磺胺類藥物的發(fā)展及意義

1、磺胺類藥物的發(fā)展及意義摘 要 磺胺類藥物是一種廣譜抗菌藥，臨床上主要用于預(yù)防和治療感染性疾病, 加之其性質(zhì)穩(wěn)定，制造不需糧食做原料、產(chǎn)量大、品種多、價格低、使用簡便、供應(yīng)充足等優(yōu)點，獸醫(yī)臨床和畜牧養(yǎng)殖業(yè)中作為飼料添加劑或動物疾病治療藥物廣泛應(yīng)用。但是磺胺藥會引起人過敏性反應(yīng)，且可能有致癌性 , 隨著社會的發(fā)展，磺胺類藥物的不合理使用 , 使其在動物性食品中殘留引起生態(tài)環(huán)境污染和人類健康危害的潛在威脅已備受關(guān)注，成為人類亟待解決的問題之一，而各類檢測方法也隨之應(yīng)運而生。關(guān)鍵詞： 磺胺類藥物磺胺類藥物 : 是指具有對氨基苯磺酰胺結(jié)構(gòu)的一類藥物的總稱，是一類用于預(yù)防和治療細(xì)菌感染性疾病的化學(xué)治療藥物

2、，其抗菌譜較廣 , 對大多數(shù)革蘭陽性菌以及革蘭氏陰性菌有抑制作用。1. 基本結(jié)構(gòu)臨床常用的磺胺類藥物都是以對位氨基苯磺酰胺（簡稱磺胺 ） 為基本結(jié)構(gòu)的衍生物。磺酰胺基上的氫，可被不同雜環(huán)取代 , 形成不同種類的磺胺藥。它們與母體磺胺相比，具有效價高、毒性小、抗菌譜廣、口服易吸收等優(yōu)點。對位上的游離氨基是抗菌活性部分，若被取代 , 則失去抗菌作用。必須在體內(nèi)分解后重新釋出氨基，才能恢復(fù)活性.2。理化性質(zhì)磺胺類藥物一般為白色或微黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味微苦，遇光易變質(zhì)，色漸變深，大多數(shù)本類藥物在水中溶解度極低，較易溶于稀堿，但形成鈉鹽后則易溶于水，其水溶液呈強堿性。易溶于沸水、甘油、鹽酸、氫氧化鉀

3、及氫氧化鈉溶液，不溶于氯仿、乙醚、苯、石油醚。3. 應(yīng)用范圍磺胺類（SAs）藥物在畜牧生產(chǎn)中應(yīng)用十分廣泛，主要在動物疾病防治方面有顯著的療效， 可以治療禽霍亂、 禽傷寒、禽副傷寒、禽白痢、雞傳染性鼻炎、火雞亞利桑那病等，此外對家禽各種球蟲病、 卡氏白細(xì)胞原蟲病等， 也有較好效果。4. 安全性磺胺類藥物雖然應(yīng)用廣泛，但與此同時，這類藥物顯著的毒副作用也引起了人們的廣泛關(guān)注。例如 : 影響泌尿系統(tǒng)功能，引起結(jié)晶尿，血尿等反應(yīng)及致癌性。磺胺類藥物吸收后分布于全身各組織中 , 以血、肝、腎含量最高 . 且與血漿蛋白結(jié)合率高，所以在體內(nèi)維持時間長。還能透入腦膜積液和其他積液，以及通過胎盤進入胎循環(huán)，對孕

4、婦及嬰兒及其不利 , 還易在尿中析出結(jié)晶，導(dǎo)致結(jié)石而損害腎臟.5。檢測方法高效液相色譜在動物性食品中磺胺類藥物殘留的國家標(biāo)準(zhǔn)方法在食品檢測和進出口檢驗檢疫中廣泛應(yīng)用。應(yīng)用高 效液相色譜檢測磺胺類殘留樣品前處理多采用液液萃取的方法，操作比較繁瑣。張素霞等（1999 ）以基質(zhì)固相分散（MSPD和高效液相色譜為基礎(chǔ)，建立了豬肌肉組織中磺胺類藥物多殘留快速分析法 . 將肌肉組織與適量填料混合研磨，制成半固態(tài)裝柱, 磺胺類藥物經(jīng)二氯甲烷洗脫后直接用反相高效液相色譜測定，使樣品前處理過程簡單化。研究者又對固相萃取的方法做了改進，制成固相萃取小柱來替代了上述方法 .Naoto （ 2003） 用高效液相色譜

5、法同時檢測 3 種磺胺（SMM SDM SQ府雞蛋和豬肉中的殘留，此方法大大縮短了樣品前處理時間。5. 2 折疊薄層色譜薄層色譜（TLC） 薄層色譜最早主要應(yīng)用于藥物制品的檢測，自 1979 年 Armstrong 等開創(chuàng)膠束薄層色譜以來，由于其特殊的選擇性，無毒、價廉等優(yōu)點而獲得較大發(fā)展。后來逐漸被應(yīng)用于動物性食品的藥物殘留檢測。美國農(nóng)業(yè)部食品安全局曾用熒光胺衍生的薄層色譜（TCL）作為磺胺類藥物殘留的篩選方法。 Gerry 等（1991） 用薄層色譜法檢測沙丁魚中 5 種磺胺類藥物殘留 ,5 種磺胺類藥物最低檢測限量SDZ、SMTZ SDM*口 SP為 0.04mg/kg,SMRZ 為 0

6、。10mg/kg。5.3 折疊免疫色譜法快速免疫色譜法是20 世紀(jì) 90 年代初在免疫滲濾技術(shù)基礎(chǔ)上建立的一種簡易快速的免疫學(xué)診斷方法，并已經(jīng)顯示出其它免疫學(xué)診斷方法無可比擬的優(yōu)點。Wang等（2007）探討和建立一種快速檢測雞肉和雞蛋中磺胺嘧啶的免疫色譜方法。 該方法快速、 高效， 測定在 15min 之內(nèi)完成， 靈敏度高，最低檢測能達到 5g/kg, 且不易被其它磺胺類藥物干擾。5.4 折疊毛細(xì)管電泳（CE）法毛細(xì)管電泳（CE）又稱高效毛細(xì)管電泳（HPCEI是一類以毛細(xì)管為分離通道, 以高壓直流電場為驅(qū)動力的新型液相分離分析技術(shù), 近年來發(fā)展迅猛并得到廣泛應(yīng)用。 Ackermans等（19

7、92） 用豬肉樣品加乙腈均質(zhì)提取，離心后上清液過濾膜后直接進行毛細(xì)管區(qū)帶電泳分析，測定了肉樣中 15 種磺胺藥的殘留。運用該方法進樣時間只需2s 即可達到完全分離,15 種磺胺的檢測限在2-9mg/kg. 突顯了該方法高靈敏度、高分辨率、高速度、樣品用量少、成本低的優(yōu)點。但由于 CE進樣量小，限制了靈敏度, 無法檢測到低濃度的殘留量。5.5 折疊聯(lián)用技術(shù)是將 2 種或 2 種以上的分析方法聯(lián)合使用，以達到高靈敏度、高精確度的要求。用于動物性食品中磺胺類藥物殘留檢測的聯(lián)用方法主要有氣相色譜、串聯(lián)質(zhì)譜（GC MS和高效液相色譜 串聯(lián)質(zhì)譜 （HPLC MS） .GC/MS 法是殘留分析常用的確證方法，不但能提供結(jié)構(gòu)信息，而且靈敏度高。檢測豬肉0。中