DXDKⅡ自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證實(shí)施方案

1、DXDKI自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證實(shí)施方案作者:日期:DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證文件驗(yàn)證方案編號(hào)：V103C006-00驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：B-V103C006-00目錄1.驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表2.驗(yàn)證小組成員3.驗(yàn)證方案4.驗(yàn)證報(bào)告5.驗(yàn)證證書(shū)驗(yàn)證立項(xiàng)申請(qǐng)表申請(qǐng)部門(mén)申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目完成期限驗(yàn)證原因驗(yàn)證類(lèi)別驗(yàn)證目的及方法：立項(xiàng)人簽名：年月日部門(mén)審批意見(jiàn)：部門(mén)主管簽名：年月日驗(yàn)證方案起草部門(mén)、人員、起草要求及驗(yàn)證方案起草完成日期：立項(xiàng)部門(mén)經(jīng)理簽名：年月日驗(yàn)證要求及驗(yàn)證完成日期：立項(xiàng)部門(mén)經(jīng)理簽名：年月日質(zhì)量經(jīng)理簽名：年月日驗(yàn)證委員會(huì)意見(jiàn)：簽名：年月日簽名簽名：年月日簽名簽多;：年月日簽幺:年月日:年月日

2、:年月日備注：驗(yàn)證小組人員名單組長(zhǎng)姓名職務(wù)部門(mén)成員姓名職務(wù)部門(mén)DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào)：V103C006-00起草人：日期：年月日審核人：日期：年_月日日期：年月日日期：年_一月日批準(zhǔn)人：日期：年_月日目錄1.概述2.驗(yàn)證目的3.驗(yàn)證條件4.相關(guān)部門(mén)職責(zé)5.驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃6.驗(yàn)證引用的文件7.驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)8.驗(yàn)證內(nèi)容與方法（包括取樣方法和檢測(cè)方法、如有偏差，詳細(xì)說(shuō)明偏差的處理情況）。9.驗(yàn)證結(jié)果與結(jié)論10.附件1、概述本公司DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)為直接接觸藥品的主要設(shè)備， 目前主要用于顆粒包裝，根據(jù)GMP要求每次更換品種要認(rèn)真按清潔操作規(guī)程對(duì)設(shè)備、容器進(jìn)行清潔

3、和消毒。DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)的清洗是指從DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)內(nèi)外去除可見(jiàn)及不可見(jiàn)物質(zhì)的過(guò)程。 這些物質(zhì)包括活性成分、清潔劑、微生物及環(huán)境污染物等，為正確評(píng)價(jià)清洗的效果，需進(jìn)行清潔驗(yàn)證。2、驗(yàn)證目的DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證是指從目檢、化學(xué)和微生物角度試驗(yàn)并證明DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)按規(guī)定的清潔規(guī)程清洗后，使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時(shí)沒(méi)有來(lái)自上批產(chǎn)品及清洗過(guò)程所帶來(lái)的污染的風(fēng)險(xiǎn)。3、驗(yàn)證條件D級(jí)潔凈區(qū)環(huán)境應(yīng)符合要求，與本程序相關(guān)的項(xiàng)目（空調(diào)系統(tǒng)、純化水及相關(guān)檢驗(yàn)方法等）都經(jīng)過(guò)驗(yàn)證而且合格，操作人員均經(jīng)專(zhuān)業(yè)崗位培訓(xùn)后上崗，操作人員技術(shù)熟練、職責(zé)明確、健康檢查合格。ZDXDK40自動(dòng)

4、顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證的驗(yàn)證方法是選擇最不利清洗情形，首先以考慮活性成分的無(wú)顯著影響值入手， 確定最大允許殘留物濃度限度， 然后對(duì)沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)和微生物檢驗(yàn)， 對(duì)沖洗溶劑樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)， 將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性及穩(wěn)定性。4、相關(guān)部門(mén)職責(zé)驗(yàn)證委員會(huì)1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證才艮告的批準(zhǔn)；2、負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)；驗(yàn)證工作組1、負(fù)責(zé)制定驗(yàn)證工作實(shí)施進(jìn)度計(jì)劃，并按計(jì)劃推進(jìn)驗(yàn)證工作實(shí)施，確保驗(yàn)證工作按時(shí)完成。2、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；3、負(fù)責(zé)驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程中各部門(mén)的協(xié)調(diào)工作。生產(chǎn)部1、負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案、驗(yàn)證才艮告的起草、審核；2、負(fù)責(zé)本驗(yàn)證相關(guān)操

5、作規(guī)程的起草、審核；3、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、生產(chǎn)相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)、考核工作；4、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案的實(shí)施；5、負(fù)責(zé)驗(yàn)證相關(guān)記錄的填寫(xiě)；質(zhì)量部1、負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證才艮告會(huì)審；2、負(fù)責(zé)本驗(yàn)證相關(guān)的檢驗(yàn)操作規(guī)程、取樣方法的制定、培訓(xùn)考核工作；3、負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控及確認(rèn)；4、負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的取樣工作；5、負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的檢驗(yàn)工作，出具檢驗(yàn)才艮告，并對(duì)檢驗(yàn)過(guò)程出現(xiàn)的異常情況進(jìn)行分析、處理；6、負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集、整理、保存。5、驗(yàn)證進(jìn)度計(jì)劃本驗(yàn)證方案與工藝驗(yàn)證同步進(jìn)行。2010年10月，連續(xù)進(jìn)行3批驗(yàn)證。/量5000袋5000袋比投料量25kg25kg主藥成份雷奈酸鋸門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸X中溶解

6、度比較極微溶解極易溶解7.1.2、選擇參照品因?yàn)樵谝欢ㄒ饬x上，清潔的過(guò)程是個(gè)溶解的過(guò)程，因此最難清潔的產(chǎn)品就是主藥成分水中溶解度最小的產(chǎn)品。雷奈酸鋸顆粒中主藥成分雷奈酸鋸為極微溶解，所以參照產(chǎn)品為雷奈酸鋸顆粒，在設(shè)備生產(chǎn)該產(chǎn)品結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。7.1.3、選擇最難清洗部位根據(jù)DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)可以與物料接觸的表面積及該設(shè)備的構(gòu)造確定DXDK4.0自動(dòng)顆粒包裝機(jī)的儲(chǔ)料斗內(nèi)壁、量懷、制袋導(dǎo)梢為最難清洗部位。7.2、驗(yàn)證項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn)1.9、設(shè)備表面外觀檢查合格標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)設(shè)備表面應(yīng)潔凈，無(wú)肉眼可見(jiàn)殘留痕跡。1.9、清潔劑（1%NaOH殘留檢查（pH僉查法）：要求未經(jīng)過(guò)濾的洗脫液pHW對(duì)照

7、純化水比較，限度為士0.1。1.9、微生物限度檢查D級(jí)潔凈區(qū)表面微生物可接受標(biāo)準(zhǔn)：50CFU棉簽。1.9、殘留物限度標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)生物活性限度來(lái)確定殘留物限度。A產(chǎn)品最低日治療劑量MTDD每次給藥袋數(shù)X每袋有效成分含量X每12/20日最少給藥次數(shù)。雷奈酸鋸顆粒MTDD1x2000X1=2000mg最大日劑量LDSD=每次給藥袋數(shù)X每袋重量X每日最大給藥次數(shù)門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸顆粒LDSD=1X5000X3=15000mg產(chǎn)品名稱(chēng)MTD/mg最小生產(chǎn)批量B/kgB最大日劑量LDSD/mg設(shè)備與物料直接接觸總面積SA廣品一雷奈酸鋸顆粒20003719.0cm2B產(chǎn)品一門(mén)冬氨酸鳥(niǎo)氨酸顆粒25.015000L一

8、允許A產(chǎn)品活性成分帶入B產(chǎn)品的最大濃度SF-安全因子為1000R-表面殘留物限度L=MTDD/LDSD/106/SF=2000/15000/106/1000=133.3mg/kg10X10-6,通常認(rèn)為污染不能超過(guò)10X106,這是于一般原則上的安全要求考慮，即以10X106,為基本要求，不容許殘留量超過(guò)10X106。所以L以10mg/kg計(jì)。棉簽取樣法回收率為：50%R=(LXB)/S=10mg/kgx25.0kg/3719.0cn?x103x25(cm2)x50%=840.3p鯽簽由此，通過(guò)測(cè)算指標(biāo)定為：最大允許殘留物量為840.3g帛簽。8、驗(yàn)證內(nèi)容與方法按DXDK40H自動(dòng)顆粒包裝機(jī)操

9、作規(guī)程，雷奈酸鋸顆粒25kg再按批準(zhǔn)的DXDK40H自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔操作規(guī)程清洗設(shè)備，然后在已經(jīng)確的最難清洗部位取樣位置（儲(chǔ)料斗內(nèi)壁、量懷、制袋導(dǎo)）取樣進(jìn)行測(cè)試。取樣方法目檢生產(chǎn)結(jié)束后按DXDK40H自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔操作規(guī)程清潔設(shè)備,目測(cè)設(shè)備表面。清潔劑殘留限度取樣方法在最終沖洗水儲(chǔ)器中取樣、取樣量50ml,同時(shí)以沖洗用水為空白作對(duì)照。微生物限度同一時(shí)間采取幾個(gè)樣品時(shí)，用作微生物檢驗(yàn)的樣品應(yīng)先取，以免采樣點(diǎn)被污染。工具和試驗(yàn)工具的清潔度必須符合要求事先進(jìn)行滅菌消毒（棉簽使用應(yīng)按表面微生物監(jiān)測(cè)操作規(guī)程執(zhí)行）。取樣人員手部應(yīng)清潔后用75%乙醇進(jìn)行消毒防止帶入其它污染。每棉簽擦拭面積應(yīng)為25cm

10、2。不夠此面積的按實(shí)際面積取。取樣方法：棉簽擦拭法見(jiàn)附件1殘留物限度取樣方法：棉簽擦拭法見(jiàn)附件1樣品應(yīng)及時(shí)貼好標(biāo)簽，表明取樣日期、檢驗(yàn)項(xiàng)目、取樣位置號(hào)等。驗(yàn)證次數(shù)：進(jìn)行三次重復(fù)驗(yàn)證。偏差及偏差處理在實(shí)施方案過(guò)程中，若有偏差或變更應(yīng)按偏差控制管理規(guī)程、變更控制管理規(guī)程規(guī)定處理。結(jié)果與結(jié)論驗(yàn)證結(jié)束后，質(zhì)量部負(fù)責(zé)收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)，由驗(yàn)證小組對(duì)驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)。評(píng)定DXDK40H自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔操作規(guī)程的一致性，以及已批準(zhǔn)的清潔操作規(guī)程的實(shí)際適應(yīng)性。由驗(yàn)證委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。再驗(yàn)證周期每二年進(jìn)行再驗(yàn)證。如遇變更需重新驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。10、附件附件1:棉簽擦拭取樣操作規(guī)程附件2:DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔記

11、錄附件3:取樣編號(hào)表附件4:DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果匯總表附件1棉簽擦拭取樣操作規(guī)程.用滅菌后注射用水潤(rùn)濕棉簽，并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多于水分。用潔凈純化水潤(rùn)濕藥簽（已滅菌合格），并將其靠在溶劑瓶上擠壓以除去多于水分。.將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽另一面也進(jìn)行擦拭讓棉簽另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)下圖。 將藥簽頭按在取樣表面上， 用力使其彎曲， 平穩(wěn)而緩慢的擦拭取樣表面。在向前移動(dòng)的同時(shí)將其從一邊移到另一邊。 擦拭過(guò)程應(yīng)覆蓋整個(gè)表面。 翻轉(zhuǎn)

12、藥簽，讓藥簽另一面也進(jìn)行擦拭。但與前次擦拭移動(dòng)方向垂直，見(jiàn)下圖J二.擦拭完成后，將藥簽放入以滅菌合格的試管中將棉簽放入以滅菌合格的試管中，并用螺旋蓋旋緊密封，并填寫(xiě)好取樣標(biāo)簽。.按照下述方法制備對(duì)照品：按步驟1濕潤(rùn)藥簽濕潤(rùn)棉簽，將藥簽直接放入試管并旋緊密封將棉簽直接放入試管并旋緊密封。并填寫(xiě)好取樣標(biāo)簽。將蓋樣品預(yù)其他樣品一起送至質(zhì)檢室。5,取樣完畢后應(yīng)在試管上注明有關(guān)取樣信息。附件2DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證記錄設(shè)備名稱(chēng)DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)產(chǎn)品名稱(chēng)規(guī)格批號(hào)批量清潔依據(jù)DXDK40II自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔操作規(guī)程設(shè)備內(nèi)表面已清潔口未清潔復(fù)核人：設(shè)備外表面已清潔口未清潔復(fù)核人：儲(chǔ)料斗內(nèi)

13、壁、量懷、制袋導(dǎo)等可拆卸部件已清潔口未清潔清潔日期與人檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣編號(hào)取樣部位取樣人取樣日期清潔劑殘留123微生物限度123殘留物限度123檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果表向殘留物尢口見(jiàn)殘留物清潔劑殘留未經(jīng)過(guò)濾的洗脫液pH與對(duì)照純化水比較，限度為0.1微生物限度050CFU/H!簽殘留物限度最大允許殘留物量為840.3g/棉簽檢驗(yàn)人：復(fù)核人：日期：結(jié)論附件3取樣編號(hào)表檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣部位取樣編號(hào)清潔劑殘留限度最終沖洗水儲(chǔ)器Q1Q2微生物限度儲(chǔ)料斗內(nèi)壁W11W12量杯W21W22制袋導(dǎo)梢W31W32殘留物限度儲(chǔ)料斗內(nèi)壁C11C12量杯C21C22制袋導(dǎo)梢C31C32附件4DXDK40自動(dòng)顆粒包裝機(jī)清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)結(jié)果匯總表檢查項(xiàng)目合格標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果第一次第二次第三次表面外觀檢查目測(cè)設(shè)備表面應(yīng)潔凈，無(wú)肉眼可見(jiàn)殘留痕跡。