前列腺小體最新研究進展

1、前列腺小體最新研究進展牡丹江醫(yī)學院2007年第28卷第5期JOURNALOFMUDANJIANGMEDICALCOLLEGEVo1.28NO.52007?69?theratproopiomelanocongeneexpressioninAtT一20?cells.I:Effoctsofthecommonsecretagngues.Endocrinology138:192319294VitzthumH,WeissB,BachleitnerW,KraITlerBK,KurtzA20o4Geneexpressionofadenosinereceptorsalongthenephron.Kidneyln

2、t;65:l180一ll9o.5HedeSE,AmstrupJ,ChristoffersenBC,NovakI1999Pufinoceptorsevokedifferentelectrophysiologicalresponsesinpancreaticducts.P2YinhibitsK(+)conductance,andP2Xstimulatescationconducfance.JBiolChem274;:3178431791.6BumstockG2002Purinergicsignalingandvascularcellproliferationanddeath.Artefioscle

3、rThrombVaseBiol22:364373.7YoshiokaK.NakataH2004A11Pandadenosinemediatedsigna-linginthecentralnervoussystem:purinergicreceptorcomplex:gen-cratingadeninenucleotidesensitiveadenosinereceptors.JPharma-colSci;94:8894.8BucheimerRE.LindenJ2004Pufinergicregulationofepithelialtransport.JPhysiol555(Pt2):31132

4、1.9AnandSrivastavaMB,CantinM,GutkowskaJ1989Adenosinereg-ulatestllereleaseofadrenocorticotropichormone(ACTH)fromcul-turedanteriorpituitarycells.MolCellBiochem.89:2128.10ReesDA,LewisMD,LewisBM,SmithPJ.ScanlonMF,HamJ2002Adenosine-regulatedcellproliferationinpituitaryfolliculostel-lateandendocrinecells:

5、differentialrolesfortlleA(1)andA(2B)adenosinereceptors.Endocrinology143:24272436.前列腺小體最新研究進展關(guān)會林(牡丹江醫(yī)學院黑龍江牡丹江157011)收稿日期:20070422【摘要】自從發(fā)現(xiàn)前列腺小體以來,人們對其形態(tài)結(jié)構(gòu),生化特性,生理功能等方面進行了深入研究,它在人類生殖和腫瘤發(fā)生等方面的重要性已得到廣泛認可.現(xiàn)就前列腺小體的最新研究現(xiàn)狀作一綜述.【關(guān)鍵詞】前列腺小體;腫瘤;抗體1978年Ronquist等人首先在精漿中發(fā)現(xiàn)了前列腺小體,由于它從前列腺上皮細胞分泌而來,所以命名為前列腺小體.國內(nèi)對前列腺小體的

6、研究情況有過報道,本文主要進一步論述近幾年國外最新的研究進展情況.1前列腺小體的酶學研究前列腺小體上有很多復雜的蛋白質(zhì),其中酶占蛋白質(zhì)總量的35%.在前列腺小體上首先發(fā)現(xiàn)是ATP酶.ATP酶需要鈣離子,鎂離子,鋅離子的參與,通常認為ATP酶是鈣離子進入前列腺小體內(nèi)的分子基礎(chǔ).在膜上的其它酶包括磷脂酶A2,乳酸脫氫酶,氨基肽酶,谷氨?；D(zhuǎn)移酶,5核苷酸酶,二氨基肽酶DPP4等.5核苷酸酶很容易水解5AMP,5一IMP,5GMP,但是水解速度很慢.氨基肽酶N也是細胞表面特有的鋅離子胞外酶,參與生長和分化過程的調(diào)節(jié).許多膜結(jié)合蛋白都有糖基化磷酸肌醇GPI位點,用GPI特異性磷脂酶C處理,很容易從膜上

7、釋放出來.堿性磷酸酶,5核苷酸酶可以通過GPI位點與前列腺小體連接.補體調(diào)控蛋白CD59,CD55都可以作用在GPI位點與膜結(jié)合.CDw52蛋白的功能不是很清楚,出現(xiàn)在男性生殖道內(nèi),也是靠GPI位點結(jié)合.GPI結(jié)合方式對于內(nèi)源性水解酶從GPI位點釋放特殊蛋白質(zhì)是有利的.另一方面GPI也可以作為脂膜上靶蛋白結(jié)合的信號分子.2前列腺小體的融合現(xiàn)象國外報道前列腺小體與精子相互作用,甚至可以發(fā)生融合j.這種融合現(xiàn)象依賴一定的PH值和蛋白質(zhì).隨著PH值降低融合增加.隨著前列腺小體蛋白和精子比值的增加融合比例上升.PH值5.0是發(fā)生融合的最佳條件,PH在67之間依然發(fā)生融合.PH值在8時融合消失.精漿中P

8、H平均值是7.6,比較小的PH值變化就可以引起融合現(xiàn)象.前列腺小體與精子融合范圍不會很大1O一20%,即使在最佳條件,融合也是很快的現(xiàn)象.在前列腺小體與精子混合十分鐘之后融合就基本完成.前列腺小體的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)成分通過融合過程可以發(fā)生轉(zhuǎn)移.氨基肽酶的活性從前列腺小體上轉(zhuǎn)移到精子,這是很有趣的.因為它揭示了在融合時蛋白質(zhì)也參與其中,精子也可以通過融合方式得到膜結(jié)合蛋白.所以說在融合時不但是脂質(zhì),蛋白質(zhì)也發(fā)生了轉(zhuǎn)移.前列腺小體與精子之間的融合是精子所特有的,但是又出現(xiàn)一種奇怪的現(xiàn)象,前列腺小體之間可以發(fā)生”自融”.用粒子束電子顯微鏡AFM和親脂性的熒光燃料R18研究前列腺小體的形態(tài)和”自融”現(xiàn)象,

9、在不同的PH值下出現(xiàn)一種直徑是L0nm的前列腺小體,AFM已經(jīng)證實前列腺小體表面光滑,是種融合的前列腺小體,R18自毀減少的測量值也證實相同的結(jié)論J.除了脂質(zhì)和蛋白質(zhì)在融合時發(fā)生轉(zhuǎn)移,前列腺小體上一些小分子物質(zhì)也可以向精子內(nèi)轉(zhuǎn)移.特別關(guān)注的是前列腺小體的鈣離子轉(zhuǎn)移,因為鈣離子與精子膜的流動性和獲能有關(guān).發(fā)生融合時,精子內(nèi)的鈣離子濃度升高,增多的鈣離子與細胞外的鈉離子發(fā)生短暫的離子交換,排出細胞外環(huán)境中的鈉離子,同時鈣離子增多.融合時精子內(nèi)鈣離子增多和膽固醇向精子轉(zhuǎn)移都是生理性反應(yīng).膽固醇降低精子的動能,而鈣離子增加精子動能.兩者同時向精子轉(zhuǎn)移激活精子,鈣離子增強精子的動能,但是膽固醇又抑制精子

10、發(fā)?70?牡丹江醫(yī)學院2007年第28卷第5期JOURNALOFMUDANJIANGMEDICALC0LLEGEV0l_28N0.52o07生頂體反應(yīng).這種現(xiàn)象是很有意思的,因為精子與前列腺小體融合是發(fā)生在女性的陰道內(nèi),而頂體反應(yīng)是發(fā)生在卵子與精子接觸時.3前列腺小體的抗氧化活性前列腺小體抗氧化作用主要是抑制PMN細胞的NADPH酶的活性使反應(yīng)性氧核素ROS產(chǎn)生減少,減少對精子的破壞作用.前列腺小體抑制血漿和精漿中多形核嗜中性粒細胞NADPH氧化酶機制:佛波醇脂PMA和化學誘導肽一mLP能刺激PMN產(chǎn)生反應(yīng)性氧核素(ROS),前列腺小體能抑制PMA和fMLP的作用,抑制NADPH氧化酶的活性.

11、由于前列腺小體膽固醇/磷脂的比例高,鞘磷脂的含量高,導致脂質(zhì)成分從前列腺小體向PMN轉(zhuǎn)移,使血漿中PMN細胞膜硬化,抑制PMN中NADPH氧化酶的活性J.4前列腺小體與腫瘤電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)在良性和惡性腫瘤組織中,前列腺小體的分泌機制是相似的.在良性和分化好的腫瘤細胞內(nèi),分泌囊泡都在高爾基體形成,囊泡的成分,結(jié)構(gòu),分布都是相似的.對于大部分前列腺小體來說,在良性和惡性組織的腺管內(nèi)分泌也是相似的.前列腺小體在良性和分化好的前列腺癌中分泌,合成,儲存和釋放都有很多的相似性.但是在生物化學方面的功能上也出現(xiàn)了一些變化.如果用戊二醛固定,在正常前列腺細胞和分化好的癌細胞組織切片內(nèi)可以見到囊泡結(jié)構(gòu).用不

12、同種抗粘蛋白的抗體進行免疫組織化學研究分泌現(xiàn)象,而且在正常和腫瘤細胞之間的染色性質(zhì)有點區(qū)別.用抗前列腺小體單克隆抗體免疫染色發(fā)現(xiàn)前列腺癌轉(zhuǎn)移組織中出現(xiàn)假腺泡可以隱性分泌.戊二醛固定后,電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)前列腺上皮細胞的核上顆粒出現(xiàn)許多無定形的物質(zhì),在分泌時,顆粒與密集的小體分散,形成前列腺小體.前列腺上皮外分泌細胞呈圓柱狀形,高度大約25微米,含有許多核上囊泡,即儲存囊泡,大小接近1微米,通常含有密集或是黑色的物質(zhì),這些小囊泡和密集的小體就是前列腺小體.在良性前列腺組織細胞內(nèi),高爾基體非常發(fā)達,位于核上及鄰近的幾個區(qū)域.小囊泡不斷從高爾基體膜上以”出芽”的方式分泌,對于走向成熟的儲存顆粒來說,

13、出芽分泌過程只是代表最初的時期.在儲存顆粒的早期,在內(nèi)側(cè)部位出現(xiàn)微小顆粒分泌物質(zhì),多少帶有嗜鋨性質(zhì).在高爾基體鄰近的部位可以看到內(nèi)陷,通常含有核糖體.一部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也會出現(xiàn)內(nèi)陷.儲存顆粒的分泌物質(zhì)通常出現(xiàn)在小點,明亮,暗色的區(qū)域.儲存顆粒的形狀變化多樣,大部分是環(huán)形的.5前列腺小體的抗體來自前列腺癌患者中前列腺小體蛋白質(zhì)可以引起免疫反應(yīng).最常引起免疫反應(yīng)的前列腺小體蛋白質(zhì)是熱休克蛋白HSP70.HSP71和叢生蛋白93.HSP作為分子伴娘,有重要的調(diào)控作用.在不利的條件下保護細胞.有報道說不同的惡性腫瘤都過多表達HSP一70,它與腫瘤的發(fā)生,惡性發(fā)展,腫瘤免疫,抵抗細胞程序性死亡關(guān)系密切,在臨床

14、上是預(yù)后較差的指標”.叢生蛋白是分泌性硫酸脂糖蛋白,在再生,組織構(gòu)建,脂質(zhì)轉(zhuǎn)移和細胞程序性死亡都有作用.在臨床上是重要的預(yù)后指標.它可以抑制細胞程序性死亡,促進細胞增生.對于產(chǎn)生抗前列腺小體的自身抗體的機制可能是早期前列腺小體從前列腺組織進入血液循環(huán)中,進而引起免疫反應(yīng).惡性前列腺癌的細胞可以沿著血液循環(huán)播散,前列腺小體相比惡性細胞小很多,有理由推測前列腺小體比細胞更早進入血液.同時在早期發(fā)生轉(zhuǎn)移的前列腺癌中,抗前列腺小體抗體有可能成為一種生物學標記物.對218名診斷是前列腺癌的患者檢測抗前列腺小體抗體發(fā)現(xiàn)191人有抗體出現(xiàn).抗體滴度與血漿中的PSA值沒有關(guān)系.抗前列腺小體抗體可能成為診斷前列

15、腺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移新的標記物-.最近對前列腺小體的研究又有很多新的發(fā)現(xiàn).前列腺小體抑制血管發(fā)生,即使加熱使前列腺小體蛋白質(zhì)變性,抑制作用還會存在.可能是由于前列腺小體膜上脂質(zhì)成分發(fā)揮作用15.應(yīng)用流式細胞儀進一步測量精漿中前列腺小體的濃度,分布范圍和前列腺小體表達抗原分子CDIO,CD13,CD26andCD59的情況,對于研究前列腺小體的功能和作用提供了新的方法.前列腺癌細胞中的前列腺小體與精漿中相比,蛋白激酶A,C和酪蛋白激酶II表達要高一些,使外源性和內(nèi)源性底物高度磷酸化.由于惡性組織中的前列腺小體上ATP酶含量較低,結(jié)果剩下較多的ATP殘基用于磷酸化反應(yīng),補體成分c3和纖維蛋白素原磷酸化調(diào)節(jié)

16、兩者的酶學活性被證實是磷酸化的底物,表明前列腺小體可以通過外部激酶調(diào)節(jié)細胞外的磷酸化反應(yīng)修飾蛋白質(zhì).這可能是前列腺癌細胞抗外界環(huán)境干擾的一種新機制.參考文獻1RonquistG.ZincionstimulationofATPcleavagebyprostasomesfromhumanseminalplasmaJ.Umllnt,1988,43:334340.2ArientiG.,CarliniE,PalmeriniCA.FusionofhumanspermtoprostasomesatacidicpHJ.MembrBiol,1997.155:8994.3MarcoGirasole,Antonio

17、Cficenti,CarlottaRindone.ProstasomeSelfFusionStudiedbyAtomicForceMicroscopyPhysJ.Chem,2003,107:95859588.4PalmeriniC.A.,CarliniE.,NicolucciA.,ArientiG.,IncreaseofhumanspermatozoaintracellularCa2+concentrationafterfusionwithpmstasomesJ.CellCalcium,1999,25:291296.5SaezlC.MottaD,BoucherG.Antioxidantcapa

18、cityofprostasomesinhumansemenJ.MolecularHumanReproduction,1998.4:667672.6SaezF.MuttaC.Prostasomeinhibitthenadphoxidaseactivityofhu?manneutrophilsJ.2000,Molecularhumanreproduction,6:883891.7CohenRJ,McNealJE,EdgarSG.CharacterizationofcytoplasmicsecretorygranulesPSGinprostaticepitheliumandtheirtransfor

19、mationinducedlossindysplasiaandadenocarcinomaJ.1998.HumPathol,29:14881494.8GoranE,ahlenK.RastmctureoftheSecretionofPmstasomesFromBenignandMalignantEpithelialCellsintheProstateJ.2002,TheProstate.53:192199.9KarlG.GunnarRonquistl,StenNilsson.Prttasomederivedpro-teinscapableofelicitinganimmuneresponsein

20、prostatecancerpe牡丹江醫(yī)學院2007年第28卷第5期JOURNALOFMUDANJIANGMEDICALCOLLEGEV0l_28NO.52007?71?tientsJ.2006,Cancer,119:847853.10KaurJ,KaurJ,RalhanR.InductionofapoptosisbyabrogationofHSP70expressioninhumanoralcancercellsJ.2000,Cancer,85:15.11SteinbergJ,OyasuR,LangS.IntracellularlevelsofSGP一2Clus?terincorrelate

21、withtumorgradeinproecancerJ.1997,ClinCancerRes,3:17071711.12RonquistG,BrodyI.Theprostasome:itssecretionandfunctioninmanJ.1985,BiochimBiophysActa,822:203一l8.13MurphyGP,TjoaBA,SimmonsSJ.PhaseIIprostatecancervac?cinetrial:reportofastudyinvolving37patientswithdiseaserecur?fencefollowingprimarytreatmentJ

22、.1999,Prostate,39:5459.14AndersLan.GunnarRonquist.Antiprostasomeantibodies:Pos?sibleserummarkelforprostatecancermetastasizingliabilityUrolog?icOncology:SeminarsandOrinalInvestigationsJ.2006,Pros?tate,24:195200.15DelvesGH,GoyalA,LwaleedBA.Seminalprostasomesinhibittheangiogenesisactivityofrataorticrin

23、gsJ.2006,ProstateCanc?erProstatic.26:195200.解顱的證治規(guī)律初探曹艷麗(黑龍江中醫(yī)藥大學黑龍江哈爾濱154011)收稿Et期:200706一II【摘要】本文擬運用中醫(yī)理論知識及統(tǒng)計學方法,對歷代治療解顱(西醫(yī)稱先天或后天性腦積水)的方劑進行研究,分析各個歷史時期解顱的證治規(guī)律和特點,從整體上對本病的證,治,方,藥進行分析探討.旨在為今后的中醫(yī)臨床和科研提供較有價值的藥物和方劑,從而為有效防治解顱提供更多借鑒和新的思路,并為臨床開發(fā)新藥奠定理論基礎(chǔ).【關(guān)鍵詞】解顱;證治;規(guī)律解顱是d,JL難治性病證,以頭顱增大,顱縫解開,叩之呈破壺聲,目珠下垂如落日狀為

24、特征,相當于現(xiàn)代醫(yī)學的先天性或后天性腦積水,但二者并不能完全等同.早在隋,唐時代的醫(yī)家,對本病已有了初步的認識,如諸病源侯論中說:“解顱者,其狀d,JL年大,囟應(yīng)合而不合,頭縫開解是也.”本文擬運用中醫(yī)理論知識及統(tǒng)計學方法,對歷代治療解顱的方劑進行研究,分析各個歷史時期解顱的證治規(guī)律和特點,從整體上對本病的證,治,方,藥進行分析探討.1研究方法1.1收集資料對上至五十二病方,內(nèi)經(jīng)時代下至現(xiàn)代的醫(yī)學文獻中有關(guān)解顱病名溯源,病因病機,證治方藥等內(nèi)容的文獻進行系統(tǒng)整理.共查閱文獻100余部,其中明確記載本病相關(guān)內(nèi)容的文獻有60余部.1.2整理數(shù)據(jù)對涉及解顱的病因病機,證,治,方,藥的文獻進行系統(tǒng)分類,并將各類數(shù)據(jù)分類摘錄.1.3統(tǒng)計學分析選用國際公認的權(quán)威統(tǒng)計軟件SPSS15.0自帶數(shù)據(jù)庫建立數(shù)據(jù)錄入系統(tǒng),共建字段70個,獲有效數(shù)據(jù)約112000個.具體分析方法如下:頻數(shù)分析(Frequenciesanalysis):通過頻數(shù)分析對不同時代各類藥物的使用頻率,劑量進行比較,根據(jù)其差異,初步認識不同種類藥物在不同歷史時期的運用情況,推論粗略的證治規(guī)律.因子分析(Factoranalysis):又稱因素分析,