胃腸道間質(zhì)瘤

1、60%Stomach25%SmallintestineColon/Rectum (5%)Other (mesentery, retroperitoneum)8%Esophagus (2%)Corless et al. Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. 2008;3:557.Major sites of GIST metastases Liver Peritoneum Bone 胃腸道間葉來(lái)源的腫瘤CD117 免疫組化檢測(cè)GIST是DOG1 檢測(cè)GIST是否否c-kit基因檢測(cè)有突變無(wú)突變GISTPDGFRA基因檢測(cè)有突變無(wú)突變可能為GIST野生型GIST或其它中國(guó)胃腸

2、間質(zhì)瘤診斷治療專家共識(shí)(2011 年版)免疫組化基因檢測(cè)Human Pathology (2008) 39, 141114192008年改良NIH標(biāo)準(zhǔn)是目前最廣為應(yīng)用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)！原發(fā)性原發(fā)性GIST可切除可切除不可切除不可切除/轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)GIST手手 術(shù)術(shù)伊馬替尼伊馬替尼GIST綜合治療舒尼替尼舒尼替尼不耐受、耐藥傳統(tǒng)放化療幾乎無(wú)效傳統(tǒng)放化療幾乎無(wú)效68Demetri. Semin Oncol. 2001; 28(5 Suppl 17):19-26 分類：苯氨嘧啶分類：苯氨嘧啶格列衛(wèi) 2000年獲得國(guó)際藥理最高獎(jiǎng)：Prize Gallen格列衛(wèi)被時(shí)代周刊評(píng)為21世紀(jì)的重大發(fā)明70M

3、anley et al. Eur J Cancer. 2002;38 (suppl 5):S19-S27.Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484-495.71PP PADPPPPP PATPSIGNALING激酶域底物效應(yīng)物ADP,腺苷二磷酸；ATP,腺苷三磷酸Savage et al. N Engl J Med. 2002;346:683-693.Scheijen et al. Oncogene. 2002;21:3314-3333.底物的活化引起細(xì)胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大，最終引起細(xì)胞 增殖和存活。KIT 激酶磷酸化底物蛋白激酶(例如, PI3激酶) 72P

4、PP PATP信號(hào)信號(hào) 伊馬替尼伊馬替尼去鐵胺去鐵胺激酶域激酶域Savage et al. N Engl J Med. 2002;346:683-693.Scheijen et al. Oncogene. 2002;21:3314-3333.nKIT激酶域的ATP結(jié)合位點(diǎn)被伊馬替尼占據(jù)n阻斷了底物磷酸化和信號(hào)傳導(dǎo)n隨著信號(hào)被抑制，增殖和存活被中止Rossi CR et al.Int J Cancer. 2003; 107:171-176.1.DeMatteo RP et al. Ann Surg. 2000;321:51. Phase IIPhase III疾病進(jìn)展只要受益，就繼續(xù)服用伊馬替尼

5、(400 mg/d)伊馬替尼(600 mg/d)影像學(xué)功能檢查采用 CT 掃描或 MRI。由研究者決定是否采用PET掃描成像。Demetri et al. N Engl J Med. 2002;347:472.不可手術(shù)或轉(zhuǎn)移性 GIST (N=147)B2222試驗(yàn)：試驗(yàn)：84%的患者臨床獲益的患者臨床獲益84%Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5Blanke CD et al.J Clin Oncol. 2008 ;26 :626-632月生存率，%Charles D Blanke. Journal o

6、f clinical oncology 2008;26(4):620-5SD:疾病穩(wěn)定；疾病穩(wěn)定；PR:部分反應(yīng)部分反應(yīng)生存率，%月Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5格列衛(wèi)治療的安全性格列衛(wèi)治療的安全性* 研究證實(shí)格列衛(wèi)治療進(jìn)展期GIST出現(xiàn)的副作用較少，并且是可處理的而不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。Demetri et al. N Engl J Med. 2002;347:472.n格列衛(wèi)是轉(zhuǎn)移性/不可切除GIST治療的標(biāo)準(zhǔn)一線藥物n84患者臨床獲益（CR+PR+SD）,中位生存時(shí)間延長(zhǎng)3倍，達(dá)57個(gè)月。n疾病

7、穩(wěn)定（SD）的患者同樣獲益，總生存與疾病緩解（PR）的患者相當(dāng)。n在長(zhǎng)達(dá)63個(gè)月的隨訪中，格列衛(wèi)治療耐受性良好。Charles D Blanke. Journal of clinical oncology 2008;26(4):620-5格列衛(wèi)格列衛(wèi)是所有治療指南公認(rèn)的治療是所有治療指南公認(rèn)的治療晚期晚期GISTGIST的一線藥物的一線藥物NCCN 2009 V1,Soft tissue tumor and sarcoma中國(guó)GIST診斷治療專家共識(shí) V2008截止截止2011年年2月月22日，項(xiàng)目在全日，項(xiàng)目在全球球81個(gè)國(guó)家共援助個(gè)國(guó)家共援助45161位位患者患者GIPAP GIPAP ：

8、最慷慨、最廣泛：最慷慨、最廣泛、最持久的醫(yī)療援助項(xiàng)目、最持久的醫(yī)療援助項(xiàng)目 格列衛(wèi)格列衛(wèi)每天400mg 400mg 直至進(jìn)展直至進(jìn)展格列衛(wèi)格列衛(wèi)每天800mg 800mg 直至進(jìn)展直至進(jìn)展PD, progressive disease.Dose?Heinrich et al. J Clin Oncol. 2003;21:4342. Reprinted with permission from the American Society of Clinical Oncology. 1 1Corless C, et al. Corless C, et al. J Clin OncolJ Clin O

9、ncol 2004;22:3813 2004;22:3813382538252 2Verweij J, et al. Verweij J, et al. LancetLancet 2004;364:1127 2004;364:112711341134 Demetri et al. JNCCN. 2004;21(suppl 1):S1.VEGFR-2VEGFR-1VEGFR-3PDGFR-a aCSF1RKITFLT3PDGFR-b bNHONHFNHON細(xì)胞外信號(hào)傳導(dǎo)、誘導(dǎo)血管生成中發(fā)揮重要作用1/2/3型VEGFRPDGFRKITFLT3RET信號(hào)傳導(dǎo)、眾多實(shí)體腫瘤生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用VEGFR:內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體； PDGFR:血小板衍生生長(zhǎng)因子受體；KIT:肝細(xì)胞因子受體；FLT3:FMS樣酪氨酸激酶3受體；RET:膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體Sunitinib Control of Imatinib-resistant GIST in a Patient with Primary Resistance to Imatini