2018年GMP變更管理規(guī)程(更新于2018年04月03日)

1、 編號(hào): ZL02-01-014文件名稱變更管理規(guī)程共 5 頁(yè)編 號(hào)編制依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版種 類SMP制 訂審 核批 準(zhǔn)制訂日期年 月 日審核日期年 月 日批準(zhǔn)日期年 月 日頒發(fā)部門(mén)人力資源部頒發(fā)數(shù)量12執(zhí)行日期分 發(fā) 至目的： 建立變更控制系統(tǒng)，對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，確保系統(tǒng)處于驗(yàn)證狀態(tài)。范圍：原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、生產(chǎn)環(huán)境 、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、公用系統(tǒng)、清潔和消毒方法、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更。責(zé)任： 涉及藥品生產(chǎn)及GMP管理的所有人員。內(nèi)容：1.名詞解釋： 1.1變更控制：是由變更機(jī)構(gòu)對(duì)可能影響廠房、系統(tǒng)、設(shè)備或工藝的驗(yàn)

2、證狀態(tài)的變更提議或?qū)嶋H的變更進(jìn)行審核的一個(gè)正式系統(tǒng)；對(duì)于起始物料、產(chǎn)品組分、工藝設(shè)備、工藝環(huán)境（或地點(diǎn)）、生產(chǎn)或檢驗(yàn)方法的變化或任何其他影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變化，應(yīng)有書(shū)面規(guī)程描述所應(yīng)采取的行動(dòng)；所有可能影響產(chǎn)品質(zhì)量或工藝重現(xiàn)性的變更應(yīng)提出正式的申請(qǐng)，并記錄和認(rèn)可，應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)分析和批準(zhǔn)；應(yīng)確定是否需要再確認(rèn)和再驗(yàn)證以及再確認(rèn)和再驗(yàn)證的程度。2.變更管理機(jī)構(gòu)2.1 變更管理小組（專家組）組成：總經(jīng)理、質(zhì)量受權(quán)人、生產(chǎn)、質(zhì)量、品控、藥物警戒、設(shè)備、供應(yīng)等部門(mén)負(fù)責(zé)人和專業(yè)人員，必要時(shí)聘請(qǐng)醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)相關(guān)學(xué)科專家。2.2.職責(zé)：2.2.1. 變更管理管理小組：按照變更管理流程對(duì)變更進(jìn)行分類

3、、評(píng)估，審核、批準(zhǔn)，確定適當(dāng)?shù)臋z驗(yàn)、驗(yàn)證和文件水平和科學(xué)依據(jù)。2.2.2.質(zhì)量部：QA承擔(dān)變更系統(tǒng)管理員，對(duì)變更進(jìn)行日常管理，審核、監(jiān)控，保存所有變更文件。2.2.3.質(zhì)量受權(quán)人：對(duì)質(zhì)量變更文件（申請(qǐng)、評(píng)估）批準(zhǔn)。3.變更分類根據(jù)變更的性質(zhì)、范圍和對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度以及變更是否影響注冊(cè)、變更時(shí)限等，將變更分類如下： 3.1主要變更：對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性可能有潛在的重大影響，并需要主要的開(kāi)發(fā)工作（如：穩(wěn)定性試驗(yàn)、對(duì)比試驗(yàn)和再驗(yàn)證等）以確定變更的合理性。（A類） 3.2次要變更：對(duì)產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量特性不大可能產(chǎn)生影響，亦不會(huì)使生產(chǎn)工藝發(fā)生漂移，因而無(wú)需主要的開(kāi)發(fā)工作便可批準(zhǔn)執(zhí)行的變更。（B類）

4、3.3涉及注冊(cè)的變更：超出目前注冊(cè)文件的描述，需要報(bào)告或報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更。（C類） 3.4不涉及注冊(cè)的內(nèi)部變更：注冊(cè)文件中無(wú)描述或在注冊(cè)文件描述的范圍內(nèi)，無(wú)需報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更。（D類） 3.5永久變更：批準(zhǔn)后將長(zhǎng)期執(zhí)行的變更。（E類） 3.6臨時(shí)變更：因某種原因而作出的臨時(shí)性的改變，但隨后將恢復(fù)到現(xiàn)有狀態(tài)。（F類）4 變更管理程序4.1變更應(yīng)經(jīng)過(guò)下列程序4.1.1 變更申請(qǐng)4.1.2 變更評(píng)估4.1.3 變更批準(zhǔn)4.1.4 跟蹤監(jiān)控變更的執(zhí)行4.1.5 變更效果評(píng)估4.1.6 變更關(guān)閉4.2 程序操作說(shuō)明4.2.1： 申請(qǐng)變更變更發(fā)起人變更通常由變更發(fā)生的部門(mén)發(fā)起。生產(chǎn)工藝

5、、處方、設(shè)備的變更生產(chǎn)部、質(zhì)量部、設(shè)備動(dòng)力部、研究所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法變更質(zhì)量部、品控部原輔料供應(yīng)商變更供應(yīng)部、質(zhì)量部計(jì)算機(jī)系統(tǒng)變更人力資源部（IT）公用系統(tǒng)變更設(shè)備動(dòng)力部變更發(fā)起人起草變更申請(qǐng)，交質(zhì)量部。質(zhì)量部系統(tǒng)管理員對(duì)變更申請(qǐng)文件進(jìn)行編碼、登記和形式審核，合格后組織變更管理小組進(jìn)行傳閱、評(píng)估。變更申請(qǐng)內(nèi)容主要包括：變更描述，變更理由，受影響的文件和產(chǎn)品，受影響的供應(yīng)商、銷售商（客戶），支持變更的依據(jù)和文件及需要追加的文件，實(shí)施計(jì)劃及需要進(jìn)行的驗(yàn)證，變更發(fā)起人簽字。4.2.2 變更評(píng)估變更申請(qǐng)應(yīng)由變更管理小組進(jìn)行評(píng)估其可能帶來(lái)的影響并確定應(yīng)采取的行動(dòng)，評(píng)估內(nèi)容如下：4.2.2.1對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量

6、的影響質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和方法驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究、生物等效性研究、小規(guī)模和（或）試驗(yàn)批生產(chǎn)、工藝驗(yàn)證、雜質(zhì)概況、其他4.2.2.2對(duì)法規(guī)的影響是否影響注冊(cè)、是否需要GMP 認(rèn)證4.2.2.3對(duì)EHS(環(huán)境 Environment、健康Health、安全Safety) 的影響4.2.2.4對(duì)其他系統(tǒng)的影響標(biāo)簽和包裝、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、培訓(xùn)系統(tǒng)、文件系統(tǒng)、質(zhì)量協(xié)議、通用工程系統(tǒng)、物料管理、其他。各部門(mén)的專業(yè)人員應(yīng)負(fù)責(zé)評(píng)估變更對(duì)本領(lǐng)域可能帶來(lái)的影響。 變更管理小組應(yīng)制定預(yù)期可接受的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)?？山邮艿臉?biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)合相關(guān)的驗(yàn)證、穩(wěn)定性、溶出對(duì)比等通用指南而制定，并應(yīng)在研究方案中描述并經(jīng)過(guò)質(zhì)量和相關(guān)

7、部門(mén)的批準(zhǔn)?？梢允褂觅|(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)來(lái)評(píng)估變更，評(píng)估的形式和程度應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)水平相適應(yīng)。另外還應(yīng)評(píng)估變更是否會(huì)對(duì)注冊(cè)產(chǎn)生影響，評(píng)估的結(jié)果應(yīng)由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。4.2.3 變更的審核和批準(zhǔn)變更控制系統(tǒng)的管理人員（質(zhì)量部）應(yīng)負(fù)責(zé)變更申請(qǐng)文件的形式審查，確保表格填寫(xiě)齊全，內(nèi)容準(zhǔn)確，所附資料完整，符合規(guī)程的要求。批準(zhǔn)變更至少要提供如下信息： 開(kāi)發(fā)性工作所產(chǎn)生的所有支持?jǐn)?shù)據(jù)需要的其他文件和信息變更批準(zhǔn)后應(yīng)采取的行動(dòng)（例如：修改相關(guān)文件、完成培訓(xùn)）行動(dòng)計(jì)劃和責(zé)任分工變更必須得到變更管理小組成員審核并簽署意見(jiàn)，最終由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。變更如果影響到其他供應(yīng)商、銷售商和客戶等，則應(yīng)通知外部并獲得其認(rèn)可。4.2.4變更

8、執(zhí)行只有得到書(shū)面批準(zhǔn)后，方可執(zhí)行變更。質(zhì)量部及相關(guān)部門(mén)應(yīng)建立追蹤監(jiān)控體系以保證變更按計(jì)劃實(shí)施。對(duì)于不影響注冊(cè)內(nèi)容的內(nèi)部變更，批準(zhǔn)后即可執(zhí)行變更。4.2.5 變更效果的評(píng)估變更執(zhí)行后質(zhì)量部應(yīng)組織進(jìn)行效果評(píng)估，以確認(rèn)變更是否已達(dá)到預(yù)期的目的，未產(chǎn)生不良后果。對(duì)于次要或明顯的變更評(píng)估可以作為變更執(zhí)行過(guò)程的一部分。但是，對(duì)于影響和范圍較大的變更，評(píng)估要在得到了適當(dāng)數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行。對(duì)于影響藥品質(zhì)量的主要因素變更，變更實(shí)施后至少要對(duì)三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。 4.2.6變更關(guān)閉 當(dāng)變更執(zhí)行完畢，相關(guān)文件已被更新，重要行動(dòng)已經(jīng)完成，后續(xù)的評(píng)估已進(jìn)行并得出變更的有效性結(jié)論后，變更方可關(guān)閉。 5 凡變更影響產(chǎn)品質(zhì)量或改變注冊(cè)內(nèi)容時(shí)，應(yīng)通過(guò)藥監(jiān)部門(mén)批準(zhǔn)。變更程序相應(yīng)內(nèi)容應(yīng)完善并得到變更管理小組批準(zhǔn)。 6.變更申請(qǐng)書(shū)編號(hào)：XXXX-BGXXXX。前四個(gè)X表示年份，后四個(gè)X表示順序號(hào)，BG字母表示變更。7.變更流程圖1.發(fā)起人：填寫(xiě)變更申請(qǐng)表2.管理員：編號(hào)、登記、審核3管理組：評(píng)估變更影響，確定行動(dòng)方案4.質(zhì)量和相關(guān)部門(mén)是否批準(zhǔn)變更評(píng)估是否需要開(kāi)發(fā)性工作5.質(zhì)量部：組織相關(guān)部門(mén)完成開(kāi)發(fā)工作6.管理員：組織評(píng)估、制訂任務(wù)7.質(zhì)量和相關(guān)部門(mén)審核、批準(zhǔn)變更 8.管理員：如需要通知外部生產(chǎn)廠、承包