丹參酚酸B在大鼠體內吸收、分布和排泄的研究

1、丹參酚酸B在大鼠體內吸收、分布和排泄的研究    英文題名 Investigation of the Absorption, Distribution and Excretion of Salvianolic Acid B in Rat  關鍵詞 丹參酚酸B; LC-MS; 藥代動力學; 腸外翻模型; 冰片; 英文關鍵詞 salvianolic acid B; LC/MS; pharmacokinetics; rat everted gut sac model; borneol; 中文摘要 丹參酚酸(salvianolic acid,sal)又

2、稱丹參酸,是丹參(salvia miltiorrhiza)的水溶性有效成分,屬酚酸類化合物。丹參酚酸類化合物主要包括:丹參酚酸A,B,C,D,E,F,G,H,I,迷迭香酸,紫草酸(lithospermic acid)等。它們都有很強的抗脂質過氧化和清除自由基的作用,其中含量最高的2個組分丹參酚酸A和丹參酚酸B活性最強。丹參素是各種丹參酚酸的基本化學結構,化學名為-3,4-二羥苯乳酸。丹參酚酸B是丹參素的四聚體,具有較強的抗氧化作用,對心、腦、肝等多個器官具有保護作用。丹參酚酸B具有的多種臨床作用正不斷受到人們的重視,成為國內外研究的熱點之一。 丹參酚酸B單體工業(yè)生產(chǎn)的實現(xiàn),為開發(fā)丹參酚酸創(chuàng)新藥

3、物奠定了基礎。本項研究工作旨在建立丹參酚酸B的體內分析方法,通過對丹參酚酸B在動物體內的藥物代謝動力學、吸收規(guī)律、組織分布規(guī)律和排泄規(guī)律方面研究,為丹參酚酸B進一步的臨床實驗提供了研究依據(jù)。 本實驗首先建立了LC-MS色譜法測定大鼠血漿、人工腸液、大鼠組織與膽汁中丹參酚酸B濃度的方法。其中大鼠血漿中最低檢測濃度為0.02g?ml-1,線性范圍為0. 英文摘要 Salvianolic acids are a kind of depsides condensed by caffeic acid,which commonly exists in salvia miltiorrhiza,They ar

4、e the mainly effect water-soluble 摘要 3-5 Abstract 5-6 前言 11-14     1、研究的目的與意義 11-13     2、丹參酚酸類物質的藥代動力學研究現(xiàn)狀與存在問題 13-14         2.1 國內外對丹參酚酸類成分的藥代動力學研究現(xiàn)狀 13         2.2 國內外對植物成分與藥物代謝酶或轉運體作用的研究 13  

5、;       2.3 丹參酚酸B 臨床前藥代動力學的研究和對藥材中丹參酚酸測定的情況 13-14 第一章 大鼠靜脈注射以及灌胃給予丹參酚酸B 后的藥代動力學研究 14-27     1、實驗材料 14-15         1.1 儀器 14-15         1.2 藥品與試劑 15       &#

6、160; 1.3 動物來源 15     2、大鼠血漿中丹參酚酸B 濃度的LC-MS 測定方法 15-22         2.1 色譜與質譜條件 15         2.2 血漿樣品的處理 15         2.3 專屬性實驗 15-16         2.4 血漿標準曲線 16

7、-17         2.5 提取回收率實驗 17         2.6 精密度實驗 17-18         2.7 準確度實驗 18         2.8 樣品穩(wěn)定性實驗 18-20         2.9 進樣穩(wěn)定性實驗 20-21 &

8、#160;       2.10 儲備液穩(wěn)定性實驗 21         2.11 基質效應實驗 21-22         2.12 質量控制 22     3、大鼠靜脈注射以及灌胃給予丹參酚酸B 后的藥代動力學研究 22-23         3.1 實驗步驟 22   &#

9、160;     3.2 藥代動力學參數(shù)求算方法 22         3.3 生物利用度的計算 22-23     4、實驗結果 23-26         4.1 血藥濃度-時間曲線 23-25         4.2 藥代動力學參數(shù) 25-26      

10、0;  4.3 生物利用度的計算 26     5、討論 26-27 第二章 大鼠腸外翻模型對丹參酚酸B 吸收機制的研究 27-36     1、材料與方法 28-31         1.1 儀器 28         1.2 藥品與試劑 28             1.2.

11、1 實驗藥品與試劑 28             1.2.2 實驗動物來源 28         1.3 試液的配制 28-29             1.3.1 丹參酚酸B 標準溶液的配制 28          &

12、#160;  1.3.2 Krebs-Hense 緩沖液的配制 28             1.3.3 丹參酚酸B 溫浴液的配制 28-29         1.4 色譜和質譜條件 29             1.4.1 色譜條件 29      

13、;       1.4.2 質譜條件 29         1.5 實驗方案 29             1.5.1 大鼠腸管模型的建立 29             1.5.2 丹參酚酸B 外翻腸管通透實驗 29   

14、0;     1.6 Krebs-Hense 緩沖液中丹參酚酸B 的樣品處理 29-30         1.7 標準曲線 30         1.8 精密度及回收率實驗 30             1.8.1 精密度實驗 30       &#

15、160;     1.8.2 回收率實驗 30         1.9 表觀通透系數(shù)的計算 30         1.10 統(tǒng)計學處理方法 30-31     2、實驗結果 31-35         2.1 Krebs-Hense 緩沖液中丹參酚酸B 的LC-MS 法的建立 31-33   

16、60;     2.2 丹參酚酸B 由腔膜側向基膜側的轉運 33-34         2.3 環(huán)孢素A 和維拉帕米對丹參酚酸B 由腔膜側向基膜側轉運的影響 34-35     3、討論 35-36 第三章 維拉帕米和利福平對丹參酚酸B 在大鼠體內膽排泄的影響 36-48     1、材料與方法 36-39         1.1 儀器 36  &

17、#160;      1.2 藥品、試劑和動物來源 36-37             1.2.1 實驗藥品與試劑 36-37             1.2.2 動物來源 37         1.3 色譜和質譜條件 37    

18、;         1.3.1 色譜條件 37             1.3.2 質譜條件 37         1.4 實驗方案 37         1.5 樣品處理 37-38        

19、     1.5.1 大鼠血漿樣品的處理 37-38             1.5.2 大鼠膽汁樣品的處理 38         1.6 標準曲線 38             1.6.1 大鼠血漿樣品中丹參酚酸B 標準曲線的測定 38   

20、60;         1.6.2 大鼠膽汁樣品中丹參酚酸B 標準曲線的測定 38         1.7 精密度實驗 38-39             1.7.1 大鼠血漿樣品中丹參酚酸B 精密度實驗 38           

21、0; 1.7.2 大鼠膽汁樣品中丹參酚酸B 精密度實驗 38-39         1.8 回收率實驗 39             1.8.1 大鼠血漿樣品中丹參酚酸B 回收率的測定 39             1.8.2 大鼠膽汁樣品中丹參酚酸B 回收率的測定 39    

22、     1.9 統(tǒng)計學處理方法 39     2、實驗結果 39-47         2.1 大鼠血漿樣品中丹參酚酸B 的LC-MS 法的建立 39         2.2 大鼠膽汁樣品中丹參酚酸B 的LC-MS 法的建立 39-41         2.3 利福平對丹參酚酸B 在大鼠體內藥代動力學的影響 41-4

23、7     3、討論 47-48 第四章 冰片對丹參酚酸B 在大鼠體內吸收和分布的影響研究 48-61     1、材料與方法 48-53         1.1 儀器 48-49         1.2 藥品與試劑 49             1.2.1 實驗藥品、試劑和動物來源 49

24、             1.2.2 動物來源 49         1.3 色譜和質譜條件 49             1.3.1 色譜條件 49             1.3.2 質譜條件 4

25、9         1.4 實驗方案 49-53             1.4.1 冰片對丹參酚酸B 在SD 大鼠體內吸收的影響 49             1.4.2 藥代動力學參數(shù)求算方法 49-50         &#

26、160;   1.4.3 大鼠腸外翻模型中冰片對丹參酚酸B 吸收的影響 50             1.4.4 冰片對大鼠體內丹參酚酸B 在主要組織器官中分布的影響 50-53     2、實驗結果 53-59         2.1 血藥濃度-時間曲線 53-55         2.2 藥代動

27、力學參數(shù) 55         2.3 環(huán)孢素A 和依曲康唑對丹參酚酸B 由腔膜側向基膜側轉運的影響 55-56         2.4 藥物的組織分布實驗結果 56-59     3、討論 59-61 結論與展望 61-63 參考文獻 63-65         2.3 環(huán)孢素A 和依曲康唑對丹參酚酸B 由腔膜側向基膜側轉運的影響 55-56         2.4 藥物的組織分布實驗結果 56-59     3、討論 59-61 結論與展望 61-63 參考文獻 63-65         2.3 環(huán)孢素A 和依曲康唑對丹參酚酸B 由腔膜側向基膜側轉運的影響 55-56