膽堿受體阻斷藥和激動藥——藥理學（中國醫(yī)科大學）

1、膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥CholinoceptorCholinoceptor blocking drugs blocking drugsM M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 M-receptor blocking drugsM-receptor blocking drugsN N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N-receptor blocking drugsN-receptor blocking drugsM M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿阿托品類生物堿含阿托品類生物堿的主要植物含阿托品類生物堿的主要植物顛茄顛茄 Bel

2、ladonnaBelladonna曼陀羅曼陀羅茛菪茛菪東茛菪東茛菪M M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥阿托品類生物堿化學結(jié)構(gòu)阿托品類生物堿化學結(jié)構(gòu)CCC HC H2NC HC H2C HC H3OC OCC H2HH2H2HOHOCCC HC H2NC HC H2C HC H3OC OCC H2HAtropineScopalamineOHHDrug Drug Receptor Interaction Receptor Interaction阿托品阿托品 （Atropine) Atropine) 作用機制作用機制競爭性阻斷競爭性阻斷M M膽堿受體，超劑量也可阻斷膽堿受體，超劑量也可阻斷N N1 1

3、膽堿受體膽堿受體激動藥激動藥 (agonist): (agonist): 既有親和力又有效應(yīng)力既有親和力又有效應(yīng)力(1a0)(1a0)的藥物的藥物拮抗藥拮抗藥 (antagonist)(antagonist)：有親和力但無效應(yīng)力：有親和力但無效應(yīng)力(a =0)(a =0)的藥物的藥物 競爭性拮抗藥（競爭性拮抗藥（competitive antagonist)competitive antagonist)：與激動藥互相競爭同一受體，可使激動藥的量效曲線平與激動藥互相競爭同一受體，可使激動藥的量效曲線平行右移。行右移。AChAChAChAChAChAtrAtr. .藥理作用藥理作用腺體：腺體： 抑

4、制多種腺體分泌抑制多種腺體分泌平滑?。核沙诙喾N平滑肌平滑?。核沙诙喾N平滑肌心臟：心臟： 興奮興奮眼：眼： 擴瞳、升眼壓、調(diào)視麻痹擴瞳、升眼壓、調(diào)視麻痹M M受體阻斷作用受體阻斷作用 大劑量直接擴血管作用大劑量直接擴血管作用 中樞興奮作用中樞興奮作用臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣制止腺體分泌制止腺體分泌抗心律失?？剐穆墒СＱ劭仆庥糜谏⑼?、虹膜睫狀體炎等眼科外用于散瞳、虹膜睫狀體炎等抗休克抗休克有機磷中毒有機磷中毒腺體分泌抑制引起的口干、皮膚干燥等腺體分泌抑制引起的口干、皮膚干燥等視物不清、升眼壓增高視物不清、升眼壓增高抑制平滑肌引起的排尿困難、便秘等抑制平滑肌引起的

5、排尿困難、便秘等中樞興奮等中樞興奮等禁忌癥禁忌癥青光眼，前列腺肥大患者禁用青光眼，前列腺肥大患者禁用其它阿托品類生物堿其它阿托品類生物堿 山茛菪堿山茛菪堿 anisodamineanisodamine（654-2654-2）山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，為左旋品，也稱堿，為左旋品，也稱654654，其人工合成的消旋品，其人工合成的消旋品稱稱6546542 2。M M受體阻斷作用較弱、不能通過受體阻斷作用較弱、不能通過BBBBBB。臨床主要用于抗感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。臨床主要用于抗感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。不良反應(yīng)類似阿托品，毒性

6、較低。不良反應(yīng)類似阿托品，毒性較低。 東茛菪堿東茛菪堿 scopolaminescopolamine東莨菪堿東莨菪堿 (scopolamine)(scopolamine)是從茄科植物洋金花、莨是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。 外周抗膽堿作用與阿托品相似外周抗膽堿作用與阿托品相似 中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較強中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用較強主要用于麻醉前給藥，除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興主要用于麻醉前給藥，除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。用于中藥麻醉。用于中藥麻醉。防治暈動病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔

7、吐。防治暈動病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品 為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點，通過對其結(jié)構(gòu)為克服阿托品不良反應(yīng)較多的缺點，通過對其結(jié)構(gòu)進行改造，合成了一些副作用較少的代用品，主要進行改造，合成了一些副作用較少的代用品，主要有兩類，即擴瞳藥和解痙藥。有兩類，即擴瞳藥和解痙藥。合成擴瞳藥合成擴瞳藥 后馬托品（后馬托品（homatropinehomatropine） 托吡卡胺（托吡卡胺（tropicamidetropicamide） 均為短效均為短效M M受體阻斷藥，它們的散瞳和調(diào)節(jié)受體阻斷藥，它們的散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用均較阿托品出現(xiàn)快，且持續(xù)時間較短麻痹作用均

8、較阿托品出現(xiàn)快，且持續(xù)時間較短 ，適用于散瞳檢查眼底和驗光。青光眼病人禁用。適用于散瞳檢查眼底和驗光。青光眼病人禁用。合成解痙藥合成解痙藥 一、季銨類解痙藥（不能進入中樞）一、季銨類解痙藥（不能進入中樞） 異丙托溴銨（異丙托溴銨（ipratropinumipratropinum bromide bromide） 非選擇性非選擇性M M受體阻斷藥，擴張支氣管平滑肌，抑制呼吸受體阻斷藥，擴張支氣管平滑肌，抑制呼吸道腺體分泌。吸入給藥治療慢性阻塞性肺氣腫。療效不佳。道腺體分泌。吸入給藥治療慢性阻塞性肺氣腫。療效不佳。 溴丙胺太林（普魯本辛，溴丙胺太林（普魯本辛，propanthelinepropan

9、theline bromide bromide） 具有與阿托品相似的具有與阿托品相似的M M受體阻斷作用，且對胃腸道受體阻斷作用，且對胃腸道M M受受體的選擇性較高。治療量時抑制胃腸道平滑肌的作用較強而持體的選擇性較高。治療量時抑制胃腸道平滑肌的作用較強而持久，能延緩胃的排空。較大劑量才能減少潰瘍病患者的胃酸分久，能延緩胃的排空。較大劑量才能減少潰瘍病患者的胃酸分泌，如與泌，如與H H2 2受體阻斷藥并用，小劑量即有效，并因此減少副作受體阻斷藥并用，小劑量即有效，并因此減少副作用。主要用于胃、十二脂腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐、多汗用。主要用于胃、十二脂腸潰瘍、胃腸痙攣、妊娠嘔吐、多汗癥等，睡前

10、口服本品癥等，睡前口服本品151545mg45mg可治遺尿癥?？芍芜z尿癥。 二、叔胺類解痙藥（能進入中樞）二、叔胺類解痙藥（能進入中樞） 甲磺酸苯扎托品（甲磺酸苯扎托品（benzatropine mesylatebenzatropine mesylate）：）：具有中樞抗膽堿作用，可用于治療帕金森病和抗精神具有中樞抗膽堿作用，可用于治療帕金森病和抗精神病藥引起的錐體外系不良反應(yīng)。病藥引起的錐體外系不良反應(yīng)。貝那替嗪（胃復康，貝那替嗪（胃復康，benactyzinebenactyzine）：其作用與用途）：其作用與用途與胃胺相似，但本品尚具有安定作用，尤適用于伴有與胃胺相似，但本品尚具有安定作用

11、，尤適用于伴有焦慮癥的潰瘍病患者。焦慮癥的潰瘍病患者。哌侖西平哌侖西平（吡瘍平，（吡瘍平，PirenzepinePirenzepine) )NNCONHONNCH3Pirenzepine三、選擇性三、選擇性M M1 1受體阻斷藥受體阻斷藥選擇性選擇性M Ml l受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細胞上的M Ml l受體，受體，抑制胃酸分泌，但對抑制胃酸分泌，但對M M2 2、M M3 3受體的阻斷作用較弱。故于治療量受體的阻斷作用較弱。故于治療量時能選擇性地抑制胃酸分泌，且較少副作用。主要用于胃和時能選擇性地抑制胃酸分泌，且較少副作用。主要用于胃和十二指腸潰瘍

12、、急性胃粘膜出血及胃泌素瘤。十二指腸潰瘍、急性胃粘膜出血及胃泌素瘤。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期內(nèi)禁用。青光眼及前列腺肥大患者慎用，妊娠期內(nèi)禁用。N N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) N N1 1膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 N N1 1膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥(ganglionic(ganglionic blocking drugs) , blocking drugs) , 對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。它對效應(yīng)器的作用則視兩類神對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用。它對效應(yīng)器的作用則視兩類神經(jīng)對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。經(jīng)

13、對該器官的支配以何者占優(yōu)勢而定。1 1心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng) 用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使小動靜脈均擴張，回心血量和用神經(jīng)節(jié)阻斷藥后，則使小動靜脈均擴張，回心血量和心輸出量均減少，可使血壓顯著降低。由于副交感神經(jīng)對竇房結(jié)的控制占優(yōu)心輸出量均減少，可使血壓顯著降低。由于副交感神經(jīng)對竇房結(jié)的控制占優(yōu)勢，故用藥后可見輕度心率加快。勢，故用藥后可見輕度心率加快。 2 2眼眼 由于副交感神經(jīng)對睫狀肌和虹膜的控制處于優(yōu)勢，故用藥后可致調(diào)由于副交感神經(jīng)對睫狀肌和虹膜的控制處于優(yōu)勢，故用藥后可致調(diào)節(jié)麻痹和散瞳。節(jié)麻痹和散瞳。 3 3平滑肌和腺體平滑肌和腺體 副交感神經(jīng)對胃腸、膀胱等內(nèi)臟平滑肌及唾液腺的支配副交感神經(jīng)對

14、胃腸、膀胱等內(nèi)臟平滑肌及唾液腺的支配占優(yōu)勢，故神經(jīng)節(jié)阻斷藥可抑制胃腸運動，減少胃腸道分泌，引起便泌。松占優(yōu)勢，故神經(jīng)節(jié)阻斷藥可抑制胃腸運動，減少胃腸道分泌，引起便泌。松弛膀胱平滑肌，導致尿潴留，抑制唾液腺和汗腺分泌，出現(xiàn)口干等。弛膀胱平滑肌，導致尿潴留，抑制唾液腺和汗腺分泌，出現(xiàn)口干等。常用的神經(jīng)節(jié)阻斷藥常用的神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明美加明(mecamylamine(mecamylamine) ) 降壓作用強而持久降壓作用強而持久 。 咪芬咪芬(trimetaphan(trimetaphan) )又稱阿方那特又稱阿方那特(arfonad(arfonad) )， 是一種速是一種速效、短效的神經(jīng)節(jié)阻斷藥

15、。效、短效的神經(jīng)節(jié)阻斷藥。臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 由于其作用廣泛，不良反應(yīng)多，已少用。偶用由于其作用廣泛，不良反應(yīng)多，已少用。偶用于其他降壓藥無效的急進型高血壓腦病和高血壓危象患于其他降壓藥無效的急進型高血壓腦病和高血壓危象患者，可緊急降壓，并可減少回心血量，因而可改善心臟者，可緊急降壓，并可減少回心血量，因而可改善心臟功能，有利于消除心功能不全和肺水腫癥狀。尚可用作功能，有利于消除心功能不全和肺水腫癥狀。尚可用作腦外科和血管手術(shù)時的控制性低血壓，以減少術(shù)中出血。腦外科和血管手術(shù)時的控制性低血壓，以減少術(shù)中出血。骨骼肌松弛藥（骨骼肌松弛藥（skeletal muscular relaxantsske

16、letal muscular relaxants）又稱又稱N N2 2膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥(N(N2 2-cholinoceptor blocking -cholinoceptor blocking drugs) drugs) 能與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的運動終板膜能與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭的運動終板膜( (突突觸后膜觸后膜) )上上N N2 2受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)受體結(jié)合后，阻礙神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)沖動的正常傳遞，導致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機制不沖動的正常傳遞，導致骨骼肌松弛。根據(jù)作用機制不同，此類藥物可分為兩類。同，此類藥物可分為兩類。非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥 nonde

17、polarizingnondepolarizing muscular relaxants muscular relaxants去極化型肌松藥去極化型肌松藥 depolarizing muscular relaxantsdepolarizing muscular relaxants1.1.無興奮骨骼肌作用無興奮骨骼肌作用2. 2. 作用可被同類肌松藥增強作用可被同類肌松藥增強3. 3. 全麻藥及氨基苷類抗生素能增強其作用全麻藥及氨基苷類抗生素能增強其作用4. ChE4. ChE抑制藥（新斯的明）可拮抗其肌松作用抑制藥（新斯的明）可拮抗其肌松作用5. 5. 有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用有一定

18、神經(jīng)節(jié)阻斷作用和組胺釋放作用非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥nondepolarizingnondepolarizing muscular relaxants muscular relaxants非去極化型肌松藥作用特點：非去極化型肌松藥作用特點：筒箭毒堿筒箭毒堿 tubocurarinetubocurarine作用機制作用機制 非去極化型肌松藥非去極化型肌松藥 又稱競爭型肌松藥，能與又稱競爭型肌松藥，能與運動終板膜上的運動終板膜上的N N2 2受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性故不能激受體結(jié)合，因無內(nèi)在活性故不能激動受體產(chǎn)生去極化，反而阻斷動受體產(chǎn)生去極化，反而阻斷AChACh與與N N2 2受體結(jié)合以

19、及受體結(jié)合以及去極化作用，使骨骼肌松弛。去極化作用，使骨骼肌松弛。藥理作用及特點藥理作用及特點 靜注后，多于靜注后，多于2 23 3分鐘內(nèi)產(chǎn)生肌松作用，分鐘內(nèi)產(chǎn)生肌松作用，5 5分分鐘左右達高峰，其作用可持續(xù)鐘左右達高峰，其作用可持續(xù)20204040分鐘。肌松作用分鐘。肌松作用出現(xiàn)的順序是：眼、頭面部肌肉功能喪失最早，其次出現(xiàn)的順序是：眼、頭面部肌肉功能喪失最早，其次是頸部、軀干和四肢，再次是肋間肌松弛，如劑量過是頸部、軀干和四肢，再次是肋間肌松弛，如劑量過大，可累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。肌松大，可累及膈肌，病人可因呼吸肌麻痹而死亡。肌松 作用消失的順序恰與出現(xiàn)的順序相反。作用消失的

20、順序恰與出現(xiàn)的順序相反。1. 1. 骨松作用產(chǎn)生前先有骨骼肌興奮作用骨松作用產(chǎn)生前先有骨骼肌興奮作用2.2.連續(xù)用藥有快速耐受性連續(xù)用藥有快速耐受性3. ChE3. ChE抑制藥僅不能拮抗其肌松作用，反而加重抑制藥僅不能拮抗其肌松作用，反而加重4. 4. 治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用5.5.琥珀膽堿是琥珀膽堿是目前臨床唯一應(yīng)用的目前臨床唯一應(yīng)用的去極化型肌松藥去極化型肌松藥 去極化型肌松藥去極化型肌松藥 depolarizing muscular relaxantsdepolarizing muscular relaxants去極化型肌松藥的作用特點：去極化型肌松藥的作用特點：

21、膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥l琥珀膽堿琥珀膽堿l乙酰膽堿乙酰膽堿l卡巴膽堿卡巴膽堿l毒蕈堿毒蕈堿l毛果云香堿毛果云香堿琥珀膽堿琥珀膽堿 suxamethoniumsuxamethonium，scolinescolineNH3CH3CH3C+CH2CH2OCOCH3Acetylcholine (ACh)NH3CH3CH3C+CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2N+OOCH3CH3CH3Suxamethonium, Succinylcholine作用機制作用機制 與與AChACh相似，可與骨骼肌運動終板膜相似，可與骨骼肌運動終板膜N2 N2 受體受體相結(jié)合，并激動受體。但因此藥不易被相結(jié)合

22、，并激動受體。但因此藥不易被AChEAChE破壞，破壞，故類似超量故類似超量AChACh較長時間作用于受體，使終板膜及較長時間作用于受體，使終板膜及鄰近的肌細胞膜持久去極化。除在去極化開始時骨鄰近的肌細胞膜持久去極化。除在去極化開始時骨骼肌有短暫的肌束顫動外，其后即長期處于不應(yīng)期骼肌有短暫的肌束顫動外，其后即長期處于不應(yīng)期狀態(tài)，不能再被狀態(tài)，不能再被AChACh去極化，導致骨骼肌松弛。須去極化，導致骨骼肌松弛。須待藥物的作用完全消失后，對待藥物的作用完全消失后，對AChACh的敏感性才逐漸的敏感性才逐漸恢復?；謴?。藥理作用及特點藥理作用及特點肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間短，肌松作用出現(xiàn)快，持續(xù)時間

23、短，iviv后先出現(xiàn)短暫的肌后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動，束顫動，1 1分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛分鐘內(nèi)即轉(zhuǎn)為松弛, 2, 2分鐘時肌松作用最強，分鐘時肌松作用最強，5 5分鐘內(nèi)肌松作用消失。以頸部及四肢肌松作用最為明分鐘內(nèi)肌松作用消失。以頸部及四肢肌松作用最為明顯，面、咽喉部肌肉次之，呼吸肌松弛最不明顯，肺顯，面、咽喉部肌肉次之，呼吸肌松弛最不明顯，肺通氣量降低通氣量降低2525。5 5分鐘內(nèi)肌松作用消失。持續(xù)靜滴引分鐘內(nèi)肌松作用消失。持續(xù)靜滴引起較長時間肌松作用。起較長時間肌松作用。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用靜脈注射適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡和胃鏡靜脈注射適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡和胃鏡檢查，靜脈滴注

24、可維持較長時間的手術(shù)。檢查，靜脈滴注可維持較長時間的手術(shù)。乙酰膽堿乙酰膽堿 （acetylcholine, AChacetylcholine, ACh) )NH3CH3CH3C+CH2CH2OCOCH3Acetylcholine (ACh)NH3CH3CH3C+CH2CH2OCONH2Carbacholine 藥理作用藥理作用直接激動直接激動M M、N N膽堿受體膽堿受體 M M樣作用樣作用 N N樣作用樣作用縮瞳縮瞳心率心率，收縮力，收縮力消化道、支氣管、膀胱等平滑肌消化道、支氣管、膀胱等平滑肌消化腺分泌消化腺分泌全身汗腺分泌全身汗腺分泌骨胳肌收縮骨胳肌收縮其它雙重支配的效應(yīng)器則表現(xiàn)優(yōu)勢支配

25、神經(jīng)的作用其它雙重支配的效應(yīng)器則表現(xiàn)優(yōu)勢支配神經(jīng)的作用 如如 心血管表現(xiàn)為血壓心血管表現(xiàn)為血壓、心率、心率、消化道以興奮作用為主等、消化道以興奮作用為主等卡巴膽堿卡巴膽堿 （carbacholinecarbacholine) )藥理作用藥理作用 基本與基本與AChACh相同相同 不同點：不易被不同點：不易被AChEAChE水解，水解， 作用較持久。作用較持久。臨床應(yīng)用：主要外用于青光眼臨床應(yīng)用：主要外用于青光眼 （0.5%1.5%0.5%1.5%滴眼液）滴眼液）NH3CH3CH3C+CH2CH2OCOCH3Acetylcholine (ACh)NH3CH3CH3C+CH2CH2OCONH2Carbacholine 毒蕈堿（毒蕈堿（muscarinemuscarine) )存在于某些種類的蕈類中存在于某些種類的蕈類中 毛果蕓香堿毛果蕓香堿 （polocarpinepolocarpine, , 匹魯卡品匹魯卡品) )CH2CHHCCOOCH2NHCCNCHCH3Pilocarpine為從為從pilocarpuspilocarpus植物中提取的植物中提取的生物