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文檔簡介

1、模擬實(shí)驗(yàn)15 藥物對(duì)家兔動(dòng)脈血壓的作用【摘要】 目的 觀察腎上腺素(adrenaline,AD)、去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)、異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)和乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)等藥物對(duì)兔血壓的作用,并以阻斷藥為工具分析各藥對(duì)受體的作用。 方法 本實(shí)驗(yàn)采用計(jì)算機(jī)模擬操作,整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程通過操作軟件來完成。仿真三道記錄儀模擬記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 結(jié)果 注射AD后血壓升高,注射NE后血壓升高,注射ISO后血壓下降;注射酚妥拉明(phentolamine)后再注射三者,血壓變化分別是降低、升高和降低;而注射普萘洛爾(propranolol)后

2、再分別注射三者,血壓變化分別是升高、升高和降低;Ach對(duì)兔子血壓調(diào)節(jié)具有降低作用,但注射了阿托品(atropine)后這種降低作用減弱,而高濃度的Ach能使注射了阿托品后的家兔血壓下降仍很明顯。 結(jié)論 AD是血管受體激動(dòng)劑,能使血管收縮、升高血壓;NE作用也是一樣。而ISO和Ach分別通過激動(dòng)2受體和M受體使血壓升高, 它們的拮抗劑phentolamine、propranolol、atropine分別可以拮抗這種作用。【關(guān)鍵詞】受體激動(dòng)劑 受體拮抗劑 受體 2受體 M受體 血壓調(diào)節(jié)血壓的形成與心室射血、血管阻力和循環(huán)血量三個(gè)基本因素相關(guān),通過神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)機(jī)制維持血壓正常。傳出神經(jīng)藥是一大類藥

3、物,分為擬似神經(jīng)遞質(zhì)和拮抗神經(jīng)遞質(zhì)兩種,通過激動(dòng)或阻斷分布于心血管的腎上腺素受體和膽堿受體,影響心肌收縮性和血管舒張程度,從而升高或降低血壓。1.實(shí)驗(yàn)材料1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:家兔;1.2 藥品和試劑:200g/L氨基甲酸乙酯(urethane),1000U/ml 肝素鈉(sodium heparin),2×10-2g/L 鹽酸腎上腺素(adrenaline hydrochloride),2×10-2g/L 重酒石酸去甲腎上腺素(noradrenaline bitartrate),2×10-2g/L 硫酸異丙腎上腺素(isoprenaline sulfate),10g

4、/L 酚妥拉明(phentolamine),2.5g/L 鹽酸普萘洛爾(propranolol hydrochloride),  10-2g/L氯化乙酰膽堿(acetylcholine chloride), 10g/L acetylcholine,1g/L 硫酸阿托品(atropine sulfate),10g/L atropine ;1.3 實(shí)驗(yàn)儀器:壓力換能器,生物信號(hào)采集處理系統(tǒng),仿真三道記錄儀。2.方法與步驟2.1 家兔頸部動(dòng)脈插管,用三道壓力換能器和水銀檢壓計(jì)相連;2.2 耳緣靜脈注射AD、NE、ISO,每次待血壓穩(wěn)定后再注射另一種藥物,并記錄注射前后的動(dòng)脈血壓;2.3 注

5、射phentolamine,血壓穩(wěn)定后,重復(fù)2.2操作;2.4 注射propranolol,血壓穩(wěn)定后,重復(fù)2.2操作;2.5 注射Ach 1:10萬0.1ml/kg體重,觀察、記錄注射前后血壓變化;2.6 注射atropine 1:1000 0.1ml/kg后,再注射acetylcholine 1:10萬 0.1ml/kg體重,觀察、記錄注射前后血壓變化;2.7觀察靜脈注射給大量acetylcholine(1:100  0.1ml/kg)引起的血壓變化。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1 腎上腺素類藥物對(duì)家兔動(dòng)脈血壓的作用(mmHg)觀察項(xiàng)目用藥前用藥后收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓a

6、drenaline10067781208999noradrenaline1006778128101120isoprenaline1006778752542Phentolamine+adrenaline834960683546Phentolamine+noradrenaline834960956374Phentolamine+ isoprenaline834960693345Propranolol+adrenaline9272791078995Propranolol+noradrenaline9272791078995Propranolol+ isoprenaline927279705661注:

7、平均動(dòng)脈壓=舒張壓+1/3脈壓差表2 不同情況下注射Ach對(duì)動(dòng)脈血壓的影響(mmHg)觀察項(xiàng)目用藥前用藥后收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓收縮壓舒張壓平均動(dòng)脈壓Ach(1g/kg)927279703748Atropine后再注射Ach927279825765h-Ach(100g/kg)9272798033494.討論4.1 AD是、受體激動(dòng)藥,小劑量使心肌收縮力增強(qiáng),心率和心排出量增加,皮膚、粘膜、內(nèi)臟等血管收縮,均可使收縮壓和舒張壓升高。但同時(shí)舒張骨骼肌血管,使舒張壓不變或降低。大劑量AD除強(qiáng)烈興奮心臟1受體外,還可使血管受體興奮占優(yōu)勢,使外周阻力顯著增高,收縮壓和舒張壓均升高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示AD用藥前

8、后血壓分別為100/67、120/89,與此相符合。4.2 NE可以激動(dòng)心臟1受體,使心率加快,心縮力增強(qiáng);還可以激動(dòng)血管受體,使外周血管收縮,外周阻力增加,兩者均使收縮壓和舒張壓豆升高。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示NE用藥前后血壓分別為100/67、128/101,與此相符合。4.3 ISO是受體的激動(dòng)藥,通過激動(dòng)血管平滑肌上的2受體使骨骼肌血管舒張,并與心臟上的1受體結(jié)合,使心率加快,心縮力加強(qiáng),但以前者作用為主,所以表現(xiàn)為血壓的下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ISO用藥前后血壓分別為100/67、75/25,與此相符合。4.4 Phentolamine是受體阻斷藥,注射phentolamine后再注射AD,其受體激動(dòng)

9、作用被抑制,而2受體作用顯示,表現(xiàn)為外周阻力下降,翻轉(zhuǎn)了AD的升壓作用;注射NE后,受體作用減弱或被取消,使外周阻力增大或不變,從而血壓上升或不變;注射ISO后,2受體激動(dòng),血管舒張,外周阻力減小,血壓下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示注射phentolamine后,AD用藥前后血壓分別為83/49、68/35, NE用藥前后血壓分別為83/49、95/63,ISO用藥前后血壓分別為83/49、69/33,與此相符合。4.5 Propranolol是受體阻斷藥,能阻斷1受體,使心率下降,心縮力降低,冠狀動(dòng)脈流量減小,心輸出量減小,并且通過阻斷腎1受體腎素釋放減少,使血管舒張,外周阻力下降,從而使血壓降低。注射

10、AD后2作用被取消,作用顯示,使外周阻力上升,血壓上升;注射NE后,作用被激活,血管收縮,引起血壓上升;而ISO的受體激動(dòng)作用被propranolol阻斷,擴(kuò)血管作用被取消,血壓下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示注射propranolol后,AD用藥前后血壓分別為92/72、107/89, NE用藥前后血壓分別為92/72、107/89,ISO用藥前后血壓分別為92/72、70/56,與此相符合。4.6 Ach是M膽堿受體激動(dòng)藥,能與心肌M受體結(jié)合使心率減慢,心輸出量下降;激動(dòng)血管內(nèi)皮M3亞型,導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒血管因子NO釋放,從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛,外周阻力減小,舒張壓下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Ach用藥前后血壓分別為91/71、70/37,與此相符合。4.7 Atropine是M膽堿受體阻斷藥,使Ach激動(dòng)M受體作用減弱,使血管仍舒張,心率仍減慢,造成血壓降幅下降。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示atropine用藥前后血壓分別為92/70、82/57,與此相符合。4.8 大劑量、高濃度的Ach可與atropine競爭M受體,使atropine與M受體分離,而Ach可逆性結(jié)合M受體,從而表現(xiàn)為M受體激動(dòng)作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示大量Ach

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