膠囊劑，有利于臨床應用。孫偉張（成都軍區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083）曾仁杰（成都軍區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083）景利（成都軍區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083）張勤（成都軍區(qū)總醫(yī)院，四川 成都 610083）雷蕾（貴陽醫(yī)學院藥學系95級實習生）參考文獻1，Kristmundsdottir T,Gudmundsson OS,Ingvarsdottir K,et al.Release of dil tiazem form eudragit microparticles prepared by spray-dryingJ.Int J Pharm,1 996,137:1592，Lin SY,Kao YH,et al.Tablet formulation study of spray-dried sodium di clofenac enteric-coated microcapsulesJ.Pharm Res,1991