藍(lán)耳病防控手冊(cè)

1、藍(lán)耳病防控手冊(cè)一、藍(lán)耳病的危害1、導(dǎo)致母豬生產(chǎn)力下降（流產(chǎn)死胎），仔豬感染后成活率降低藍(lán)耳病導(dǎo)致母豬的繁殖障礙包括遲發(fā)情，不發(fā)情，返情，妊娠后流產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)弱仔、死胎、木乃伊，無(wú)乳綜合癥，子宮炎癥，增加后備母豬二胎綜合征發(fā)生概率。仔豬感染藍(lán)耳病后出現(xiàn)典型的呼吸道癥狀：呼吸困難、呈腹式呼吸和犬坐姿勢(shì)、腹瀉、漸行性消瘦、眼瞼水腫、體表皮膚發(fā)紫。斷奶前死亡率極高，可達(dá)80%以上，甚至100%。2、是呼吸道綜合征的主要元兇 藍(lán)耳病在呼吸道綜合征中起到乘上啟下的作用，在氨氣濃度過(guò)高，轉(zhuǎn)群、溫差過(guò)大、支原體使呼吸道系統(tǒng)的第一屏障受損害，此時(shí)藍(lán)耳病陽(yáng)性場(chǎng)易發(fā)生藍(lán)耳疾病，破壞肺部巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致放線桿菌和副豬嗜

2、血桿菌等細(xì)菌疾病繼發(fā)性感染最終導(dǎo)致豬只死亡。防治好藍(lán)耳病是防治呼吸道綜合征的重中之重。3、導(dǎo)致免疫抑制造成疫苗免疫失敗 近期在很多豬場(chǎng)發(fā)生豬瘟免疫不全，導(dǎo)致產(chǎn)房仔豬和保育豬發(fā)生溫和型豬瘟，由于癥狀不典型憑臨床和經(jīng)驗(yàn)診斷易造成誤診，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)這些豬場(chǎng)豬瘟免疫不全與藍(lán)耳病毒造成的免疫抑制有很大關(guān)系，其中包括許多藍(lán)耳病陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)，所以藍(lán)耳病陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)也要定期進(jìn)行藍(lán)耳病的監(jiān)測(cè)和防控。二、藍(lán)耳病難控制的原因1、疫苗效果不佳的原因（1）病毒的變異性：藍(lán)耳病毒為單股正鏈RNA病毒變異率較高的，同一基因型的PRRSV分離毒株之間存在明顯的序列差異，特別是在基因組ORF1a的nsplb和nsp2，ORF3和O

3、RF5的變異性很大。不同毒株之間出現(xiàn)基因重組，活疫苗毒株與流行毒株重組，一個(gè)豬場(chǎng)、一個(gè)豬群同時(shí)存在經(jīng)典藍(lán)耳病病毒與高致病性藍(lán)耳病病毒，一種疫苗很難將現(xiàn)存的所有毒株包含。（2）病毒逃避免疫監(jiān)視：藍(lán)耳病病毒氨基酸第N44糖鏈與其前一個(gè)N糖鏈之間正好是病毒的中和表位，由于存在空間位阻作用而影響中和抗體對(duì)中和表位的有效識(shí)別，從而降低了中和抗體的中和作用，使藍(lán)耳病病毒能夠逃避肌體的清除作用與免疫保護(hù)，致使病毒在豬群中長(zhǎng)期存在，帶毒達(dá)23年之久，呈現(xiàn)持續(xù)性感染，長(zhǎng)期向外排毒。（3）病毒的抗體依賴性增強(qiáng)作用：抗體依賴性增強(qiáng)作用（ADE）即當(dāng)體液抗體不足時(shí)，藍(lán)耳病病毒在細(xì)胞上復(fù)制病毒的能力反而增強(qiáng)。產(chǎn)生的中和

4、抗體不足或中和抗體下降到一定臨界值時(shí)，不但不能干擾病毒繁殖，對(duì)PRRSV的感染還具有促進(jìn)作用，使PRRSV的增殖與復(fù)制反而得到加強(qiáng)。2、難制定統(tǒng)一的防控方案根據(jù)抗體檢測(cè)和臨床診斷可分為：（1）藍(lán)耳陰性場(chǎng)（2）藍(lán)耳陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)（3）藍(lán)耳陽(yáng)性不穩(wěn)定場(chǎng)（4）藍(lán)耳病疫情爆發(fā)場(chǎng)不同豬場(chǎng)應(yīng)采取的防治方案不同，如果只憑經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行防治如果方案不對(duì)應(yīng)不但增加了防治費(fèi)用，而且很難起到良好的防治效果。三、控制藍(lán)耳病主要關(guān)鍵點(diǎn)1、藍(lán)耳病的發(fā)病機(jī)理藍(lán)耳病感染后首先在局部的易感巨噬細(xì)胞中復(fù)制，然后迅速向全身淋巴組織和肺擴(kuò)散，有時(shí)也向其他組織擴(kuò)散。PRRSV的主要靶細(xì)胞是單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)如肺泡巨噬細(xì)胞、肺泡的二型肺細(xì)胞、

5、外周單核細(xì)胞、生精小管的上皮生殖細(xì)胞和間質(zhì)內(nèi)的巨噬細(xì)胞，卵巢卵泡中的巨噬細(xì)胞。其中豬肺泡巨噬細(xì)胞最為敏感。豬感染藍(lán)耳病病毒后，主要影響肺泡巨噬細(xì)胞的功能，表現(xiàn)為肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)量減少，吞噬、殺菌活性下降，分泌功能受到抑制，抗原加工、遞呈能力減弱等，直接造成感染細(xì)胞凋亡和附近大量非感染細(xì)胞凋亡，從而形成嚴(yán)重的免疫抑制。2、控制藍(lán)耳病關(guān)鍵點(diǎn)控制藍(lán)耳病主要控制藍(lán)耳病毒的復(fù)制和保護(hù)藍(lán)耳病毒對(duì)巨噬細(xì)胞的損害，恢復(fù)已經(jīng)損害的巨噬細(xì)胞的功能。藍(lán)耳陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)主要控制藍(lán)耳病毒的復(fù)制通過(guò)一定的時(shí)間對(duì)藍(lán)耳病進(jìn)行凈化，降低藍(lán)耳病毒的免疫抑制；藍(lán)耳陽(yáng)性不穩(wěn)定場(chǎng)和疫情爆發(fā)場(chǎng)在控制藍(lán)耳病毒的復(fù)制的同時(shí)還要降低藍(lán)耳病毒對(duì)巨噬細(xì)

6、胞的破壞，恢復(fù)巨噬細(xì)胞的數(shù)量和吞噬能力并對(duì)發(fā)病豬要控制繼發(fā)感染。對(duì)疫情爆發(fā)場(chǎng)在治療的同時(shí)要對(duì)豬場(chǎng)母豬群進(jìn)行三個(gè)月的連續(xù)凈化。四、控制藍(lán)耳病的最佳方案經(jīng)過(guò)兩年的臨床驗(yàn)證和實(shí)驗(yàn)室診斷，總結(jié)出控制藍(lán)耳病的最佳方案：1、藍(lán)耳病毒陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)藍(lán)耳抗體滴度仔豬在0.4-1.5之間超過(guò)1.5的小于10%，育肥豬和母豬藍(lán)耳抗體滴度在2.0-2.5之間大于2.5的小于10%，此種豬場(chǎng)控制藍(lán)耳的最佳方案是母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天試用病毒復(fù)制阻斷劑，仔豬轉(zhuǎn)保育后連用7天病毒阻斷劑進(jìn)行保健。2、藍(lán)耳陽(yáng)性不穩(wěn)定場(chǎng)藍(lán)耳抗體滴度仔豬超過(guò)1.5的大于10%，育肥豬和母豬抗體滴度大于2.5的小于10%，此種豬場(chǎng)保育豬易發(fā)生呼吸道疾

7、病，但母豬因藍(lán)耳病造成的流產(chǎn)和死胎較少，此種豬場(chǎng)控制藍(lán)耳的最佳方案母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑做保健，仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天，替米考星連用14天進(jìn)行保健，對(duì)發(fā)病豬群后期的進(jìn)行淘汰，中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星。治療過(guò)程中根據(jù)細(xì)菌感染程度選擇相應(yīng)的抗生素配合使用。3、藍(lán)耳疫情爆發(fā)場(chǎng)藍(lán)耳抗體滴度仔豬超過(guò)1.5的大于10%，育肥豬和母豬抗體滴度大于2.5的大于10%，此種豬場(chǎng)保育豬易發(fā)生呼吸道疾病，母豬因藍(lán)耳病造成的流產(chǎn)和死胎嚴(yán)重，此種豬場(chǎng)控制藍(lán)耳的最佳方案母豬全群用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星每月連續(xù)使用14天進(jìn)行凈化，凈化之后母豬產(chǎn)前7天之產(chǎn)后7天用病毒復(fù)制阻斷劑做保

8、健，仔豬轉(zhuǎn)保育后病毒復(fù)制阻斷劑連用7天，替米考星連用14天進(jìn)行保健，對(duì)發(fā)病豬群后期的進(jìn)行淘汰，中期和前期的用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星進(jìn)行治療，治療過(guò)程中根據(jù)細(xì)菌感染程度選擇相應(yīng)的抗生素配合使用。五、病毒復(fù)制阻斷劑和替米考星在防治藍(lán)耳病的作用機(jī)理1、病毒復(fù)制阻斷劑的作用機(jī)理病毒復(fù)制阻斷劑 (Cordycepin) 具有抗病毒活性，它是一種重要的核苷抗代謝物，結(jié)構(gòu)與腺苷相似，替代腺苷參予了病毒代謝過(guò)程，抑制 mRNA 腺嘌呤尾部延長(zhǎng)，病毒復(fù)制阻斷劑 5-三磷酸連至 mRNA 3 端，因缺少 3-OH 而導(dǎo)致了 mRNA 無(wú)法延伸，使得 mRNA 無(wú)法成熟，所以能抑制病毒中 mRNA 后轉(zhuǎn)譯作用，是

9、嘌呤再生合成之回饋抑制劑，從而達(dá)到抑制病毒復(fù)制的作用。2、替米考星的作用機(jī)理（1）替米考星進(jìn)入體內(nèi)后能迅速在肺部產(chǎn)生有效濃度并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間：替米考星在體內(nèi)的生物學(xué)分布具有高度的靶向聚集性。替米考星在肺臟中的濃度是血清中濃度的10倍以上，在嗜中性粒細(xì)胞中的濃度是血清中濃度的40倍以上，在巨噬細(xì)胞內(nèi)的濃度是細(xì)胞外濃度的5075倍。當(dāng)替米考星進(jìn)入體內(nèi)后，會(huì)迅速聚集于肺部，特別是肺部的巨噬細(xì)胞內(nèi)。替米考星不但可在豬巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，還能在其內(nèi)維持一定的時(shí)間，當(dāng)細(xì)胞外的替米考星已代謝完畢時(shí)，嗜中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞中的替米考星最少還能維持4小時(shí)這也就意味著，在血清中的替米考星代謝完畢后，吞噬細(xì)胞內(nèi)仍可存在有

10、效濃度的替米考星，并對(duì)病原菌起作用。替米考星還能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞溶菌酶的產(chǎn)生量，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的殺菌能力（2）替米考星能降低藍(lán)耳病毒復(fù)制恢復(fù)巨噬細(xì)胞數(shù)量和功能。替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬細(xì)胞，而肺泡巨噬細(xì)胞也是藍(lán)耳病毒的主要宿主細(xì)胞。替米考星可抑制豬肺泡巨噬細(xì)胞中1型與2型藍(lán)耳病毒復(fù)制。使1型藍(lán)耳病毒的復(fù)制降低為1/43,而2型藍(lán)耳病毒的復(fù)制降低為1/14,同時(shí)協(xié)助巨噬細(xì)胞使其免疫功能接近正常。六、病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星抗藍(lán)耳病毒實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù) 病毒阻斷劑在4 g/mL、7 g/mL和10 g/mL加替米考星對(duì)病毒活化巨噬細(xì)胞的保護(hù)能力效果最佳，可降低豬肺泡巨噬細(xì)胞偽足化的現(xiàn)象，在模擬試驗(yàn)中，不

11、論經(jīng) PRRSV 感染或二次性細(xì)菌感染，病毒阻斷劑+替米考星都可顯著的降低 TNF-_、IL-1_ 之 mRNA 表現(xiàn)量，并可抑制病毒的復(fù)制，病毒阻斷劑+替米考星可有效的預(yù)防豬只因 PRRSV 和二次性細(xì)菌感染所引起的發(fā)炎反應(yīng)。七、臨床實(shí)證案例一：藍(lán)耳病陽(yáng)性穩(wěn)定場(chǎng)因藍(lán)耳病的免疫抑制造成的溫和型豬瘟背景：2014年8月河北一規(guī)模豬場(chǎng)（母豬存欄700頭），母豬批量流產(chǎn)死胎、產(chǎn)床仔豬和保育豬腹瀉并陸續(xù)出現(xiàn)死亡，死亡時(shí)有神經(jīng)癥狀，豬場(chǎng)按偽狂犬疾病治療效果欠佳。診斷：接診后經(jīng)抗體檢測(cè)豬瘟、藍(lán)耳病、偽狂犬GE檢測(cè)均成陽(yáng)性，豬瘟和藍(lán)耳有野毒感染，豬瘟野毒感染率30%以上，抗原檢測(cè)豬瘟陽(yáng)性，偽狂犬和藍(lán)耳陰性，

12、取仔豬腦組織做病理切片觀察無(wú)偽狂犬病變，根據(jù)臨床癥狀綜合診斷為藍(lán)耳病造成免疫抑制后引起的溫和型豬瘟。方案：母豬用豬瘟疫苗普免，產(chǎn)房仔豬進(jìn)行1日齡超免，母豬用病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星400PPM連用14天，保健解除因藍(lán)耳病造成的免疫抑制，母豬全程加入核生肽提高豬群免疫力。結(jié)果：經(jīng)過(guò)2周的治療和凈化豬場(chǎng)母豬流產(chǎn)和死胎率下降至正常數(shù)據(jù)，產(chǎn)房仔豬和保育豬無(wú)批量腹瀉現(xiàn)象，豬群整體狀況良好，隨機(jī)采產(chǎn)房仔豬扁桃體進(jìn)行抗原檢測(cè)無(wú)陽(yáng)性樣例，隨機(jī)采各階段母豬和仔豬血清進(jìn)行抗體檢測(cè)野毒感染率下降到5%以內(nèi)。案例二：藍(lán)耳病陽(yáng)性不穩(wěn)定場(chǎng)所發(fā)生的保育豬呼吸道綜合征背景：2013年11月河南一規(guī)模豬場(chǎng)（母豬存欄400頭），

13、仔豬從產(chǎn)床轉(zhuǎn)入保育20天左右陸續(xù)開始發(fā)病，高燒、扎堆、被毛粗亂，豬群咳嗽和腹式呼吸，死亡最高峰一天死亡仔豬50頭以上。診斷：將發(fā)病較嚴(yán)重仔豬解剖后，胸腔和腹腔積水和纖維素性滲出嚴(yán)重，肺尖葉對(duì)稱性實(shí)變，肺部淤血、腫大，脾臟邊緣有壞死灶，肝臟、腎臟腫大，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)藍(lán)耳病抗原陽(yáng)性，肺部做病理切片觀察肺部間質(zhì)增寬，顯微鏡下菌檢主要為副豬嗜血桿菌。最終診斷為因豬群密度和豬舍氨氣濃度大造成仔豬感染支原體導(dǎo)致藍(lán)耳病的發(fā)生最終繼發(fā)副豬嗜血桿菌。方案：降低豬群密度，做好通風(fēng)工作，把無(wú)治療價(jià)值的豬只淘汰，將有治療價(jià)值的發(fā)病豬只挑出后飼喂，喂料方式改為濕拌料，飲水中加入葡萄糖+增免排毒液連用7天提高豬群抵抗力保肝

14、護(hù)腎提高藥效，飼料中加入病毒復(fù)制阻斷劑+替米考星連用14天降低藍(lán)耳病對(duì)豬群的危害，多西環(huán)素、阿莫西林和氧氟沙星交替使用連用9天，控制副豬嗜血桿菌的繼發(fā)感染。母豬全群用病毒復(fù)制阻斷酶+替米考星進(jìn)行保健凈化藍(lán)耳病毒，仔豬轉(zhuǎn)群后全程添加核生肽提高仔豬的免疫力。結(jié)果：方案使用3天后仔豬死亡率開始降低，10天后仔豬死亡每天在3頭以內(nèi)，15天后豬群區(qū)域穩(wěn)定，經(jīng)藍(lán)耳凈化三個(gè)月后隨機(jī)采母豬和仔豬血清各40份進(jìn)行抗體檢測(cè)藍(lán)耳野毒感染率降低到5%以下，至今該廠無(wú)爆發(fā)群發(fā)性呼吸道綜合征。八、“精準(zhǔn)定制，百萬(wàn)凈藍(lán)”工程2015年中農(nóng)獸醫(yī)打造“精準(zhǔn)定制，百萬(wàn)凈藍(lán)”工程，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為100個(gè)萬(wàn)頭以上豬場(chǎng)制定精準(zhǔn)的凈化藍(lán)耳方案，清除藍(lán)耳病給養(yǎng)殖帶來(lái)的危害掃除呼吸道疾病給養(yǎng)殖場(chǎng)