厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進展

1、厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進展 摘要 目的：介紹了厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用研究進展，為臨床治療提供參考。方法：檢索近年國內(nèi)有關(guān)對厄貝沙坦的藥理及臨床應(yīng)用的研究性文獻，并進行分類、整理、歸納和總結(jié)。結(jié)果：厄貝沙坦選擇性作用于血管緊張素（Ang）受體AT1亞型，對AT1受體產(chǎn)生不可逆的或非競爭性的抑制；由此而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓，改善心功能作用；還可抑制膠原的形成和改善心肌的纖維化，從而抑制或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）；并可減輕血管內(nèi)皮細胞損傷，抑制房顫后心房重構(gòu)的進程，減輕2型糖尿病大鼠腎組織結(jié)構(gòu)與功能的損害。厄貝沙坦用于治療原發(fā)性高血壓、充血性心力衰竭、逆轉(zhuǎn)左室肥厚安全有效；對

2、房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)有預(yù)防作用；與胺碘酮聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動的療效優(yōu)于單用胺碘酮，并能延緩左心房的擴大。與人胰島素聯(lián)合治療糖尿病腎病，能更好地延緩腎功能的惡化。結(jié)論：厄貝沙坦治療原發(fā)性輕、中度高血壓作用顯著，且有治療充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病腎病等作用，患者耐受性好，值得在臨床上作進一步的推廣和應(yīng)用。關(guān)鍵詞 厄貝沙坦；藥理；臨床應(yīng)用厄貝沙坦（Irbesartan）正是一種高選擇性血管緊張素(Ang)受體拮抗劑,屬二苯咪唑類化合物，為治療高血壓病的一線藥物之一，近年來在臨床上廣泛應(yīng)用1。現(xiàn)對其藥理作用和臨床應(yīng)用研究進展介紹如下：1藥理作用厄貝沙坦選擇性作用于 Ang受體AT1亞型，

3、對AT1受體產(chǎn)生不可逆的或非競爭性的抑制2，其對AT1的拮抗作用大于AT2 850倍；由此而抑制血管收縮和醛固酮的釋放,產(chǎn)生降壓作用3。本藥可抑制交感神經(jīng)的活性,改善心功能、能量代謝及毛細血管再生，并能改善室間隔厚度(IVST)、左室舒張末內(nèi)徑（LVDd）、左室心肌重量（LVM）、左室重量指數(shù)（LVMI)等指標4；還可抑制膠原的形成和改善心肌的纖維化，從而抑制或逆轉(zhuǎn)左心室肥厚（LVH）5。厄貝沙坦具有降低自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)血漿可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)濃度及主動血脈管細胞黏附分子-1(VCAM-1)表達作用,認為厄貝沙坦在發(fā)揮降壓作用的同時,可減輕血管內(nèi)皮細胞損傷6。本

4、藥可通過抑制內(nèi)皮細胞產(chǎn)生組織因子(TF),能夠保護血管內(nèi)皮細胞,對提高抗血栓功能有積極作用7。李太峰等研究證實，厄貝沙坦可改善高血壓合并充血性心衰患者凝血-纖溶系統(tǒng)功能，逆轉(zhuǎn)高血壓、心力衰竭所致的血栓前狀態(tài)8。有實險研究結(jié)果表明兔急性房顫后心房肌基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)表達升高, MMP-13在此后的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中起重要作用，厄貝沙坦能抑制房顫后MMP-13升高,從而抑制了房顫后心房重構(gòu)的進程9。厄貝沙坦可明顯擴張腎小球出球小動脈,降低腎小球內(nèi)壓,減少尿蛋白排泄。還能夠在受體水平上更直接徹底地阻斷Ang的作用,并可阻斷非血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）來源的Ang,避免了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶

5、抑制劑（ACEI）因非特異性抑制造成的副作用10。實驗研究顯示11,本藥可減輕2型糖尿病大鼠腎組織結(jié)構(gòu)與功能的損害。2 臨床應(yīng)用研究2.1治療高血壓 陳麗萍等12觀察了40例應(yīng)用厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓(EH)的臨床療效；患者服用厄貝沙坦150mg,qd，根據(jù)療效調(diào)整用量為75300mg，qd，療程4周；結(jié)果：顯效14例(35.1%),有效21例(52.5%),無效5例(12.5%),總有效率87.5%；治療4周后與治療前比較,坐位血壓明顯下降治療前(171.5±13.6)/(96.2±8.2)mmHg，治療后(135.8±7.6)/(75.9±6.

6、7)mmHg，P0.01，心率無明顯變化(P0.05)，檢測24h動態(tài)血壓計算降壓谷峰比值率65%；平均有效劑量(200±75)mg，1次/d；無體位性低血壓,不良反應(yīng)輕微,能夠耐受治療，干咳及神經(jīng)性水腫少見，對血糖、血脂和肝腎功能無明顯影響。認為厄貝沙坦降壓安全、有效、平穩(wěn)，給藥方便，適合老年EH的治療。金萍13對80例輕中度原發(fā)性高血壓患者服用厄貝沙坦75mg，每日1次，如2周無效加至150mg，每日1次，經(jīng)6周治療后觀察血壓、心率和超聲心動圖心功能改善情況；結(jié)果治療后收縮壓和舒張壓較前明顯下降(P0.05)，降壓總有效率達95%；超聲心動圖示二尖瓣舒張早期血流峰值(E)、二尖瓣

7、舒張晚期血流峰值(A)及E/A比值均明顯改善(P0.05)；治療期間無明顯不良反應(yīng)。認為厄貝沙坦治療原發(fā)性高血壓安全有效，同時能改善心室舒張功能。2.2 對原發(fā)性高血壓伴左室肥厚的逆轉(zhuǎn)作用 張向陽等14對原發(fā)性高血壓(EH)伴有左室肥厚(LVH)患者48例，給予厄貝沙坦75-150mg/日，總療程12周，治療前后用彩色超聲多普勒檢測左室相關(guān)數(shù)據(jù)，計算LVMI，并行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，以觀察厄貝沙坦對原發(fā)性高血壓(EH)患者左室肥厚(LVH)的干預(yù)作用；結(jié)果治療后舒張期室間隔厚度（IVSd）、左心室壁厚度（LVPWd）及LVMl均明顯下降（P0.01），而左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）及左心室射

8、血分數(shù)（LVEF）治療前后無明顯變化（P0.05）。認為厄貝沙坦能有效降低EH患者24h血壓，逆轉(zhuǎn)室間隔及左心室壁肥厚，降低LVMI，安全有效。另有報道15，52例EH患者予國產(chǎn)厄貝沙坦150300mg/d，頓服。治療前及治療后檢查24h動態(tài)血壓和超聲心動圖。結(jié)果表明：厄貝沙坦能有效降低EH患者24h血壓，逆轉(zhuǎn)室間隔及左心室后壁肥厚，降低左心室重量指數(shù)。2.3 對慢性充血性心力衰竭治療作用 余德奎等16隨機對40例充血性心力衰竭(CHF)患者分兩組，每組20例，對照組給予地高辛、利尿劑和硝酸酯類藥物常規(guī)治療,治療組在上述常規(guī)基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦75150mg/d，平均8周；觀察治療前后心率、血壓

9、、LVEF、LVDd、左室內(nèi)徑縮短率(LVFS)及心功能變化。結(jié)果與對照組比較,治療組顯效率和總有效率較高(P0.05),心率、血壓及LVDd顯著降低(P0.05,P0.05,P0.01),LVEF、LVFS顯著升高(P0.05,P0.01),心功能改善(12)級,藥物不良反應(yīng)少,患者耐受性好,顯著療效。范榮梅等17對48例慢性充血性心力衰竭(CHF)患者在聯(lián)合應(yīng)用利尿劑、血管擴張劑、受體阻滯劑、洋地黃的基礎(chǔ)上,加用厄貝沙坦治療。治療后患者心率、心胸比、收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑、左室射血分數(shù)等與治療前比較均有統(tǒng)計學差異(P0.05)。認為厄貝沙坦治療CHF療效好、不良反應(yīng)少、依從性好,

10、可以作為治療CHF的基本藥物。劉海燕18 對84例患者在應(yīng)用洋地黃、利尿劑、受體阻滯劑治療的基礎(chǔ)上，隨機分為厄貝沙坦組和依那普利組。每組42例，療程16周。治療前后分別進行心功能評估，6分鐘步行距離，超聲心動圖測量左室功能的相應(yīng)指標，記錄心率、血壓變化及血生化檢查。結(jié)果治療16周后兩組心功能、6分鐘步行距離、左室舒張末內(nèi)徑(LVDd)、左室舒張末期容量(LVEDV)、左室收縮末期容量(LVESV)、左心室射血分數(shù)(EF)、短軸縮短率(FS)、每博量(SV)、心排血指數(shù)(CI)均有顯著改善(P0.05)，治療前后兩組間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P0.05)。認為厄貝沙坦治療CHF有效率及對左室功能

11、的改善近似于依那普利，且有較好耐受性。2.4對陣發(fā)性房顫的治療作用和對房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)的預(yù)防作用 代運國等19將144例陣發(fā)性房顫隨機分為胺碘酮組(組,n=71)，胺碘酮加厄貝沙坦組(組,n=73)，計算兩組治療后6個月，12個月，18個月的左心房內(nèi)徑及治療后3個月，6個月，12個月，18個月，24個月的竇性心律維持率；結(jié)果治療6個月后兩組左心房內(nèi)徑無顯著差異，但12個月后兩組有顯著差異(P0.05)；治療后3個月，6個月組竇律維持率低于組，但無顯著差異，而治療12個月后兩組有顯著差異(P0.05)；認為胺碘酮與厄貝沙坦聯(lián)合治療陣發(fā)性心房顫動維持竇性心律的療效優(yōu)于單用胺碘酮，并能延緩左心房的擴大

12、。另有研究表明20，厄貝沙坦對房顫復(fù)律后復(fù)發(fā)有預(yù)防作用。2.5治療糖尿病腎病 黃仲嫻等21為觀察厄貝沙坦和人胰島素聯(lián)合治療糖尿病腎病患者的效果。將72例符合入選標準的糖尿病腎病患者均為2型糖尿病，隨機分為兩組，A組為觀察組，予常規(guī)治療基礎(chǔ)上加厄貝沙坦和人胰島素；B組為對照組,予除血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑以外的其他藥物控制血壓，并予口服藥物降糖。兩組于治療前及治療第3個月和第6個月分別抽血測定空服血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、血清白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量(24hUpro)，并作同組不同階段及組間的比較；結(jié)果 A組經(jīng)

13、治療后無論是FBG、PBG、HbA1c及24hUpro于3個月及6個月均有了顯著下降(P0.05),尤其是24hUpro 6個月較3個月有更進一步下降(P0.05)；B組3個月時上述指標亦有改善(P0.05),但6個月較3個月相比沒進一步優(yōu)勢；治療6個月后兩組療效相比較，A組24hUpro下降更顯著(P0.05)；認為在糖尿病腎病及早使用厄貝沙坦和人胰島素治療，能更好地延緩腎功能的惡化。張艷麗22將早期糖尿病腎病患者根據(jù)有無高血壓分為兩組（高血壓組24例，非高血壓組22例），均給予厄貝沙坦治療,比較兩組治療前后平均動脈壓(MAP)、血肌酐(SCr)、24h尿蛋白(UP)的變化。結(jié)果表明治療后兩

14、組24尿蛋白均較治療前明顯下降(P0.01)；伴高血壓組治療后血壓較治療前明顯下降(P0.05),無高血壓組血壓無明顯下降。認為厄貝沙坦可作為2型糖尿病早期腎病患者的保護性治療藥物。另有研究表明,厄貝沙坦聯(lián)合阿魏酸鈉治療早期糖尿病腎病23，聯(lián)合杏丁注射液治療糖尿病腎病24，能較好地減輕腎臟損害,改善腎功能,效果良好?？傊?，厄貝沙坦治療原發(fā)性輕、中度高血壓作用顯著，且有治療充血性心力衰竭、左心室肥厚、糖尿病腎病、等作用，患者耐受性好，值得在臨床上作進一步的推廣和應(yīng)用。參考文獻1 貢軍麗,姜 磊,王和義. 厄貝沙坦對輕、中度高血壓病患者心血管相關(guān)因素影響的臨床觀察J.吉林醫(yī)學,2002,23(5)

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