乏氧條件下偏頭痛對腦損害的機制及保護

1、神經(jīng)病學專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 乏氧條件下偏頭痛對腦損害的機制及保護關(guān)鍵詞：偏頭痛 皮層擴布性抑制 腦損害 線粒體 彌散張量成像摘要：目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor i

2、maging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-

3、Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅

4、和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD

5、數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體

6、膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正常或基本正常。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組

7、增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。正文內(nèi)容 目的：

8、 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其

9、可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激

10、組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激

11、后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽

12、性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組

13、ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正?；蚧菊！Cl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。

14、結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管

15、周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline

16、A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl

17、刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)

18、內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+

19、F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(R

20、espiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正?；蚧菊?。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的

21、復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD

22、的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NS

23、B)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激

24、+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，AD

25、C)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3

26、KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)

27、正?；蚧菊！Cl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加

28、重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion ten

29、sor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不

30、同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的

31、數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB

32、組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+

33、F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正常或基本正常。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A

34、+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的：

35、 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其

36、可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激

37、組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激

38、后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽

39、性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組

40、ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正常或基本正常。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。

41、結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管

42、周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline

43、A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl

44、刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)

45、內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+

46、F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(R

47、espiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)正?；蚧菊?。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的

48、復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD

49、的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion tensor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NS

50、B)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激

51、+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，AD

52、C)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSB組顯著減少。 2A+KCl組與KCl組比較，CSD持續(xù)時間顯著延長。KCl+F組與KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小，持續(xù)時間顯著縮短。A+KCl+F組與A+KCl組比較，CSD數(shù)量顯著減少，持續(xù)時間顯著縮短。 3

53、KCl組和A+KCl組線粒體膜電位較C組顯著降低。A+KCl組線粒體膜電位較KCl組顯著降低。KCl+F組線粒體膜電位較KCl組顯著增高。A+KCl+F組線粒體膜電位較A+KCl組顯著增高。A+KCl組3態(tài)呼吸(State3respiration，ST3)較C組和NaCl組顯著減小。A+KCl+F組ST3較A+KCl組顯著增大。A+KCl組4態(tài)呼吸(State4 respiration，ST4)較C組和KCl組顯著增大。A+KCl組呼吸控制率(Respiration control of rate，RCR)較C組顯著減小。A+KCL+F組RCR較A+KCl組顯著增大。C組和NaCl組線粒體形態(tài)

54、正?；蚧菊?。KCl組和A+NaCl組部分線粒體腫脹。A+KCl組大部分線粒體腫脹。KCl+F組和A+KCl+F組形態(tài)正常的線粒體分別較KCl組和A+KCl組增多。 4偏頭痛組雙側(cè)側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)內(nèi)ROIs的ADC值較對照組明顯增高。偏頭痛組雙側(cè)枕葉皮層下白質(zhì)內(nèi)ROIs的FA值較對照組明顯降低。 結(jié)論： 1苯甲酸利扎曲普坦和鹽酸氟桂利嗪對CSD有抑制作用，可使CSD引起PAG內(nèi)神經(jīng)元興奮作用減弱。 2乏氧條件下的CSD模型中，神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的復(fù)極化受到抑制。鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD有抑制作用，可以促進細胞復(fù)極化。 3正常氧濃度下CSD對腦線粒體有損害，乏氧條件下CSD對腦線粒體損害加

55、重。鹽酸氟桂利嗪可以減輕正常氧濃度和乏氧條件下CSD對腦線粒體的損害。 4偏頭痛患者側(cè)腦室旁周圍白質(zhì)和枕葉皮層下白質(zhì)的NAWM存在細微病理改變。目的： 1觀察苯甲酸利扎曲普坦與鹽酸氟桂利嗪對大鼠皮層擴布性抑制(Cortical spreading depression，CSD)和CSD引起中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(Periaqueductal grey，PAG)內(nèi)c-Fos表達的影響。 2建立乏氧條件下大鼠CSD模型。觀察鹽酸氟桂利嗪對乏氧條件下CSD的影響。 3觀察CSD和乏氧條件下CSD對大鼠腦線粒體的損害作用，以及鹽酸氟桂利嗪對線粒體的保護作用。 4利用彌散張量成像(Diffusion ten

56、sor imaging，DTI)技術(shù)研究偏頭痛患者看似正常腦白質(zhì)(Normal appearing white matter，NAWM)的病變，探討其可能的發(fā)生機制。 方法： 1SD大鼠隨機分為5組，分別是：NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、生理鹽水A組(Normal saline A group，NSA)、苯甲酸利扎曲普坦組(Rizatriptan group，R)、生理鹽水B組(Normal saline B group，NSB)和鹽酸氟桂利嗪組(Flunarizine group，F(xiàn))。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的數(shù)量和波幅；檢測各組PAG內(nèi)不

57、同層面c-Fos陽性神經(jīng)元數(shù)量。 2SD大鼠隨機分為6組，分別是：正常氧濃度下NaCl刺激組(NaCl group，NaCl)、正常氧濃度下KCl刺激組(KCl group，KCl)、正常氧濃度下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(KCl+flunarizine group，KCl+F)、乏氧條件下NaCl刺激組(Anoxia+NaCl group，A+NaCl)、乏氧條件下KCl刺激組(Anoxia+KClgroup，A+KCl)和乏氧條件下KCl刺激+鹽酸氟桂利嗪組(Anoxia+KCl+flunarizine group，A+KCl+F)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激，觀察CSD出現(xiàn)的

58、數(shù)量、波幅和持續(xù)時間。 3SD大鼠隨機分為7組，分別是：上述6組和正常對照組(Control group，C)。對各組大鼠使用KCl(或NaCl)刺激后，將大鼠斷頭處死，分離大鼠腦線粒體，測定和觀察腦線粒體膜電位、氧化呼吸活性和形態(tài)。 4對17例偏頭痛患者和16例健康志愿者進行DTI檢查。測定腦白質(zhì)內(nèi)感興趣區(qū)(Region of interests，ROIs)NAWM的表觀擴散系數(shù)(Apparentdiffusion coefficient，ADC)值和部分各向異性(Fractional anisotropy，F(xiàn)A)值。 結(jié)果： 1R組較NSA組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。F組較NSB組，CSD數(shù)量顯著減少，波幅顯著減小。NSA組和NSB組各層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NaCl組顯著增多。R組E-W核、滑車神經(jīng)核和下丘層面c-Fos陽性細胞數(shù)較NSA組顯著減少。F組滑車神經(jīng)核平面c