臨床試驗(yàn)中的隨機(jī)分組方法

1、隨機(jī)化分正確使用隨機(jī)分組是取得比較組間初始可比性、避免選擇性偏倚的保證。組的方法有多種,但真正的隨機(jī)化應(yīng)符合下列原則: (1 )醫(yī)生和患者不能事先知道或決定患者將分配到哪一組接受治療; (2 )醫(yī)生和患者都不能從一個(gè)患者已經(jīng)進(jìn)入的組別推測(cè)出下一個(gè)患者將分配到哪一組。隨機(jī)序列的產(chǎn)生可以采用計(jì)算機(jī)、 計(jì)算器、 隨機(jī)數(shù)字表和拋硬幣 的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)。 其隨機(jī)分組方法包括 : 簡(jiǎn)單隨機(jī)化 ( simple rando mizaton) 、區(qū)組隨機(jī)化( blockrandomi zation ) 、 分 段 ( 或分層 ) 隨機(jī)化 ( stratifiedrandomization) 、分層區(qū)組隨機(jī)化 (

2、stratified blockrandomization) 及動(dòng)態(tài)隨機(jī)化( dy namicrandomization) 等。1. 1 簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組又稱(chēng)為完全隨機(jī)化分組,是對(duì)研究對(duì)象直接進(jìn)行隨機(jī)分組,常通過(guò)擲硬幣或隨機(jī)數(shù)字表,或用計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)來(lái)進(jìn)行隨機(jī)化,在事先或者實(shí)施過(guò)程中不作任何限制和干預(yù)或調(diào)整。 簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法對(duì)小樣本試驗(yàn)操作起來(lái) 很簡(jiǎn)單 但是如果研究對(duì)象例 數(shù)較少時(shí) ,則各組 例數(shù)會(huì)出現(xiàn)不平衡現(xiàn)象。 例如 , 擲硬 幣 的方法在小樣本的試驗(yàn)中由 于隨機(jī)誤差難以保證組間病例數(shù)的均衡。 有研究 表明 , 當(dāng)總例數(shù)為 100 時(shí) ,每組剛好 50 例的概率僅為 8%

3、。 因此，采用隨機(jī)數(shù)字 表的方法 ,以及隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法可以很好地解決這個(gè)問(wèn)題, 使分組后各組例數(shù)相操作步驟：(1 )編號(hào)：將N個(gè)實(shí)驗(yàn)單位從1到N編號(hào)。動(dòng)物可按體重大小，患者可按預(yù)計(jì)的樣本量編號(hào) ;(2 )獲取隨機(jī)數(shù)字 : 從隨機(jī)數(shù)字表中任意一個(gè)數(shù)開(kāi)始,沿同一方向順序獲取每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位一個(gè)隨機(jī)數(shù)字 ; (3 )求余數(shù) ： 隨機(jī)數(shù)除以組數(shù)求余數(shù)。若整除則余數(shù) 取組數(shù) ; (4 )分組 ： 按余數(shù)分組 ; (5 )調(diào)整 ： 假如共有 n 例待調(diào)整 ，需要從中抽取1 例，便續(xù)抄一個(gè)隨機(jī)數(shù) ，除以 n 后將得到的余數(shù)作為所抽實(shí)驗(yàn)單位的序號(hào)(若整除則余數(shù)為n)。例1:欲將15例病例隨機(jī)等分到3個(gè)組中去。方

4、法：從隨機(jī)數(shù)字表中任意選擇起始數(shù)，現(xiàn)將從第 5行第 5列開(kāi)始向右的隨機(jī)數(shù)按隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組的分類(lèi)結(jié)果列于表1中。 第一次分組后 ，甲組 6例 ，乙組 5例 ，丙組 4例。 由于各組例數(shù)不等 ， 須將甲組調(diào)整 1 例到丙組。 因此，繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表，下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為 58。58 /3 余 1，因此繼續(xù)查隨機(jī)數(shù)字表，下一個(gè)隨機(jī)數(shù)字為58。58 /3 余 1，因此 ，將第 1 例從甲組調(diào)整到丙組中去。表i隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法的分組結(jié)果編號(hào)1234567X91()1112131415隨機(jī)數(shù)2826733732(W056930E6090588的余數(shù)122112*123313213組別甲乙乙甲甲乙甲乙丙丙甲丙乙

5、甲丙調(diào)整丙2 區(qū)組隨機(jī)化分組區(qū)組隨機(jī)化分組也叫均衡隨機(jī)化或限制性隨機(jī)，即將隨機(jī)加以約束，使各處理組的分配更加平衡，滿(mǎn)足研究要求。在一個(gè)區(qū)間內(nèi)包含一個(gè)預(yù)定的處理分組數(shù)目和比例。 區(qū)組 （block）是對(duì)受試對(duì)象進(jìn)行劃分，即由若干特征相似的試驗(yàn)對(duì)象組成，如同一窩的動(dòng)物、批號(hào)相同的試劑、體重相近的受試者等。區(qū)組的長(zhǎng)度（block length）是指一個(gè)區(qū)組包含多少個(gè)接受不同處理的受試單元,即區(qū)組中對(duì)象的數(shù)目。區(qū)組的長(zhǎng)度不宜太小，太小則形成不隨機(jī)，一般區(qū)組的長(zhǎng)度至少要求為組數(shù)的2倍如果只 有兩個(gè)組別（試4個(gè)組別則區(qū)組的長(zhǎng)度至少以上。區(qū)組的長(zhǎng)度也不宜太大，太大易使分段內(nèi)不均衡。驗(yàn)組和對(duì)照組），區(qū)組的長(zhǎng)度

6、一般可取4 8,如果有為 &區(qū)組長(zhǎng)度還與試驗(yàn)的療程長(zhǎng)短有關(guān)，對(duì)于療程較短的疾病，患者入組快，結(jié)束快區(qū)組長(zhǎng)短影響不大，而對(duì)于療程比較長(zhǎng)的疾病，區(qū)間長(zhǎng)度不宜過(guò)大。區(qū)組隨機(jī)能夠避免簡(jiǎn)單隨機(jī)可能產(chǎn)生的不平衡，任何時(shí)候驗(yàn)組 （A）與對(duì)照組（B）的患者數(shù)均保持平衡，也可以說(shuō)確保整個(gè)試驗(yàn)期間進(jìn)入每一組的分配率不存在時(shí)間趨勢(shì)，即使因?yàn)槟撤N原因患者預(yù)后存在時(shí)間趨勢(shì)，也能將偏倚減到最小。其實(shí)施方法可以結(jié)合以下的實(shí)例來(lái)具體說(shuō)明。例 2:采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方案，以入院時(shí)間（月 份）作為配伍因素，將入院時(shí)間同月 相鄰的4位患者作為一個(gè)區(qū)組，試對(duì)24名患者分配到A和 B兩組處理。操作方法：(1)確定區(qū)組長(zhǎng)度和兩個(gè)組的所有可能排列：設(shè)區(qū)組長(zhǎng)度為4,則A和B兩組所有可能的排列為：可能的排列數(shù) =C14 X C13 X C12 X C12 X 2 = 6( 2 )給每種可能排列的區(qū)組分配抽樣號(hào)碼(見(jiàn)表 2) ;( 3)用抽簽方法隨機(jī)排列上述區(qū)組分配的號(hào)碼。查隨機(jī)數(shù)字表任意選擇起始數(shù)，如從第5行第5列開(kāi)始向右的 6個(gè)隨機(jī)數(shù)字:28、26、08、73、37、3 2,按照從小到大排序得出上述區(qū)組分配的號(hào)碼為:3、2、1、6、5、4。( 4)將觀察單位按事先編好的病例號(hào)從1號(hào)開(kāi)始按順序進(jìn)入上述抽簽后得到的區(qū)組號(hào)碼順序的各區(qū)組(見(jiàn)表3)表2每個(gè)區(qū)組4名患昔的分配方案123456