Bartter綜合征8例臨床分析

1、Bartter綜合征8例臨床分析         【摘要】  目的 探討B(tài)artter綜合征的臨床診斷及治療。 方法 對8例成人Bartter綜合征的臨床資料進行回顧性分析。 結果 8例成人 Bartter綜合征患者均表現為乏力，其特征為低血鉀，代謝性堿中毒，血清腎素活性、血管緊張素及醛固酮水平升高，而血壓正常，腎活檢提示腎小球旁器細胞增生。補鉀是主要治療措施。 結論 成人出現雙下肢乏力，低血鉀，高尿鉀而血壓正常時需考慮到本病，行醛固酮檢測可幫助診斷，必要時行腎穿刺活檢。治療上包括補鉀、補鎂、醛固酮拮抗劑

2、、前列腺素合成酶抑制劑等。 【關鍵詞】  成人 Bartter綜合征 診斷 治療【Abstract】  Objective  To investigate the clinical diagnosis and therapy of Bartters syndrome . Methods  8 cases of Bartters syndrome in adults were retrospectively analyzed.  Results  The common manifestation of eight cases of Ba

3、rtters syndrome was fatigue. Bartters syndrome was characteristic of hypokalemia, metabolic alkalosis, elevations of plasma renin activity, serum angiotersin and aldosterone and juxtaglomerular apparatus hyperplasia. Supplementation of potassium chloride was mainly the therapeutic measure. Conclusio

4、ns  Bartters syndrome should be suspected in adults with fatigue of low extremities , hypokalemia, hyperkaleura, and normal blood pressure. Aldosterone detection could help diagnosis, kidney biopsy if necessary. The therapy includes potassium supplementation ,magnesium supplementation, aldoster

5、on antagonist, prostaglandin E synthase inhibitor,etc.【Key words】  Bartters syndrome  Diagnosis  Therapy  Bartter綜合征是1962年由Bartter首先報道的一組臨床綜合征。其臨床特征是嚴重的低鉀血癥、代謝性堿中毒、腎素中等程度或明顯增加，但是血壓正常無水腫，腎活檢顯示腎小球旁細胞增生并肥大。作者對8例診斷為Bartter綜合征住院病人的臨床表現，實驗室檢查及治療等進行了分析。1  對象與方法1.1  一般資料&#

6、160; 經我院病案室計算機檢索自20002006年住院確診為Bartter綜合征的成年發(fā)病病人8例，其中男6例，女2例，年齡1965歲。1.2 方法：全部患者測定血尿電解質及血氣分析，行臥立位醛固酮試驗,測定血漿中腎素活性、血管緊張素（AT-）、醛固酮水平，并行雙腎B超、雙側腎上腺B超或CT檢查。4例患者接受了腎活檢。2  結果2.1  臨床表現（表1）：8例患者均以“低血鉀原因待查”收治入院。8例患者均以反復四肢乏力為首發(fā)癥狀，其中伴有四肢關節(jié)酸痛1例，頭暈1例。病程（44.16±73.79）個月，最短20天，最長18年。血壓均正常（112.0±8.

7、6/68.5±3.6）mmHg。2.2  實驗室檢查（表1）：（1）生化檢查：正常平衡鹽飲食下（鈉160mmol/l,鉀60mmol/l）,8例病人均有低鉀血癥，病程中最低血鉀為（2.22 ±0.48）mmol/l，其中3例患者多次血鎂偏低。24h尿鉀（ 105.84±48.45）mmol/l,均有尿鉀排泄增多，符合血鉀3.5mmol/l時，24h 尿鉀25mmol,血鉀3.0mmol/l時，24 h尿鉀20mmol的標準。血氯有3例降低，血鈉、血鈣均正常。8例患者入院時血氣分析示：PH(7.48±0.11),HCO3-(28.3±1

8、.4)mmol/l,SBE(4.0±1.6),均符合代謝性堿中毒。（2）激素測定：腎素血管緊張素醛固酮臥位及立位試驗：腎素臥位為（3.86±0.90）ng/ml.h, 立位為（5.94±1.67）ng/ml.h,血管緊張素臥位為（272.72±202.09）pg/ml,立位為（462.49±267.48）pg/ml,醛固酮臥位為（199.31±113.72）pg/ml,立位為（326.55±157.95）pg/ml。其中4例臥立位醛固酮正常范圍，但在正常高值，其腎素、血管緊張素均明顯增高。余4例均有腎素、血管緊張素、醛固酮增

9、高。8例患者甲狀腺功能、血ACTH、皮質醇均未見異常。2.3  影像學檢查  8例患者均行雙腎B超檢查，2例雙腎B超可見腎臟囊腫，1例腎上腺CT可見右側腎上腺稍增粗。2.4  腎活檢  4例患者均行B超引導下腎穿刺活檢，4例有明確的腎小球旁器細胞增生，符合Bartter綜合征表現；余4例未做腎活檢。2.5  治療  8例患者均給予補鉀治療，每日補鉀量為38g,同時口服消炎痛或扶他林，合用安體舒通片20mg，2次/d。其中3例合用潘南金2#，3次d。表1  Bartter綜合征患者的臨床資料和生化特征（略）注：血血管緊張素正常

10、范圍：臥位(28.2-52.2pg/ml),立位(55.3-115.3pg/ml);血腎素正常范圍:臥位(0.05-0.79ng/ml.h),立位(1.95-3.99ng/ml.h);血醛固酮正常范圍:臥位(59-199pg/ml),立位(65-296pg/ml).            3  討論   Bartter綜合征臨床以低血鉀性代謝性堿中毒、血漿腎素活性增高、血壓正常、腎小球旁器增生為特點，臨床罕見。發(fā)病率1.2/106，50%為5歲以前發(fā)病，女性多于男性

11、。多見于兒童，表現為身體發(fā)育遲緩，智力低下者。成人發(fā)病較少見，臨床表現輕，多有雙下肢乏力。作者分析成年發(fā)病8例，顯示平均年齡為（34.63±14.45）歲，僅有1例5歲時發(fā)病，男女比例3：1，臨床上均有下肢乏力。腎活檢是診斷Bartter綜合征重要可靠的依據，特征性改變?yōu)槟I小球旁細胞增生。文獻報道腎素免疫反應陽性的腎小球旁器的數目是正常人的10-17倍。本組中有4例均符合高PRA和 ALD血癥，2例雖血ALD水平不高但經活檢確診；余2例ALD不高者其 PRA及 AT-均顯著增高。故從資料分析來看，本組中有4例經腎活檢確診，余4例缺乏病理學證據者依據臨床表現、低血鉀、血壓不高、高PRA

12、及ALD血癥，并排除引起低血鉀的其他原因，如腎小管酸中毒，嘔吐，使用利尿劑等而確診。   本病病因不明，目前普遍認為是一種常染色體隱性遺傳腎小管疾病，是由于基因突變造成亨氏袢升支粗段離子轉運蛋白和離子通道缺陷而引起氯化鈉重吸收障礙，繼發(fā)高腎素、高醛固酮血癥和腎小球旁器增生與肥大，進而引起低鉀和代謝性堿中毒，有家族遺傳性。已經證實NKCC2、ROMK、CLCNKB三種基因缺陷與Bartter綜合征有關。近來又發(fā)現2種蛋白及基因位點的突變可導致Batter綜合征：bartin、casR。故據基因型不同臨床可將其分為三種類型，：（1）新生兒期的Bartter綜合征，是由NKCC2

13、和 ROMK兩種基因編碼的突變導致的，即和型Bartter綜合征，多伴有高尿鈣癥和腎尿鈣鹽沉著，產生羊水過多、早產和發(fā)育遲緩等癥狀。（2）Gitelman綜合征：多發(fā)現于兒童或青少年，可伴有手足抽搐、低尿鈣、低血鎂，是由位于遠曲小管噻嗪類敏感Na+、Cl-共同轉運體基因SLC12A3 突變所致的。（3）經典型Bartter綜合征是由CLC-Kb基因編碼的突變導致的，即型Bartter綜合征。過去曾有人認為Gitleman綜合征（GS）是BS的一個特殊變異型，目前據基因定位可進一步區(qū)分出GS?，F已證實，BS的致病基因位于15q15-q21，而GS則為于16q13。本文8例患者中7例為成人發(fā)病，據

14、文獻報道，GS伴有低血鎂及高尿鎂，常見于青少年或成年后，病情較輕。除肌無力外，肌肉麻木、手足搐搦較常見，生長發(fā)育不受影響。而小兒期發(fā)病者多有身體發(fā)育遲緩，智力低下。根據本文8例患者的臨床表現和實驗室檢查結果，其中有3例患者有低血鎂，血鈣正常，考慮可能為Gitelman綜合征，但BS與GS腎臟病理均示腎小球旁器增生，腎活檢不能鑒別，故進一步鑒別可行遺傳學檢查。   治療以補鉀為主。本組8例患者均予補鉀治療，同時使用抗醛固酮類藥物如安體舒通、氨苯喋啶，以及環(huán)氧合酶抑制劑，如消炎痛，扶他林等。其中3例低血鎂患者加用潘南金，血鎂恢復正常， 血鉀高于3.5mmol/l，療效可靠。&#

15、160;  本組資料顯示：（1）BS成人兒童均可發(fā)病，成人發(fā)病的Bartter 綜合征可能以Gitleman 綜合征多見。（2）當出現有下肢乏力，低血鉀，高尿鉀而血壓正常時需考慮到本病，進一步予醛固酮、腎素檢查，必要時行腎穿刺活檢。（3）目前治療以補鉀為主，可聯合應用消炎痛、安體舒通片，低血鎂患者可加用潘南金，定期復查血鉀、血鎂及24h 尿鉀。（4）有條件需行基因方面的檢測以進一步分型指導治療?！緟⒖嘉墨I】  1 蔣季杰.現代腎病學.北京:人民軍醫(yī)出版社,2001,8:702705.2 Amirirlak I, Dawson KP. Bartter syndrome: an

16、 overview.Q J Med, 2000,93:207215.3 Guay-Woodford LM. Bartter Syndrome:Unraveling the pathophysiologic Enigma. Am J Med, 1998,105:151161.4 Shaer AJ. Inherited primary renal tubular hypokaloaia:a review of Ggitelman and Bartter syndromes.AM j MED sci,2001,322(6):316332.5 Zelikovie I.Hypokalaemic salt-losing tubulopathies:an evolving