京師杏林執(zhí)業(yè)藥師生化學習要點分享

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料，若有不當之處，請指正。京師杏林執(zhí)業(yè)藥師生化學習要點第一單元蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能 1.氨基酸與多肽：半胱(巰基)、蛋(甲硫)氨酸是所有必需氨基酸中唯一含有硫元素的氨基酸。含有苯環(huán)的氨基酸是苯丙氨酸和酪氨酸、色氨酸。酸性氨基酸是谷氨酸和天冬氨酸。谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽(谷-胱-甘)，半胱氨酸巰基是其主要功能基團。2.蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)：蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)，氨基酸以肽鍵連接，氨基酸的排列順序。二級結(jié)構(gòu)：局部主鏈的空間構(gòu)象。螺旋結(jié)構(gòu)特征：1.多肽鏈主鏈圍繞中心軸旋轉(zhuǎn);2.氫鍵維持螺旋結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定;3.右手螺旋。三級結(jié)構(gòu)：亞基間相對的空間位置。一條多肽

2、鏈中所有原子在三維空間的整體排布為三級結(jié)構(gòu)。四級結(jié)構(gòu)：由二條肽鏈以上多肽主鏈構(gòu)成，每條肽鏈具有獨立的三級結(jié)構(gòu)，每條肽鏈稱為一個亞基，各亞基間以非共價鍵維系，稱四級結(jié)構(gòu)。 蛋白質(zhì)的變性：蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)(但不包括一級結(jié)構(gòu))遭到破壞。生物學活性喪失。 第二單元核酸的結(jié)構(gòu)與功能 1.核酸：脫氧核糖核酸(DNA)：遺傳信息的貯存和攜帶者;核糖核酸(RNA)：參與遺傳信息的表達。2.DNA的結(jié)構(gòu)與功能：腺嘌呤(A)，鳥嘌呤(G)，胞嘧啶(C)，胸腺嘧啶(T)，尿嘧啶(U)。A=T;C=G含量相同。兩堿基之間的氫鍵是維持雙螺旋橫向穩(wěn)定的主要化學鍵?？v向則以堿基平面之間的堿基堆

3、積力維持穩(wěn)定。3.DNA變性及其應(yīng)用：DNA變性：氫鍵斷裂。高色效應(yīng)：紫外吸收(260nm)增強。解鏈溫度融解溫度(Tm)：UV吸收增值達到最大吸收增值50%時的溫度，稱Tm。G+C含量愈大，Tm愈高3.DNA變性的復性：DNA發(fā)生熱變性后，經(jīng)緩慢降溫，恢復完整的雙螺旋結(jié)構(gòu)。核酸探針雜交。同一個體的DNA堿基組成不受年齡、營養(yǎng)和環(huán)境的影響。DNA堿基組成有種屬特異性。P磷最穩(wěn)定。4.RNA 的結(jié)構(gòu)與功能：1.mRNA：5帽子(m7Gppp-)，3尾巴，U代T。編碼區(qū)是蛋白質(zhì)合成的模板，三個堿基為一組構(gòu)成1個氨基酸的密碼。2.tRNA：稀有堿基，轉(zhuǎn)運氨基酸，最小。反密碼：先配對后反轉(zhuǎn)。3.rRN

4、A：最多。 第三單元酶 1.酶的催化作用：酶是蛋白質(zhì)。1.催化作用特點：(1)催化效率高(2)特異性強(3)不穩(wěn)定性(4)可調(diào)節(jié)性。2.輔酶與輔助因子：小分子，可用透析除去。維生素與輔酶的關(guān)系：焦磷酸硫胺素：TPP：B1;黃素腺嘌呤二核苷酸：FAD：B2;輔酶I/輔酶II：NAD+/NADP+：尼克酰胺;磷酸吡哆醛B6;輔酶A：CoASH：遍多酸。維生素K是谷氨酸-羧化酶的輔酶，參與凝血過程。3.酶促反應(yīng)動力學：Km值越小，酶與底物的親和力越大(Km與親和力成反比)。4.酶的抑XXX用：可逆抑XXX用：競爭性抑制：與底物競爭結(jié)合酶的同一部位。特點：Km, Vmax 不變非競

5、爭性抑制：與酶活性中心外必需基團結(jié)合。特點：Km不變，Vmax。丙二酸對琥珀酸脫氫酶的抑XXX用是酶學一章所講授的典型的競爭性抑XXX用例子。 第四單元糖代謝 1.糖的分解代謝：糖酵解：無氧分解成乳酸的過程，胞液內(nèi)。己糖激酶;6-磷酸果糖激酶-1;丙酮酸激酶。反應(yīng)是不可逆的，稱為關(guān)鍵酶。糖有氧氧化：供能：1分子乙酰輔酶A 進入三羧酸循環(huán)徹底氧化可凈生成12分子ATP。1分子葡萄糖徹底氧化CO2和H2O可凈生成38分子ATP。2.糖原的合成與分解：糖原肝內(nèi)合成與分解關(guān)鍵酶：合成糖原合酶;分解磷酸化酶。肌內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，肌糖原僅能酵解。3.糖異生關(guān)鍵酶：糖異生，丙酮酸

6、，羧化羧激記心間。果糖2塊葡萄6，接上磷酸就記全。糖異生的關(guān)鍵酶：丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖二磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸酶。4.磷酸戊糖途徑：6-磷酸葡萄糖在6-磷酸葡萄糖脫氫酶(缺乏則蠶豆黃)的作用下生成5-磷酸核糖和NADPH。 1.糖酵解：激酶，己6磷、果1丙。 2.糖異生：丙羥，果2，葡6磷。 3.三羧酸循環(huán)：2丙3乙(2丙3條)，檬3酮，9草貓草。(一只黑貓兩只虎，兩個檸檬一只狐，一個蘋果一桶醋(酮戊二酸脫氫酶) 4.糖原：肝糖原磷酸化酶分解，肌缺葡6磷。 5.磷酸戊糖：6磷脫氫成5磷。 6.膽固醇合成的關(guān)鍵酶

7、是HMG-CoA還原酶。 7.酮體HMG-CoA合成酶 5.血糖及其調(diào)節(jié)：1.血糖來源(1)食物;(2)肝糖原分解;(3)糖異生。2.胰島素抑制糖原分解和糖異生而降糖。3.胰高血糖素抑制糖原合酶使肝糖分解加強，升高血糖。4.糖皮質(zhì)激素：促進糖異生，升高血糖。 第五單元 氧化磷酸化 1.氧化磷酸化：從物質(zhì)代謝脫下的氫經(jīng)呼吸鏈傳遞與氧結(jié)合成水的氧化過程，與ADP磷酸化過程的偶聯(lián)稱為氧化磷酸。2.呼吸鏈：細胞色素(Cyt)：b c1 c aa3 O2。NADH呼吸鏈可產(chǎn)生3分子ATP;FADH2呼吸鏈可產(chǎn)生2分子ATP。3.ATP合酶：復合體 I：NADH-泛

8、醌還原酶;復合體 II：琥珀酸-泛醌還原酶;復合體 III：泛輥-細胞色素C 還原酶;復合體 IV：細胞色素C氧化酶;復合體 V：ATP合酶。復合體，分F1有催化生成ATP，F(xiàn)0線粒體內(nèi)膜中的質(zhì)子通道。4.氧化磷酸化的調(diào)節(jié)：ATP濃度的調(diào)節(jié)抑制劑：呼吸鏈抑制劑：抗霉素A，二硫基丙醇，CO。解偶聯(lián)劑：二硝基酚。 第六單元脂肪代謝 1.脂類生理功能：脂肪即甘油三酯。食物供給：多不飽合脂肪酸如亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸，體內(nèi)不成合成，故稱必需脂肪酸。脂肪酸的功能：1.儲能和供能2.重要結(jié)構(gòu)成分：生物膜3.代謝調(diào)節(jié)作用：前列腺素、類固醇激素，維生素D3。4.脂肪酸的合成代謝：脂肪酸

9、的合成部位在胞液。脂肪酸的分解位在線粒體。合成部位：細胞液酶：脂肪酸合成酶系原料：乙酰輔酶A：來自線粒體的檸檬酸。NADPH：磷酸戊糖途徑。5.脂肪的分解代謝：脂肪酸的氧化：靠肉堿進入線粒體。經(jīng)-氧化：脫氫(FAD)、加水、再脫氫(NAD+)、硫解，生成脂酰CoA。乙酰CoA是合成脂肪酸、酮體及膽固醇的原料，但不能合成甘油及糖。(膽酮脂，乙膽玩酮脂，后悔莫及呀)。每次生成1 分子NADH，1分子FADH2和1分子乙酰CoA，經(jīng)7次氧化可凈生成129分子ATP。酮體：是脂肪酸在肝臟不完全氧化的中間產(chǎn)物，包括乙酰乙酸，-羥丁酸和丙酮(甲乙丙丁)。原料，部位：乙酰CoA;肝酶：HMG-CoA合成酶利

10、用：肝外組織(肝臟不含利用酮體的酶，所以酮體是肝內(nèi)生成肝外利用)意義：肌肉和腦組織的重要能源之一。 第 七 單元磷脂、膽固醇及血漿脂蛋白 2.膽固醇代謝：膽固醇合成部位和合成原料：部位：肝細胞的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。原料：乙酰輔酶A; NADPH; ATP。調(diào)節(jié)：限速酶：HMG-CoA還原酶(-羥-甲戊二酸單酰CoA)。調(diào)節(jié)因素：饑餓與飽食，膽固醇，激素。膽固醇的去路：膽汁酸;類固醇激素;轉(zhuǎn)化為7-脫氫膽固醇，以紫外線照射后轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素D3;直接排泄。類固醇激素代謝終產(chǎn)物。在肝臟發(fā)生羥化、還原和結(jié)合反應(yīng)。3.血漿脂蛋白代謝：超離心法分類： CM-乳摩微粒: 大量甘油三酯;

11、CM：轉(zhuǎn)運外源性甘油三酯和膽固醇。 極低密度脂蛋白VLDL(前-脂蛋白): 較多甘油三酯;VLDL：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯和膽固醇。 低密度脂蛋白LDL(-脂蛋白): 較多膽固醇;LDL：轉(zhuǎn)運內(nèi)源性膽固醇。 高密度脂蛋白HDL(-脂蛋白): 磷脂、膽固醇、蛋白質(zhì);HDL：逆向轉(zhuǎn)運膽固醇。  CM，a LDL，b LDL,VLDL， IDL， VLDL，CM.VLDL 第 八 單元氨基酸代謝 必需氨基酸：賴氨酸、色氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、蘇氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸(精組纈色，異亮蛋，賴蘇苯)(賴色纈亮異亮蘇，甲硫苯丙共8種)

12、0;3.氨基酸的一般代謝：轉(zhuǎn)氨酶：催化某一氨基酸的-氨基轉(zhuǎn)移到另一種-酮酸的酮基上，生成相應(yīng)的氨基酸;原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成-酮酸。其輔酶是磷酸吡哆醛，含維生素B6。1.谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT ( 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，ALT) 2.谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT ( 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶, AST)。氨基酸的脫氨基作用：1.氧化脫氨基作用：L-谷氨酸脫氫酶。2.聯(lián)合脫氨基作用：酮戊二酸和嘌呤核苷酸循環(huán)。轉(zhuǎn)氨基與谷氨酸氧化脫氨基的聯(lián)合脫氨基作用主要發(fā)生在肝、腎組織，肌肉中氨基酸脫氨基主要是通過嘌呤核苷酸循環(huán)。體內(nèi)生酮氨基酸包括：亮氨酸和賴氨酸。 4.氨的代謝：尿素合成：鳥氨瓜氨精氨尿素。氨的轉(zhuǎn)運：肌組織中丙氨酸-葡萄糖

13、循環(huán)。大多是谷氨酸+氨谷氨酰胺(腎臟可逆)。5.個別氨基酸的代謝：1.氨基酸的脫羧基作用：酶：脫羧酶谷氨酸-氨基丁酸(遞質(zhì))組氨酸組胺(擴血管)色氨酸5-羥色胺(遞質(zhì)、收縮血管)半胱氨酸?；撬?膽汁酸)鳥氨酸多胺(促進增殖)2.一碳單位概念和來源：概念：某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個碳原子的基團的總稱。來源：絲氨酸、甘氨酸、組氨酸、色氨酸(絲甘組色)。載體：四氫葉酸(FH4)功能：參予嘌呤、嘧啶的合成。蛋氨酸循環(huán)：蛋氨酸甲基化成同型半胱氨酸，轉(zhuǎn)甲基酶(VitB12甲基鈷胺素)。苯丙氨酸和酪氨酸代謝：酪氨酸(Tyr)可以由苯丙氨酸轉(zhuǎn)變而來，半胱氨酸(Cys)可以由蛋氨酸轉(zhuǎn)變而來。體內(nèi)先

14、天缺乏苯丙氨酸羥化酶時，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變成酪氨酸，因而苯丙氨酸在體內(nèi)堆積，進而大量轉(zhuǎn)變成苯丙酮酸及苯乙酸等衍生物，此時尿里出現(xiàn)大量苯丙酮酸。第 九 單元核苷酸代謝 嘌呤核苷酸合成有兩條途徑：1.從頭合成：嘌呤環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳單位、CO2(天谷甘碳C)。關(guān)鍵酶：PRPP(磷酸核糖焦磷酸)合成酶，酰胺轉(zhuǎn)移酶。2.補救合成：利用現(xiàn)成的嘌呤堿或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸，稱為補救合成。嘌呤堿的分解產(chǎn)物是尿酸，體內(nèi)尿酸過多可引起痛風癥。 嘧啶核苷酸合成：1.從頭合成：嘧啶環(huán)的原料：天冬氨酸、谷氨酰胺，CO2(天谷C)。關(guān)鍵酶：氨基甲酰磷酸合成酶;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨甲酰

15、酶。2.補救合成：嘧啶 + PRPP 嘧啶核苷酸 + PPi。嘧啶分解代謝產(chǎn)物：-氨基異丁酸(T)、-丙氨酸(U、C)、NH3和CO2。 抗核苷酸代謝藥物的生化機制：6-巰基嘌呤(6-MP)：抑制 IMP GMP，AMP。氮雜絲氨酸：抑制谷氨酰胺參加的反應(yīng)。氨甲蝶呤(MTX)：抑制二氫葉酸還原酶，干擾一碳單位代謝。5-FU：抑制胸苷酸合酶。dUMP轉(zhuǎn)變成dTMP。 第 十 單元遺傳信息的傳遞 遺傳學的中心法則：DNA轉(zhuǎn)錄RNA翻譯蛋白質(zhì)。紫外線對DNA的損傷主要是引起TT二聚體。 RNA 的生物合成：雙鏈DNA分子中，各個基因的模板鏈并不全在同一條鏈上，

16、因此稱不對稱轉(zhuǎn)錄。2.RNA聚合酶原核：2。原核：1)起始：因子識別起始部位，核心酶結(jié)合，形成第一個磷酸二酯鍵。蛋白質(zhì)的生物合成：RNA分為三種，tRNA具有攜帶氨基酸的功能;rRNA是合成蛋白質(zhì)的場所;mRNA密碼子，AUG：起動密碼或蛋氨酸。UAA，UAG，UGA：終止密碼?？股嘏c蛋白質(zhì)生物合成：阻斷劑：抗生素：四環(huán)素，鏈霉素、氯霉素，放線菌素，嘌呤霉素。細菌植物毒素：白喉毒素，蓖麻毒素，干擾素。 第 十一 單元基因表達調(diào)控 基因表達調(diào)控概述：1.基因表達的概念及基因調(diào)控的意義：概念：基因表達就是指基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。意義：在內(nèi)、外環(huán)境變化的情況下，機體通過基因表達

17、，調(diào)節(jié)代謝，以適應(yīng)環(huán)境的改變。 2.基因表達的時間特異性和空間特異性：時間或階段特異性：某一特定基因的表達隨時間、環(huán)境而變化，嚴格按特定時間順序發(fā)生?？臻g或組織特異性：同一基因產(chǎn)物在不同的組織器官含量不一樣，是按一定空間順序出現(xiàn)。 3.基因的組成性(基本)表達、誘導與阻遏：組成性(基本)表達：有些基因產(chǎn)物在整個生命過程中都是需要的，在幾乎所有細胞中持續(xù)表達。誘導與阻遏：有些基因表達受外環(huán)境變化升高或降低。 細菌經(jīng)紫外線照射會發(fā)生DNA損傷，為修復這種損傷，細菌合成DNA修復酶的基因表達增強，這種現(xiàn)象稱為誘導。DNA損傷：紫外線對DNA的損傷主要是引起TT二聚體，D

18、NA修復叫誘導。 真核基因的結(jié)構(gòu)特點包括：基因組結(jié)構(gòu)龐大，基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順反子，真核基因組中普遍含重復序列，真核結(jié)構(gòu)基因兩側(cè)及編碼基因內(nèi)部，尚有不被轉(zhuǎn)錄的非編碼序列，因此真核基因具有基因不連續(xù)性。 真核轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子由某一基因表達后，通過與特異的順式作用元件相互作用(DNA-蛋白質(zhì)相作用)反式激活另一基因的轉(zhuǎn)錄，故稱反式作用蛋白或反式作用因子。 原核基因表達調(diào)控：乳糖操縱子：組成：大腸桿菌乳糖操縱子：Z、Y、A三個編碼基因，操縱序列(O)，啟動序列(P)，調(diào)節(jié)基因(I)，CAP位點。阻遏蛋白的負性調(diào)節(jié)：阻遏蛋白與O結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)錄(解離，轉(zhuǎn)錄開始)。 第

19、十二 單元信息物質(zhì)、受體與信號傳導 細胞信息物質(zhì)：概念：凡有細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的化學物質(zhì)統(tǒng)稱為細胞間信息物質(zhì)。二、分類：1.局部化學介質(zhì)：又稱旁分泌信號。2.激素： 又稱內(nèi)分泌信號。3.神經(jīng)遞質(zhì)：又稱突觸分泌信號。 膜受體激素作為第一信使與膜受體結(jié)合，將信號傳入胞內(nèi)，然后通過第二信使傳遞，將信號逐級放大，產(chǎn)生生理、生化效應(yīng)。 膜受體激素信號傳導機制：膜受體激素作為第一信使與膜受體結(jié)合，將信號傳入胞內(nèi)，然后通過第二信使傳遞，將信號逐級放大，產(chǎn)生生理、生化效應(yīng)。蛋白激酶A(PKA)通路，蛋白激酶C (PKC)通路，酪氨酸蛋白激酶通路。 G蛋白是一種

20、轉(zhuǎn)導體，有三種亞基、。G蛋白的亞基具有內(nèi)在GTP酶活性。膜受體被外來信息分子激活后，受體空間構(gòu)象改變，與G蛋白相互作用，使G蛋白與GTP結(jié)合而活化，并進一步激活腺苷酸環(huán)化酶?；魜y毒素可使G蛋白的亞基失去GTP酶活性，使G蛋白持續(xù)激活。 蛋白激酶如PKC、PKA和TPK可使蛋白質(zhì)的特異位點發(fā)生磷酸化，磷酸化位點主要為絲氨酸殘基、蘇氨酸殘基和酪氨酸殘基上的羥基。 第 十三 單元重組DNA技術(shù) 作為載體的DNA必須具有自我復制功能，才能攜帶外源基因進行增殖與表達。質(zhì)粒是細菌染色體外的DNA分子，能在宿主細胞獨立自主地進行復制，可作為克隆載體。限制性內(nèi)切酶的作用是特異切開雙鏈DNA。 第 十四 單元癌基因與生長因子概念 一、癌基因概念：一類編碼關(guān)鍵性調(diào)控蛋白質(zhì)的正常細胞基因，主要功能是調(diào)節(jié)細胞的增殖與分化。二、抑癌基因概念：一類抑制細胞增殖并能潛在抑制癌變的基因，這類基因的缺受或失活導致細