自體骨髓移植及自體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病29例

1、    自體骨髓移植及自體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病29例        我院自1988年12月1998年10月，采用自體骨髓移植（ABMT）結(jié)合定期維持化療及自體外周血干細(xì)胞移植治療惡性血液病29例，報告如下。病例和方法1病例ABMT結(jié)合定期維持化療14例，自體外周血干細(xì)胞移植15例。男18例，女11例。中位年齡30.5(1530.5)歲。急性非淋巴細(xì)胞白血?。ˋNLL）18例，急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）4例，CR118例，CR24例；惡性淋巴瘤6例（HD4例，A1例

2、，A3例；NHL2例，均為IVA）；多發(fā)性骨髓瘤（A輕鏈型）1例。2骨髓及自體外周血干細(xì)胞的采集、保存及回輸自體骨髓采集、保存及回輸方法見文獻(xiàn)1。外周血干細(xì)胞的動員、采集、保存及回輸方法如下。2.1干細(xì)胞動員：急性白血病及淋巴瘤患者采用MAG方案（米托蒽醌10mgm2d1，連用2天，阿糖胞苷2g/m2,12小時1次，共4次。當(dāng)白細(xì)胞降至1.0×109/L以下時開始用GCSF300g/d，直至完成采集）。多發(fā)性骨髓瘤患者采用CG方案環(huán)磷酰胺（CTX）4g/m9分2次靜脈滴注，白細(xì)胞降至1.0×109/L以下時開始每天皮下注射GCSF300g，至完成采集。2.2干細(xì)胞采集、凍存

3、及回輸：動員之后每日查血常規(guī)，至白細(xì)胞開始回升時，觀察CD34細(xì)胞的變化，待白細(xì)胞及CD34細(xì)胞均升高時，立即通過CS3000Plus血細(xì)胞分離機(jī)進(jìn)行采集。待CD34細(xì)胞4×106/kg時終止采集。采集標(biāo)本均進(jìn)行以下檢查：單個核細(xì)胞計數(shù)，CD34細(xì)胞檢查（流式細(xì)胞術(shù)），CFUGM培養(yǎng)。然后通過Cryomed程控冷凍儀凍至90后置液氮中保存，備用。等預(yù)處理方案結(jié)束后，在移植日（0天)開始解凍回輸。3預(yù)處理方案3.1自體骨髓移植組：13例急性白血?。?1例ANLL，2例ALL）采用TACMe（硫鳥嘌呤，阿糖胞苷，CTX，甲環(huán)亞硝脲）化療及全身照射（TBI）方案，詳見文獻(xiàn)2。1例惡性淋巴瘤

4、（IVA）患者的化療方案：甲環(huán)亞硝脲（MeC)300mg1次口服，5天使用,足葉乙甙（Vp16)300mg/d與CTX（C）35mgkg1d1，阿糖胞苷（A）300mg/d均為每日1次靜滴，在41天使用。ABMT后2個月給予縱隔、頸部分割照射（50Gy）。3.2自體外周血干細(xì)胞移植組：急性白血病及惡性淋巴瘤均采用SEAM/C方案（司莫司汀200mg/m2,第1天口服；Vp16200mgm2d1，阿糖胞苷200mgm2d1,均在25天使用;CTX35mgkg1d1在25天使用，或馬法蘭140mg/m2第6天使用），多發(fā)性骨髓瘤用馬法蘭140mg/m2。4移植后處理4.1自體骨髓移植組：移植后根據(jù)

5、血象及骨髓象12例急性白血病患者每隔23個月用HA與DA方案交替強(qiáng)化1次，以作體內(nèi)凈化。HA方案為高三尖杉酯堿23mg,阿糖胞苷100150mg,每天分2次靜滴，均連用57天為1個療程。DA方案為柔紅霉素40mg，每日靜注1次，連用3天，阿糖胞苷100150mg，每日2次靜滴，連用57天。堅持3年后停藥觀察2。Ph陽性ALL及惡性淋巴瘤2例患者，因預(yù)處理方案較強(qiáng)，開始時未予維持化療。急性白血病患者定期進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病防治。4.2自體外周血干細(xì)胞移植：13例在移植日（0天)開始皮下注射GCSF300g/d，1例用GMCSF300g/d，至白細(xì)胞2×109/L為止，1例未用造血生長

6、因子；為了減少復(fù)發(fā)，移植后仍給予定期維持化療，急性白血病患者均進(jìn)行中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的防治。結(jié)果1移植細(xì)胞量及造血重建情況見表1。ABMT組：血小板50×109/L，平均需11（519)天，未輸血小板，1個月左右髂骨骨髓檢查均正常。APBSCT組：血小板20×109/L需15天（840)天，平均輸血小板3（110)次，每次輸血小板量約3×1011左右。表1兩組患者的移植細(xì)胞量及造血重建情況組別例數(shù)移植細(xì)胞量造血重建時間（天）MNC（×108/kg)CFU?GM（×105/kg)CD34細(xì)胞（×106/kg)WBC1.0×10

7、9/LBPC50×109/LWBC0.5×109/LBPC20×109/LABMT141.15(0.62.5)1.25(0.722.28)13(818)11(519)APBSCT153.44(0.814.4)2.19(0.2012.30)7.55(0.625.1)9(834)15(840)2兩組患者的存活情況ABMT組：14例患者隨訪至1998年12月，中數(shù)無病存活52(0.66104)個月，8例患者已持續(xù)完全緩解（CCR）47104個月，中位數(shù)為86個月；APBSCT：15例中13例至今存活，最長2年余，至1998年12月，9例已恢復(fù)工作，3例已復(fù)課，1例仍在休

8、息中。 3并發(fā)癥ABMT組：有4例曾并發(fā)感染，均用抗生素等治愈。APBSCT組：7例合并感染，其中2例細(xì)菌性敗血癥，1例真菌敗血癥，余4例并發(fā)肺部感染等均被治愈；另外，4例有輕度肝功能損害，2例有短期出血性膀胱炎，8例有不同程度惡心，嘔吐或輕度腹瀉。4死亡病例ABMT組已死亡6例，2例死于顱內(nèi)出血，2例在移植后化療中并發(fā)感染死亡，1例移植后14個月復(fù)發(fā)死亡，另1例死于急性胃腸炎、中毒性休克；APBSCT組1例死于移植后并發(fā)肺部感染和多臟器功能衰竭。討論ABMT因移植物中含殘留的白血病細(xì)胞，無移植物抗白血?。℅VL）作用等原因，移植后易復(fù)發(fā)。為減少移植后復(fù)發(fā)率，除加大預(yù)處理劑量及自體骨髓進(jìn)行體外

9、凈化外，移植后還可進(jìn)行化療及免疫治療3,4。1988年，我們設(shè)計了ABMT后每隔23個月再維持化療1個療程，堅持3年停藥觀察的新方案。結(jié)果，14例惡性血液病患者的中數(shù)生存期52(0.66104)個月，其中8例患者已持續(xù)緩解（CCR）47104個月，中位數(shù)為86個月。嚴(yán)文偉等5對30例急性白血病患者進(jìn)行自體骨髓移植后不再化療，中位隨訪26個月，5年無病生存率和復(fù)發(fā)率分別為36.3和49.2。實(shí)踐證明，移植后給予維持治療，確實(shí)可取得較好療效。最近，據(jù)Tiley等6報告，他們對有耐藥的ALL患者CR1后進(jìn)行ABMT，然后再給予定期維持化療，結(jié)果復(fù)發(fā)減少。Powles等7報告，對50例成人ALLCR1

10、后，38例進(jìn)行ABMT，12例進(jìn)行APBSCT，移植后繼續(xù)用6巰基嘌呤和甲氨蝶呤維持2年。結(jié)果，5年生存率為53.2，復(fù)發(fā)率為30.6，認(rèn)為對成人ALL患者ABMT或APBSCT后繼續(xù)維持化療可以減少復(fù)發(fā)，本組結(jié)果與之相似。近年來APBSCT發(fā)展極為迅速，有取代ABMT之趨勢。本組15例APBSCT患者中，除1例死于肺部感染和多臟器功能衰竭外，余14例均存活，1例已存活2年多，其中有1例NHL（A）移植后復(fù)發(fā)經(jīng)復(fù)治后仍存活。為了減少復(fù)發(fā)率，本組患者移植后仍給予定期維持化療。作者單位：蘇州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院215006參考文獻(xiàn)1夏學(xué)鳴，林寶爵，吳德沛，等.自體骨髓移植結(jié)合強(qiáng)化療方案對急性白血病的

11、療效.江蘇醫(yī)藥，1994，20：18183.2夏學(xué)鳴，林寶爵，吳德沛，等.自體骨髓移植結(jié)合強(qiáng)烈化療治療急性白血病的療效觀察.臨床血液學(xué)雜志，1997，10：52?54.笠進(jìn)正晴.自家骨髓移植.日本內(nèi)科學(xué)會雜志,1995,84:14851488.3Soiffer RJ, Murray C, Cochran K, et al. Clinical and immunologic effects of prolonged infusion of low dose recomunologic interleukin2 after autologous and T? cell depleted allog

12、eneic bone marrow transplatation. Blood, 1992, 79:517526. 4嚴(yán)文偉，邱錄貴，韓明哲，等.自體骨髓移植治療急性白血病3例分析.中華血液學(xué)雜志， 1993，14： 581583. 5Tiley C, Powles R, Treleaven J, et al. Feasiblity and efficacy of maintenance chemotherapy following autologous bone marrow transplantation for first remission acute lymphoblastic leukaemia. Bone Marrow Transplant, 1993, 12:449455.6Powles R, Mehta J, Singhal